염화 간타쿠륨

Gantacurium chloride
염화 간타쿠륨
Gantacurium chloride.png
임상자료
경로:
행정		IV
약동학 데이터
생체이용가능성100%(IV)
단백질 결합알 수 없는
신진대사느린 에스테르 가수 분해에 따른 내생성 시스테인 유도 형성에 의한 급속 불활성화
제거 반감기알 수 없는
배설신장[신]/간[간]의
식별자
  • 4-O-[3-[(1S,2R)-6,7-dimethoxy-2-methyl-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ium-2-yl]propyl]1-O-[3-[(1R,2S)-6,7-dimethoxy-2-methyl-1-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ium-2-yl]propyl](Z)-2-chlorobut-2-enedioate dichloride
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C53H69CL3N2O14
어금질량1064.48 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • C[N@+]1(CCC2=CC(=C(C=C2[C@H])1CC3=CC(=C(=C(=C3)OC)OC)OC)OC)OC)CCOC(=O)/C(=C/C(=O)OCCC[N@+]4(CCC5=CC(=C=C5[C@H]4C6=CC(=C(=C6)OC)OC)OC)OC)OC)C)/Cl.[Cl-][Cl-
  • InChi=1S/C53H69ClN2O14.2ClH/c1-55(19-15-34-26-41(59-3)43(61-5)30-37(34)40(55)23-33-24-45(63-7)51(67-11)46(25-33)64-8)17-13-22-70-53(58)39(54)32-49(57)69-21-14-18-56(2)20-16-35-27-42(60-4)44(62-6)31-38(35)50(56)36-28-47(65-9)52(68-12)48(29-36)66-10;;/h24-32,40,50H,13-23H2,1-12H3;2*1H/q+2;;/p-2/b39-32-;;/t40-,50+,55-,56+;;/m1../s1 ☒N
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염화 간타쿠륨(GW280430A, AV430A로 인정됨)은 비분열 신경근막제제의 범주에 속하는 새로운 실험 신경근육 차단제 또는 골격근 이완제로, 내과성 삽관을 용이하게 하고 수술 중 골격근 이완을 제공하기 위해 수술 마취에 부가적으로 사용된다. 또는 기계 환기. 간타쿠륨은 아직 광범위한 임상 용도로 사용할 수 없다. 현재 임상 3상 개발이 진행 중이다.

역사

간타쿠륨은 노스캐롤라이나주 리서치 트라이앵글 파크에 있는 버로우스 웰컴사의 의약화학자와 과학자들에 의해 발명된 긴 계열의 화합물에서 테트라하이드로이소퀴놀리늄(THIQ) 신경근계가 약물을 차단하는 제3세대를 대표한다. 시사트라쿠리움을 제외한 다른 모든 임상적으로 사용되는 테트라하이드로이소퀴놀리늄제와 달리 갠타쿠리움은 스테레오 및 레지오셀렉티브 싱글 이소머다. And unlike any other traditional symmetrical predecessors in the family of bisbenzyltetrahydroisoquinolinium neuromuscular-blocking drugs, gantacurium is an asymmetric bis-onium ester of α-chlorofumaric acid: this particular feature arises solely from the (1R)-trans benzyltetrahydroisoquinolinium moiety at one onium head and a (1S)-trans phenyltet다른 오니움 머리에 있는 라하이드로이소퀴놀리늄 모이에티. 염소 원자는 benzyl-THIQ moiety(또는 페닐-THIQ moiety의 반대쪽)와 같은 면에 있다. 카복실산 그룹은 후마산[(E)-but-2-ene dioic acid]에서와 같이 이중 결합에 걸쳐 반대 관계에 있지만, 염소 원자에는 더 높은 우선순위가 주어지기 때문에 이 스테레오본드에서는 (Z)-구성이라고 명명된다.

