ADCY2
ADCY2| ADCY2 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | ADCY2, AC2, HBAC2, 아데닐산 사이클라제 2(뇌), 아데닐산 사이클라제 2 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 103071 MGI: 99676 HomoloGene: 75133 GeneCard: ADCY2 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Cr 5: 7.4 – 7.83Mb | Chr 13: 68.77 – 69.15Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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아데닐시클라아제 2형은 인간의 뇌에서 전형적으로 발현되는 효소로, ADCY2 유전자에 의해 부호화된다.[5][6]구아닐레이트 사이클라아제 도메인 2개를 포함하고 있어 아데닐릴 사이클라제 클래스-3 또는 구아닐 사이클라제 계열에 속한다.[7]ADCY2는 아데닐 사이클로어의 10가지 다른 포유류 이소 형태 중 하나이다.ADCY2는 5번 염색체와 6번 염색체의 "MIR213-POU3F2" 영역에서 찾을 수 있으며, 길이는 1091 아미노산이다.ADCY2의 필수적 공동요인은 마그네슘이다; 두 개의 이온이 서브유닛당 결합한다.[7]
구조
구조적으로, ADCY2는 12개의 트랜섬브레인 세그먼트를 가진 트랜섬브레인 단백질이다.단백질은 C1 세포질 영역 다음으로 6개의 트랜섬브레인 세그먼트로 구성된다.그리고 또 다른 여섯 개의 막이 분할되고, 그리고 C2라는 두 번째 세포질 영역이다.기능을 위한 중요한 부분은 N-terminus와 C1과 C2 영역이다.C1a와 C2a 하위 도메인은 동질적이며 활성 사이트를 형성하는 분자 내 '디머'를 형성한다.
이 구조는 모든 포유류 아데닐리엘 사이클라인의 3' 세포질 영역 내에 있는 매우 보존된 아데닐리엘 사이클라제 1(HBA C1 또는 ADCY1)의 인간 뇌 아데닐리엘 사이클라제 1(HBA C1 또는 ADCY1)과 함께 유의미한 동질학을 나타낸다.이 영역 밖의 호몰로지에서는 이러한 대응 mRNA가 다른 유전자에서 발생한다는 것을 시사하는 것과 유사하지 않다.상황혼합에서 아데닐 사이클라아제 mRNA의 이질적인 집단이 뇌에서 표현된다는 것을 확인한다.[8]
함수
이 유전자는 ATP로부터 2차 메신저 순환 아데노신 모노인산염(cAMP)의 형성을 촉진하는 막 관련 효소인 아데닐 사이클리스 계열의 구성원을 암호화하고 있다.또한 ADCY2는 글리코겐 합성과 파괴와 함께 인광산화를 가속화하는 것으로 밝혀졌다.[9]이 효소는 Ca2+/calmodulin에 무감각하며 G단백질 베타 및 감마 서브유닛 콤플렉스에 의해 자극을 받는다.[6]따라서 ADCY2는 G단백질, 칼슘, 칼모듈린, 파이로인산염, 변환 후 수정 등에 의해 높은 규제를 받는다.
