장간 순환

Enterohepatic circulation
영양분이 풍부한 혈액을 장에서 간으로 유도하는 간문 시스템과 혼동하지 마십시오.
약물의 장간 순환.

장간순환은 담도산, 빌리루빈, 약물 또는 기타 물질이 간에서 담즙으로 순환되고, 이어서 소장으로 들어가 장세포에 의한 흡수 및 간으로 다시 운반되는 것을 말한다.많은 친유성 이종 생물들이 반복적인 간 손상을 야기하는 과정을 거치기 때문에 장간 순환은 독성학 분야에서 특히 중요한 개념이다.

담도산

회선

간세포는 콜레스테롤을 콜산과 체노데옥시콜산으로 대사한다.이러한 지질 용해성 담즙산은 주로 글리신 또는 타우린 분자와 결합되어 수용성 1차 결합 담즙산을 형성하며, "담즙염"이라고도 합니다.이러한 담즙산은 저장하기 위해 간소화 단계 동안 담낭으로 이동하고, 소화 중에 주요 십이지장 유두를 통해 공통 담관을 통해 십이지장의 하강 부분으로 이동합니다.십이지장으로 전달되는 담즙산의 95%는 장간 순환에 의해 재활용됩니다.

소장의 pH로 인해, 대부분의 담즙산은 이온화 되고 대부분 "1차 복합 담즙염"이라고 불리는 나트륨 소금으로 발생합니다.하부 소장과 대장에서는 박테리아가 1차 담즙염의 일부를 탈산시켜 2차 결합 담즙염을 형성한다.회장 근위부 및 원위부를 따라 이들 복합 1차 담즙염은 간문순환에 활발하게 재흡수된다.박테리아는 1차 및 2차 결합 담즙염의 일부를 지질 용해성 담즙산으로 다시 결합 해제하고, 이 담즙산은 간문 순환에 수동적으로 흡수된다.마지막으로 비이온화 복합담즙산으로 남아있던 복합담즙산을 수동적으로 흡수한다.

회장에서 나오는 정맥혈은 문맥으로 직진해서 간정맥으로 들어간다.거기서 간세포는 매우 효율적으로 담즙산을 추출하고 건강한 간을 빠져나와 전신 순환으로 들어가는 일은 거의 없다.

장간 순환의 순효과는 각 담즙 소금 분자가 약 20회, 종종 단일 소화기 동안 여러 번 재사용된다는 것입니다.

기능.

장에 담도산이 있으면 지방이나 다른 물질의 [1]흡수에 도움이 됩니다.

빌리루빈

빌리루빈은 글루쿠로닐전달효소(glucuronyl transferase)에 의해 간에서 글루쿠론산과 결합되어 물에 용해된다.많은 부분이 담즙으로 들어가 소장으로 나간다.분비된 빌리루빈 담즙의 20%는 [2]소장에서 재흡수되지만 복합 빌리루빈은 소장에서 재흡수되지 않는다.대장 내 모든 복합 빌리루빈은 대장균에 의해 우로빌리노겐으로 대사되며, 우로빌린과 스테르코빌린으로 산화된다.우로빌린, 스테르코빌린 및 이들의 분해물은 대변을 갈색으로 만든다.[3] 그러나 담즙과 마찬가지로, 재흡수된 우로빌리노겐의 일부는 장간순환의 일부인 담즙에 재흡수된다.나머지 재흡수된 우로빌리노겐은 소변으로 배설되어 소변의 특징적인 노란색을 주는 산화 형태인 우로빌린으로 변환됩니다.

약품

클로람페니콜, 아스피린, 파라세타몰, 디아제팜, 로라제팜, 모르핀, 메트로니다졸.

약물뿐만 아니라 빌리루빈, 스테로이드 호르몬, 티록신 등의 내인성 기질도 이 경로를 이용한다.

약물의 장간순환은 약물이 간에서 글루쿠론산과 결합되어 담즙으로 배설되고 장내 세균에 의해 유리약물로 다시 대사되어 혈장으로 재흡수되는 과정을 말한다.이 과정을 거치는 많은 약물의 경우, 약물의 '재활용'에 의해 제거가 줄어들기 때문에 낮은 용량의 약물은 치료 효과가 있을 수 있다.그러나 장에 매우 독성이 있는 소수의 약물(예: 이리노테칸)의 경우, 그렇지 않으면 매우 독성이 없는 분자가 이 과정 때문에 그렇게 될 수 있으므로 이 단계의 억제는 보호할 수 있다.장에 독성이 없는 장간순환을 하는 대부분의 약물은 이 과정을 억제하면 약물의 수준이 감소하고 치료 효과가 감소한다.예를 들어, 내장 박테리아를 죽이는 항생제는 종종 장간 약물 순환을 감소시키고, 이것은 항생제 사용이 중단되고 장에 박테리아가 다시 채워질 때까지 약물의 투여량을 일시적으로 증가시켜야 한다.다른 약물의 장간 순환에 대한 항생제의 효과는 여러 종류의 약물 상호작용 중 하나이다.

장간순환의 약동학적 모델

장간 순환 과정의 약동학 모델이 최근 [4]기사에 요약되었다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ 리포단백질: Lipid Suptation & Transport 2017-07-04 Wayback Machine by Joyce J. Diwan.렌셀라 폴리테크닉 인스티튜트.2012년 6월 취득
  2. ^ "Bilirubin Metabolism - an overview ScienceDirect Topics".
  3. ^ Kuntz, Erwin (2008). Hepatology: Textbook and Atlas. Germany: Springer. p. 38. ISBN 978-3-540-76838-8.
  4. ^ Okour, M. & Brundage, R.C. Curr Pharmacol Rep (2017) 3:301.https://doi.org/10.1007/s40495-017-0096-z