간타쿠리움의 합리적 발견으로 이어지는 화합물의 계통은 1991년[1][2] 2월 박사후 동료(산제이 파텔, 박사)와 제임스 C가 처음으로 합성해 만든 테트라플루오르신산 유래 비스벤질트하이드로이소퀴놀리늄 에스테르에 대한 정석연구에서 비롯된다. 위즈워티 박사(Wisowaty, Phr.Burroughs Wellcome Co.)는 존 사바레스 MD(뉴욕 장로교-윌 코넬 메디컬 센터의 마취과 학장)와 공동으로 화학 개발 연구소의 박사다. 대칭 halofumarate과halosuccinate 에스테르의 합성 최초 시도 bis-oniumtetrafluorosuccinic 산 에스테르 두 오늄의. 머리 사이에tetrafluorosuccinate 연결 로이 ASwaringen 박사(당시 그룹 감독 화학 개발 노동부에 의해 메시지가의 참신한 발상(화합물 551U91[1]과 552U91[2])—the을 만드는 것으로 나타났기 때문이다.atories Burroughs Wellcome Co.)에서. 그러나 테트라플루오로수친산 에스테르가 광범위한 체외 또는 체내 전임상 평가를 위해 충분한 양으로 격리하기에 너무 불안정하다는 것은 매우 빠르게 실현되었다. 형광 투시 유도체의 상황 불안정성을 피하기 위해, 비소늄 디클로로와 디브로모수치표의 합성이 수행되었다. 그것은 그 자체로 모노-디-할로푸마레이트 및 할로수치산 화합물의 복잡한 난치성 혼합물로 이어진다. 혼합물은 처음에는 분리할 수 없었지만 유망한 것으로 입증되었다. 고양이 모델에서 이러한 혼합물(798W92[3] 및 799W92[4])의 체내 테스트는 빠른 시작의 매우 귀중한 이중성과 울트라 포터 지속시간을 가진 화합물에 대한 잠재적 리드를 가리켰다(초음파 지속시간의 정의는 아래 참조). 이 원형의 bisbenzyltetrahydroisoquinoliniumhalofumarate 에스테르의 융합에 4월 1992년:화합물 1710W92[5](한monochlorofumarate)과 1975W92[6](한dichlorofumarate)두가지, 그들의 활동에 대해 초단 기간에 구조적으로 매우 약간 그들의 stere에서 미래를 gantacurium과 다를 것 언급했다.ochem이스트라이트와 대칭. 실제로, 비대칭 tetrahydroisoquinolinium 에스테르 탐험의 생각은 이미 비대칭 전위 신경근 차단 agents,[7]의 asymmetricity에 설계의 원래 개념지만 또 다른 시리즈의 평행하고 이전 syntheses과 시드를 배정해 왔다 새로운 신경근 차단 마약 보고 combina으로 거슬러 올라가1962[8].결함 1942년 1월 23일 몬트리올 동종요법병원에서 마취실습에 들어간 원형 신경근 차단제 d-tubernetharine의 비대칭 구조로 모델링한 것으로 추정된다.[9]

그러나 1992년 5월 획기적인 사건 직후 파텔은 펠로우쉽을 포기하고 1993년 말/1994년 초 Eric Bigham PhD와 Evan Boswell PhD가 이끄는 또 다른 버로우스 웰컴 화학자들에 의해 연구가 재개될 때까지 더 이상 진척되지 않았다: 일련의 입체적인 할로파라레이트 및 할로우치네이트 화합물이었다. 추가 납 최적화를 위해 합성 및 테스트. 그러나 1995년 현재 존재하지 않는 글락소웰컴을 형성하기 위해 버로우스 웰컴사와 경쟁사인 글락소웰컴사간의 때아닌 합병은 신경근육 차단제의 할로수치네이트와 할로푸마레이트 계열의 최적화에 더 많은 지연을 초래했다.