최근, ADCY2가 Raf kinase 매개 세린 인산염에 의해 활성화될 수 있다는 사실이 밝혀졌다.[10]전체적으로 Raf kinase는 아데닐리클 사이클레이스와 연관되며 이소 형태 선택적이며, 아데닐시클레이아제 타입 2를 포함한다.In human embryonic kidney cells, ADCY2 is stimulated by activation of Gq-coupled muscarinic receptors through protein kinase C (PKC) to generate localized cAMP. Once the agonist binding to the Gq-coupled muscarinic receptor, A-kinase-anchoring protein (AKAP) recruits PKC to activate ADCY2 to produce cAMP.형성된 cAMP는 AKAP를 부착한 단백질 키나제 A에 의해 활성화된 인광효소 4(PDE4)에 의해 분해된다.[11]
임상적 유의성
ADCY2 유전자의 다형성은 COPD 및 폐 기능과 연관되어 있다.[12]
아데닐리알 사이클라아제 활동의 동요는 알코올과 오피오이드 중독에 연루되어 왔으며 갑상선 아데노마, 탄저균, 남성의 조숙한 사춘기, 연드로디스플라시아 펑파타 질병 등 인간의 질병과 관련이 있다.[13]이러한 질병들 동안, ADCY2는 글루카곤 신호와 IP3 신호에서 단백질 키나아제 A(PKA) 활성화가 일어나는 초관련 경로를 거친다.이 효소는 엔칼드, WDR60, SCN7A, 스파게티16 등 뇌가 발현한 유전자와 함께 조울증에도 작용한다.[14]
대화형 경로 지도
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- ^ 대화형 경로 맵은 WikiPathways에서 편집할 수 있다."NicotineDopaminergic_WP1602".
모형 유기체
모델 유기체는 ADCY2 함수의 연구에 사용되어 왔다.Wellcometm1a(KOMP)Wtsi Trust Sanger Institute에서 Adcy2라는 조건부 녹아웃 마우스 라인이 생성되었다.[15]수컷과 암컷은 삭제 효과를 판단하기 위해 표준화된 표현식 화면을[16] 거쳤다.[17][18][19][20]수행된 추가 화면: - 심층 면역[21] 표현식 - 심층 뼈 및 연골 표현식[22]
| 특성 | 표현형 |
|---|---|
| 사용 가능한 모든 데이터:[16][21] | |
| 인슐린 | 정상 |
| P14의 동질성 생존성 | 정상 |
| 동족 생식 | 정상 |
| 체중 | 정상 |
| 신경학적 평가 | 정상 |
| 그립 강도 | 정상 |
| 이형학 | 정상 |
| 포도당 공차 검정 | 정상 |
| 청각 뇌계 반응 | 정상 |
| 덱사 | 정상 |
| 방사선 촬영 | 정상 |
| 눈 형태학 | 정상 |
| 임상화학 | 정상 |
| 혈액학 16주 | 정상 |
| 말초혈구 백혈구 16주 | 정상 |
| 심장 무게 | 정상 |
| 살모넬라균 감염 | 정상 |
| 비장면역결찰 | 정상 |
| 중신 림프절 면역항진 | 정상 |
| 표피 면역 구성 | 정상 |
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000078295 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000021536 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
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- ^ Stengel D, Parma J, Gannagé MH, Roeckel N, Mattei MG, Barouki R, Hanoune J (Sep–Oct 1992). "Different chromosomal localization of two adenylyl cyclase genes expressed in human brain". Human Genetics. 90 (1–2): 126–30. doi:10.1007/BF00210755. PMID 1427768. S2CID 1740589.
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- ^ a b "Infection and Immunity Immunophenotyping (3i) Consortium".
- ^ "OBCD Consortium".
외부 링크
- UCSC 게놈 브라우저의 인간 ADCY2 게놈 위치 및 ADCY2 유전자 세부 정보 페이지.
추가 읽기
- Gaudin C, Homcy CJ, Ishikawa Y (Nov 1994). "Mammalian adenylyl cyclase family members are randomly located on different chromosomes". Human Genetics. 94 (5): 527–9. doi:10.1007/BF00211020. PMID 7959689. S2CID 40521157.
- Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, Liu W, Gibbs RA (Apr 1996). "A "double adaptor" method for improved shotgun library construction". Analytical Biochemistry. 236 (1): 107–13. doi:10.1006/abio.1996.0138. PMID 8619474.
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- Ludwig MG, Seuwen K (2003). "Characterization of the human adenylyl cyclase gene family: cDNA, gene structure, and tissue distribution of the nine isoforms". Journal of Receptor and Signal Transduction Research. 22 (1–4): 79–110. doi:10.1081/RRS-120014589. PMID 12503609. S2CID 36697419.
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