벨루세트라그

Velusetrag
벨루세트라그
Velusetrag structure.svg
Velusetrag2.png
임상자료
기타 이름N-[(3-endo)-8-{(2R)-2-하이드록시-3-[메틸(methylsulfonyl)amino]propyl}-8-아자비시클로[3.2.1]oct-3-isopropyl-2-oxo-1,2-di-hydhydi-3-kinoline carboxamide.
경로:
행정		구강
ATC 코드
  • 없음
법적현황
법적현황
식별자
  • N-{(1R,3r,5S)-8-[(2R)-2-Hydroxy-3-(N-methylmethanesulfonamido)propyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl}-2-oxo-1-(propan-2-yl)-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamide
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
켐스파이더
유니
케그
켐벨
화학 및 물리적 데이터
공식C25H36N4O5S
어금질량504.65 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CC(C)N1C2=CC=CC=C2C=C(C1=O)C(=O)N[C@H]3C[C@H]4CC[C@H](C3)N4C[C@H](CN(C)S(=O)C]o
  • InChI=1S/C25H36N4O5S/c1-16(2)29-23-8-6-5-7-17(23)11-22(25(29)32)24(31)26-18-12-19-9-10-20(13-18)28(19)15-21(30)14-27(3)35(4,33)34/h5-8,11,16,18-21,30H,9-10,12-15H2,1-4H3,(H,26,31)/t18-,19+,20-,21-/m0/s1
  • 키:HXLOHDZQBKCCR-WOZAGRISA-N

벨루세트라그(INN,[1] USAN, 이하 TD-5108)는 위장을 포함한 위 신경근육 장애와 만성 특발성 변비, 과민성 장 증후군을 포함한 하부 위장 운동성 장애를 치료하기 위한 실험용 약물 후보물질이다.[2] 테라반스 바이오파마와[4] 알파 바세르만이 개발하고 있는 강력한 선택적 고효능 5HT4 수용체 세로토닌 작용제다[3].[5] 벨루세트래그는 5-HT2, 5-HT와3 같은 다른 세로토닌 수용체에 대해 시사프라이드나 테가세로드와 같은 이전 세대 5-HT 작용제들에 대한 선택성이 낮다.

만성 특발성 변비 환자(n=401)의 대규모 임상 실험에서 벨루세트래그는 위약에 비해 통계적으로나 임상적으로 완전한 자발적 배변(CSBM)의 빈도와 일관성을 개선했다. 위약에 비해 15mg과 30mg의 복용량은 잘 용인되었다.[6]

벨루세트래그는 한 번 투약 후 장과 대장 이동 속도가 빨라졌고 건강한 자원봉사 대상자 중 여러 번 투약 후 위 비우기가 빨라졌다.[7] 또한, 당뇨병 환자나 특발성 위낭염 환자에서 위 비우기 속도가 빨라지는 것을 보여주었다. 적어도 20%의 개선을 경험한 환자의 비율은 위 비우기이며, 벨루세트래그 투약 환자의 경우는 20%에서 52%, 위약 환자의 경우는 5%에 이른다.[8][9]

2016년 12월 6일, Theravance Biopharma는 미국 식품의약국(FDA)이 당뇨병 및 특발성 가스트로파레스와 관련된 증상들의 치료를 위해 벨루세트라그에 패스트트랙 지정을 허가했다고 발표했다.[10]

2017년 5월 10일 현재 DIGAST 연구에서 당뇨병 환자 또는 특발성 위낭염 환자의 증상 개선을 위해 12주 치료 기간에 5, 15, 30mg의 용량으로 벨루세트래그 연구가 진행 중이다.[11]

참고 항목

참조

  1. ^ "WHO Drug Information, Vol. 24, No. 1, 2010. International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary Names: List 63" (PDF). World Health Organization. p. 79. Retrieved 26 April 2016.
  2. ^ Vazquez-Roque M, Camilleri M (2011). "Velusetrag". Drugs of the Future. 36 (6): 447–454. doi:10.1358/dof.2011.036.06.1594078.
  3. ^ Smith JA, Beattie DT, Marquess D, Shaw JP, Vickery RG, Humphrey PP (July 2008). "The in vitro pharmacological profile of TD-5108, a selective 5-HT(4) receptor agonist with high intrinsic activity". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 378 (1): 125–37. doi:10.1007/s00210-008-0282-y. PMID 18415081. S2CID 19726333.
  4. ^ "Theravance Biopharma: Programs". Theravance Biopharma. Retrieved 2017-05-10.
  5. ^ "Theravance and Alfa Wassermann Enter Into Agreement to Develop and Commercialize Velusetrag for Gastroparesis". www.sec.gov. Retrieved 2017-05-10.
  6. ^ Goldberg M, Li YP, Johanson JF, Mangel AW, Kitt M, Beattie DT, et al. (November 2010). "Clinical trial: the efficacy and tolerability of velusetrag, a selective 5-HT4 agonist with high intrinsic activity, in chronic idiopathic constipation - a 4-week, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-response study". Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 32 (9): 1102–12. doi:10.1111/j.1365-2036.2010.04456.x. PMID 21039672. S2CID 8485762.
  7. ^ Manini ML, Camilleri M, Goldberg M, Sweetser S, McKinzie S, Burton D, et al. (January 2010). "Effects of Velusetrag (TD-5108) on gastrointestinal transit and bowel function in health and pharmacokinetics in health and constipation". Neurogastroenterology and Motility. 22 (1): 42–9, e7-8. doi:10.1111/j.1365-2982.2009.01378.x. PMC 2905526. PMID 19691492.
  8. ^ "Theravance Biopharma Presents Positive Phase 2 Study Data on Velusetrag (TD-5108) for Treatment of Gastroparesis in "Poster of Distinction" at Digestive Disease Week (DDW) 2015 (NASDAQ:TBPH)". investor.theravance.com. Retrieved 2017-05-10.
  9. ^ House SA (2015-05-18). Douglas W (ed.). "Theravance's velusetrag performs well in gastroparesis study". Seeking Alpha. Retrieved 2017-05-10.
  10. ^ Morales S (2016-12-18). "FDA Gives Fast Track Designation for Gastroparesis Treatment". Diabetes Daily. Retrieved 2017-05-10.
  11. ^ "The Diabetic and Idiopathic Gastroparesis Efficacy, Safety, and Tolerability (DIGEST) Study". ClinicalTrials.gov. Retrieved 26 April 2016.
  12. ^ Omer A, Quigley EM (November 2017). "An update on prucalopride in the treatment of chronic constipation". Therapeutic Advances in Gastroenterology. 10 (11): 877–887. doi:10.1177/1756283X17734809. PMC 5673021. PMID 29147138.