1995년 후반에 이르러서야, 이번에는 에릭 E가 이끄는 글락소웰컴(Research Triangle Park)의 또 다른 약학 화학자들에 의해 추가적인 연구와 납 최적화가 다시 시작되었다. 보로스 박사, 로버트 A. 묵 주니어 박사, 비센테 사마노 박사 이 팀의 작업은 1996년 GW280430A의 첫 합성으로 빠르게 이어졌다.[10][11][12] 이후 간타쿠륨에 대한 특허가 1998년에 출원되어 발행되었다.[13][14]

신경근 함수 매개변수: 정의

신경근 차단제의 임상 분야는 전문용어의 지뢰밭이며, 아래의 몇 가지 정의는 다음을 명확히 하는 데 도움이 된다.

  • Train-of-Four (TOF) 반응: 자극이 4가지 자극 대 단일 자극의 폭발로 (예를 들어 척골신경에) 자극을 가했을 때 (예: 척골신경에) 4개의 열차에 유도되는 자극성 근육 경련 반응(예: 유도체 폴리시스)
  • ED95 선량: 균형 마취 하에서 근육 경련(예: 유도체 폴리시) 반응의 95% 억제 생성에 필요한 신경근육 차단제의 용량
  • T25%(임상 기간이라고도 함): 약물의 주입 시간과 신경근 블록으로부터의 25% 회복 시간 사이의 계산된 차이—이 매개변수는 임상적으로 효과적인 신경근 블록을 정의한다.
  • T75% 회복: 약물의 주입 시간과 신경근 블록으로부터의 75% 회복 시간 사이의 계산된 차이
  • T95% 회복: 약물의 주입 시간과 신경근 블록으로부터의 95% 회복 시간 사이의 계산된 차이—이 매개변수는 신경근 블록으로부터의 완전한 회복이 관찰되는 시점을 효과적으로 정의한다.
  • 25%~75% 회복 지수: 회복 시간에서 25%까지와 회복 시간에서 기준 값의 75%까지 차이—이 매개변수는 신경근 블록으로부터의 회복 속도를 나타내는 지표다.
  • 5%~95% 회복 지수: 회복 시간 5%와 회복 시간 간 차이(기준값 95%) - 비교적 완전한 블록에서 신경근육 블록으로부터의 완전 회복까지의 비율을 나타내는 지표인 매개변수
  • T4:T1 ≥ 0.7: TOF에서 네 번째 경련과 첫 번째 경련 사이의 70% 비율—신경근 기능 회복의 또 다른 척도를 제공한다.
  • T4:T1 ≥ 0.9: TOF에서 첫 번째 경련에 대한 네 번째 경련 대 90% 비율—신경근육 기능의 완전한 회복에 대한 또 다른 척도를 제공한다.

약리 작용: 정의

마취 임상 실습에서 신경근 차단제는 약리 작용의 시작과 지속 기간을 기준으로 서로 구별되는 경향이 있다. 시작과 기간을 모두 정의하는 형용사는 이전에 임의로 사용되었고 일반적으로 이들 대리점을 마케팅하는 제약회사들 사이의 경쟁으로 인해 동기 부여가 되었다. 시작과 기간을 설명하는 형용사에 대한 임의적인 접근법은 1995년 1월에 "FDA로부터" 결정적인 조언으로 마침내 해결되었다.[15]

약리 작용의 시작, 지속시간 및 회복에 따른 신경근 차단제 분류(분)
형용사 초고속/초단거리 빠른/짧은 길이 중간 느림/긴 길이
임상 시작[15]
(주입에서 T 억제까지의max 시간) 		<1 1–2 2–4 >4
임상 기간[15]
(주입에서 T회수까지의25% 시간) 		<8 8–20 20–50 >50
복구 시간
(주입에서 T회수까지의95% 시간) 		<15 25–30 50–70 90–180
복구 인덱스(T25%–T75% 복구 기울기) 2–3 6 10–15 >30

전임상 약리학

GW280430A의 사전 임상 약학 발전은 고양이, 개에, 연구되어 왔다 원숭이 models[16][17]이 돼 온에서 백본의 성공적인 전임자 bistetrahydroisoquinolinium 신경근 차단 약 개발 프로젝트와 같은 atracurium(Tracrium), doxacurium(Nuromax), mivacurium(Mivacron)과 cisatracurium(Nimbex), and 다른평가되었지만 임상 효용(예: BW A444)에 대해 승인되지 않은 s.

임상 약리학 및 약동학

GW280430A의 첫 임상시험은 1997년 12월 뉴욕시 뉴욕 장로교-윌 코넬 메디컬 센터에서 건강한 미국 자원봉사자들의 소규모 코호트(n=31)[18]에서 실시되었다. 연구 결과, 프로포폴/펜타닐2/NO2/O 마취제를 투여했을 때 간타쿠륨95(ED = 0.19mg/kg)의 작용이 빠르게 시작되고(2.5~3xED95 용량에서 최대 신경근육 블록 ≤90초) 작용 지속시간이 매우 짧다는 것을 확인했다(최대 용량 0.72mg/kg의 경우 임상 지속시간 ≤10분). 또한 자발적 회복률, 뻔하고 선량 관리했던(1-4xED95에)에 독립:25–75%회복 지수(회복 속도의 여부를 나타내는 값)은 3분, 그리고 비행 90퍼센트의 완전한 복구 염화 에드로 포늄. 후≤4분(대≤15분 후에 일어났다 누적 신경근 차단 효과의 부족 여부를 나타내는 값을 빨랐다. administration). 이러한 데이터는 작은 표본 크기에서 확보되어 더 큰 표본 크기의 임상 연구가 수행될 때까지 도출해야 할 광범위한 결론을 조절한다.

첫 번째 임상 연구를 수행한 직후인 1998년 초 GlaxoWellcome Inc.는 미국 마취 연구 포트폴리오 및 프랜차이즈를 능가하는 전략적 결정을 내렸다. 따라서 GW280430A의 추가 임상 개발은 2002년[19] 5월 이 포트폴리오가 지금은 없어진 신생 기업 Avera Pharmetics(샌디에이고)에 허가될 때까지 중단되었다. 한편, 과도기에 전 GlaxoWellcome 주식 회사의 과학자들과 독점적 버퍼 첨가제 formulation[20]마스트 세포 탈과립 GW280430A 같은 본질적으로catio 요원 고 농도의 복용량의 급격한 정맥 정부에 보를 완화하기 위한 것을 개발했다 추가 조사를 실시했다고.nic2003년에 GW280430A의 새로운 개정판(현재는 AV430A로 개칭되었다가 2004년에 일반 염화 간타쿠륨으로 개칭됨)이 GlaxoSmithKline에서 허가받은 버퍼 excipient를 사용하여 건강한 미국 자원봉사자들을 대상으로 2차 임상 연구에 재조사되어 안전 여유도의 향상과 Origin을 비교하였다.비정형성성성 건강한 자원 봉사자들의 개선된 간탕쿠리움으로 성공함으로써 수술 마취가 진행 중인 230명의 환자들을 대상으로 기관 내 삽관에 대한 그것의 효용을 조사하는 무작위화되고 통제된 2단계 다핵점 유럽 연구의 시작과 시행으로 이어졌다.[21] 2단계 연구는 2006년 봄까지 성공적으로 완료되었다. 간타쿠륨을 투여한 환자의 90%가 주사 후 60초 이내에 수용 가능한 기관삽입이 있는 것으로 평가되었다.[22] 그러나, 이 유럽 연구에서 이러한 데이터의 완전한 공개는 이러한 데이터를 추상적으로 초기 제시했음에도 불구하고 아직 발표되지 않았다.[23][24]

간타쿠리움은 현재(2010년 3월 기준) 마루이시제약에 의해 임상 3상 개발 중이다. 이 화합물을 Avena Pharmetic으로부터 허가받은 Ltd. (일본) 마루이시는 흔히 쓰이는 기체 마취제인 세보플루란(seboflurane)을 발명해 마취계에 더 잘 알려져 있다.

간타쿠륨이 임상시험된 다른 비분열 신경근육 차단 약물과 구별되는 특이한 임상적 특징은 ED95 투여량의 3~4배에서 투여된 경우에도 빠른 시작과 울트라쇼트 지속시간의 바람직한 이중성을 가지고 있다는 것이다. 하나의 다른 임상적으로 실시한 요원의 예외로 하고, BW785U77,[25][26] 다른 임상적으로 관리했던 신경 근육 차단 약 가지고 있는 일치하는 이 업적에 날짜: 다른 모든non-depolarizing 신경근 차단 약 임상적으로 관리에서 동등한 양은 확실힐 것-0.04에서 중간이나 장기의 액션 비록 ra.pid ons마비 효과의 [27][28]등 그런 의미에서 간타쿠륨은 동급 비분열 신경근 차단제로는 최초로 금본위 울트라 포터 작용 탈분극제 숙시닐콜린(suxametholine)의 약리학적 프로파일에 도전한다.[18][29][30] BW785U77은 동물의 임상 전 평가에서 관찰된 것보다 더 강한 강도로 인간의 히스타민 방출을 유도하는 성향 때문에 추가적인 임상 개발을 위해 추구되지 않았다. 1980년대와 1990년대를 위한 신경근육 차단 약물 분야의 성스러운 연구는 숙시닐콜린에 대한 비분열적 대체물을 찾는 것이었다.[29][31][32]

시험관내 예비 조사 결과 체내 약리학적 활성도는 에스테르 가수분해를 통한 느린 생분해와 시스테인 유도 형성을 통한 신속한 "화학 불활성화"를 겪을 가능성이 있는 것으로 나타났다.[12][33] 약리학적으로 불활성 시스테인 인덕트는 이후 에스테르 가수분해를 거치고 부산물은 신장 및/또는 간 메커니즘을 통해 제거된다. 아트라쿠륨과 시사트라쿠륨에서 볼 수 있는 pH 및 온도 의존적 화학분해와는 달리, 시스테인 유도 형성을 통한 간타쿠륨의 불활성화는 신체 pH 및 온도와 무관하다.[12][33][34]

후말산 비소니움 신경근 차단제(RV002[이전의 AV002], CW002 및 CW011)의 약리학적 효과의 반전을 의도적으로 가속화하기 위해 외부 투여 시스틴의 사용이 현재 조사 중에 있다.[35][36][37][38]

역효과

히스타민 방출—하이포텐션, 반사성 빈맥 및 피부 플러싱

건강한 인간 자원 봉사자들의 한 작은 연구에 따르면 염화 간타쿠륨은 0.45mg/kg ( including2.5xED95)을 포함한 최대 용량에서 빠른 볼루스(<5초 투여 시간)로 투여했을 때 히스타민 방출과 관련이 없다.[18] 0.54mg/kg(ED95 투여량 3배 미만)에서 자원봉사자 4명 중 1명이 관련 저혈압(혈압 최대 30%, 심박수 최대 13%)과 함께 히스타민 방출을 경험했지만 피부 홍조는 하지 않았다. 최고 투여량 0.72mg/kg에서 자원봉사자 4명 중 3명은 히스타민 방출과 연관 저혈압(혈압 최대 17~34%, 심박수 16~25% 증가) 및 피부 홍조를 경험했다. 이러한 영향은 일시적이었고 2분 이상 지속되지 않았으며 혈압이나 심박수의 변화를 다루기 위해 어떠한 부가적인 치료도 필요하지 않았다.

일반적으로 신경근 차단제의 4중하이드로이소퀴놀리늄 등급은 볼러스 정맥주사를 신속하게 투여할 때 히스타민이 분비되는 것과 관련이 있다.[39][40] 이 규칙에는 몇 가지 예외가 있다. 예를 들어, 시사트라쿠륨(Nimbex)은 최대 5xED95 볼루스 용량[41] 또는 연속 주입에도 히스타민 방출을 유도하지 않는 물질이다.[42] 반면에 히스타민 해방은 테트라하이드로이소퀴놀리늄제만의 영역은 아니다: 시험관내 자료에 따르면 돛대 세포 활성화의 메커니즘은 다를 수 있지만 아미노스테로이드제 역시 히스타민 방출을 유발할 수 있는 잠재력을 가지고 있다는 것이 확인된다.[43] 실제로 히스타민 방출은 판쿠로늄을 투여하면서 보고되었다.[44][45][46]

히스타민의 해방은 용량 의존적인 현상으로, 동일한 비율로 투여되는 선량이 증가함에 따라 히스타민 방출과 그에 따른 후속편을 도출하는 경향이 더 커진다.[47][48] 가장 일반적으로 이러한 약물을 투여한 후 히스타민이 분비되는 것은 관찰 가능한 피부 플러싱(평소 안면 및 팔), 저혈압 및 그에 따른 반사성 빈맥과 관련이 있다.[47] 이러한 속편은 매우 일시적인 효과로서, 심혈관 효과의 총 지속 시간은 1~2분 이하인 반면 얼굴 홍수는 약 3~4분 정도 소요될 수 있다. (참고: 혈장 히스타민의 반감기는 약 2분이다.)[47] 이러한 효과는 매우 일시적이기 때문에 피부나 심혈관 효과를 개선시키기 위해 부가적인 치료를 할 이유가 없다. 따라서 신경근 차단제의 테라하이드로이소퀴놀리늄 등급과 비교한 "스테로이드" 판매 점유율을 얻기 위한 치열한 싸움에서, 부작용에 관련된 사실과 정보는 당파적 취향에 맞게 왜곡되었고, 결과적으로 히스타민 방출과 그 효과에 관한 많은 잘못된 정보가 의도적으로 유포되었다.cts: this was particularly so in the 1980s and 1990s shortly after the near simultaneous competitive clinical introduction of atracurium (Tracrium—a bis-benzyltetrahydroisoquinolinium (BBTHIQ) neuromuscular blocking agent marketed by Burroughs Wellcome Co., now subsumed into GlaxoSmithKline) and vecuronium (Norcuron—a steroidal neuromuscular blockiOrganon이 시판한 ng 에이전트는 현재 Merck & Co에 포함되어 있다. (Inc.) 마취과 의사들의 마음에 가장 흔한 오보는 히스타민 방출에 따른 심혈관 효과가 일시적인 것이라고 단정적으로 진술하지 못한 것이었다. 대신, 마케팅의 초점은 오직 한 마음으로 재귀화를 하고, 테트라하이드로이소퀴놀리늄 등급이 쿠로인 히스타민 방출을 이끌어냈다는 것을 강조하였다.ld는 수술 과정에서 환자의 심혈관 안정성에 위험하다는 것을 증명한다. 광고의 필요성을 옹호하는 어떤 임상 문헌의 완전한 결여에서 증명되었듯이, 이러한 효과들이 일시적인 것일 뿐만 아니라 저혈압 효과의 범위와 반사적 빈맥이 임상적으로 거의 유의미하지 않기 때문에 부가적인 치료를 필요로 하지 않는다는 진상을 유포하는 데 완전히 실패하였다.항히스타민제는 테트라하이드로이소퀴놀리늄 신경근 차단제를 투여하는 것과 일치한다. 불행히도 이러한 악의적인 마케팅 개념은 수십 년 동안 지속되어 왔고 "벤질리소 퀴놀린"(잘못되었지만 흔히 사용되는 테트의 클래스 이름)이라는 말만 할 정도로 새로 자격을 갖춘 마취과 의사들과 CRNA(인증된 공인 간호사 마취사)들의 연속적인 세대에 배어 있다.라하이드로이소퀴놀리늄 신경근 차단제)는 히스타민 방출, 심혈관계 불안정, 불필요한 불안감을 즉시 불러일으킨다.

기관지 공간—심폐 적합성

간타쿠륨의 정맥 투여와 관련된 기관지 경련 사건은 현재까지 보고되지 않았다.

기도 전 시냅스 부교감 M2 무스카린 수용체에서의 길항 작용 또는 사후 시냅스 아세틸콜린 M3 무스카린 수용체들의 알로스테릭적 전위작용은 기도 수축과 기관지경을 촉진하는 메커니즘으로 생각된다. 신경근 차단제는 니코틴 아세틸콜린 수용체를 길들이도록 설계돼 있지만, 무스카린 수용체에 대한 길항작용도 의심받고 있다. 기관지공장의 문제는 임상적으로 도입된 신경근육 차단제인 라파쿠로늄(Rapacuron)의 극적인 실패 후 신경근육 차단제 분야에서 상당한 주목을 받았으며, 현재 오르간온이 시판하고 있는 스테로이드 신경근 차단제인 Raplon은 Merck & Co에 포함되어 있다. 2001년[49] 3월 19일 주 동안 임상 사용으로부터 자발적으로 철회되어야 했던 주식회사)는 투여 후 [54]5명의 "설명되지 않은" 사망자를 [52][53]포함하여 기관지 경련에 대한 몇 가지 심각한 사건 이후 (1999년 8월 18일 미국 FDA 승인 후 2년 - 1999년 NME 약물과 새로운 생물학적 승인)[50][51] 자발적으로 철회되어야 했다. 그것은 기관지 경련 온통 미지의 현상 전 rapacuronium를 하기 위해:기관지 경련의 가끔 보고도 그 원형의 요원들, tubocurarine[40][55][56]과 succinylcholine,[57][58][59][60][61]뿐만 아니라 atracurium,[62][63][64][65]alcuronium,[66]pancuronium,[67][68]vecuronium,[69][70]과 갈라민이 있지 않다.[71]

기니피그에 대한 최근 연구에서 나온 데이터는 간타쿠륨(시사트라쿠륨뿐만 아니라)이 기도 무스카린 수용체에서 유의미한 효과가 없음을 확인하며, 따라서 라파쿠로늄(Raplon)과는 달리 임상적으로 관련 용량에서 기관지공간을 유발하지 않을 가능성이 높다.[72]

라우다노신—Epileficial focius.

갠타쿠륨의 투여는 현재까지 측정된 라단오신 수준(어떠한 경우에도 전혀 가능성이 없는 사건)을 초래하는 것으로 보고되지 않았다. 라우다노신은 시사트라쿠륨과 아트라쿠륨과 같은 다른 관련 신경근 차단제와 관련된 대사물로, 검출된 존재는 두 화학분해성 물질을 생체내 호프만(Frank G. Standaert, MD의 1985년 최초 논평을 통해 논란이 되고 있는 라우다노신 문제에 대한 루다노신(Raudanosine)와 관련된다. 아트라쿠륨([73]atracurium)에 대한 위키백과 기사에서 이 문제에 대한 보다 자세한 정보를 제공한다.

간타쿠륨과 이 두 가지 제제(시사트라쿠륨과 아트라쿠륨)의 구조적 차이, 특히 카르복실 에스테르와 오늄 질소 그룹의 역방향 위치 지정은 미바쿠륨과 독사쿠륨의 경우와 마찬가지로 간타쿠륨이 호프만 제거를 절대적으로 보장한다.

참조

  1. ^ a b Wisowaty JC, Patel SS, Scharver JD, Swaringen RA (1991). Research Triangle Park, North Carolina: Chemical Development Laboratories, Burroughs Wellcome Co.: notebook 91/0142–010.{{cite journal}}: Cite 저널은 (도움말)을 요구한다. 누락 또는 비어 있음(도움말)
  2. ^ a b Wisowaty JC, Patel SS, Scharver JD, Swaringen RA (1991). Research Triangle Park: Chemical Development Laboratories, Burroughs Wellcome Co.: notebook 91/0142–012. {{cite journal}}: Cite 저널은 (도움말)을 요구한다. 누락 또는 비어 있음(도움말)
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