아폴리포단백 L1

Apolipoprotein L1
APOL1
식별자
에일리어스APOL1, APO-L, APOL, APOL-I, FSGS4, 아폴리포단백 L1
외부 IDOMIM: 607254, 603743 GeneCard: APOL1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

8542

없음

앙상블

ENSG00000100342

없음

유니프로트

O14791

없음

RefSeq(mRNA)

없음

RefSeq(단백질)

NP_001130012
NP_001130013
NP_003652
NP_663318
NP_001349856

없음

장소(UCSC)Chr 22: 36.25 ~36.27 Mb없음
PubMed 검색[2]없음
위키데이터
인간 보기/편집

아폴리포단백질 L1은 사람에게서 APOL1 [3][4][5][6]유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.이 [6]유전자에 대해 두 개의 다른 동질 형태를 코드하는 두 개의 전사 변형이 발견되었다.

종 분포

이 유전자는 오직 인간, 아프리카 녹색 원숭이, 그리고 [7][8]고릴라에게서만 발견된다.

구조.

APOL1 단백질을 코드하는 유전자는 길이 14,522개의 염기쌍이며 인간 염색체 22에서 염기쌍 36,253,070에서 염기쌍 36,267,530까지 [4][9]13.1 위치에 있는 긴 팔에서 발견되었다.

그 단백질은 398개의 아미노산 단백질이다.5개의 기능 도메인으로 구성됩니다.

  • S 도메인 분비 신호
  • MAD(Membrane-Addressing Domain)-ph 센서 및 세포사 조절기
  • BH3 도메인 - 프로그래밍된 세포 사멸과 관련됨
  • PFD(포어 형성 도메인)
  • SRA(세럼 저항 관련 결합 도메인) - Trypanosoma brucei에 대한 내성을 부여합니다.

돌연변이

두 가지 코드 변형인 G1과 G2는 최근 인간 표현형과 관련이 있는 것으로 확인되었다.G1은 거의 완전한 연결 불균형의 두 개의 동의어가 아닌 단일 뉴클레오티드 다형(SNPs)의 쌍이다.G2는 N388과 Y389의 [citation needed]두 아미노산 잔기의 프레임 내 결실이다.

기능.

아폴리포단백 L1(apoL1)은 HDL 또는 '좋은 콜레스테롤'의 작은 아포단백질 성분으로 간뿐만 아니라 췌장, 신장, 뇌를 포함한 많은 다른 조직에서도 합성된다.APOL1은 혈관 내피, 간, 심장, 폐, 태반,[7] 족구, 근위세관, 동맥 [10]세포에서 발견됩니다.단백질은 혈액을 순환시키는 분비 형태를 가지고 있다.그것은 또한 아폴리포단백질 A1(APOA1)과 헤모글로빈 결합 합토글로빈 관련 단백질(HPR)을 포함하는 고밀도 리포단백질 3(HDL3) 입자와 함께 [11]TLF로 알려진 복합체를 형성한다.APOL1 단백질은 이 [11]복합체에서 주요 용해 성분으로 작용합니다.일단 트리파노솜에 의해 상승된 복합체는 산성 엔도솜으로 전달되며, 여기서 APOL1 단백질은 엔도솜 막에 삽입될 수 있다.그 후 엔도솜이 중성 pH 조건에 조우하는 플라즈마막으로 재활용되면 APOL1은 양이온 선택 [12]채널을 형성할 수 있다.

APOL1은 6개의 다른 단백질을 포함하는 아폴리포단백질의 일족이며 자가마법세포사멸에 관여하는 bcl2 유전자의 일원이다.실제로 세포 내에서 APOL1이 과다하게 존재하면 [13]자가파지가 발생한다.

APOL1은 염증 반응에서 역할을 할 수 있다.항염증성 사이토카인 인터페론γ(IFN), 종양괴사인자α(TNF-α) 및 p53은 APOL1의 [13]발현을 증가시킬 수 있다.

APOL1은 체체파리에 의해 전염되는 기생충인 트리파노소마 브루시균 감염으로부터 보호함으로써 선천적인 면역의 역할을 한다.트리파노솜은 APOL1의 분비 형태를 엔도사이토스로 하며, APOL1은 염화물의 유입, 리소좀의 팽창 및 트리파노솜의 [5][14]용해를 일으키는 트리파노솜의 리소좀 막에 모공을 형성한다.

임상적 의의

아프리카 트리파노소마증(수면병)

세포내 기능은 아직 밝혀지지 않았지만 혈장내를 순환하는 apoL1은 수면병을 일으키는 트리파노좀 트리파노소마 브루스를 죽이는 능력이 있다.최근 APOL1의 두 가지 코드 배열 변형이 신장 질환과 열성적인 방식으로 관련되는 동시에 Trypanosoma brucei lodesiense에 [15]대한 내성을 부여하는 것으로 나타났다.이러한 저항성은 부분적으로 C 말단 [16]다형성의 결과로 T. b. 로데시엔스 독성 인자, 혈청 저항 관련 단백질(SRA)에 대한 G1 및 G2 APOL1 변이체의 결합 감소에 기인한다.G1 또는 G2 변종 중 적어도 한 개의 복제품을 가진 사람들은 트리파노솜에 의한 감염에 내성이 있지만, 두 개의 복제품을 가진 사람들은 비당뇨병 신장 질환에 걸릴 위험이 높다.

신장병

신장 질환 위험과 가장 관련이 있는 변종들의 분포는 아프리카 인구에서 분석되었고 북동부 아프리카 인구에 비해 서부 지역에서 더 널리 퍼져 있으며 에티오피아에서는 [17]없는 것으로 밝혀졌다. 이는 APOL1 [18]변종과 관련된 것으로 알려진 신장 질환의 형태에 대한 보고된 보호와 일치한다.나이지리아(서아프리카)의 요루바족에서는 G1과 G2의 위험 대립 유전자가 각각 [15][19]40%, 8%이다.APOL1 위험 대립 유전자의 빈도가 높은 아프리카 국가들도 트리파노솜의 개체 수가 많아 위험 대립 유전자가 방어 메커니즘으로 양성 선택되었음을 시사한다.이러한 변종의 존재는 아프리카 염색체에서만 발견되며 최근 아프리카 조상을 가진 사람들에게 존재한다.

많은 아프리카계 미국인들은 서아프리카 국가의 후손이며, 따라서 APOL1 위험 대립 유전자와 APOL1 관련 신장 질환의 높은 유병률을 가지고 있습니다.흑인의 위험 대립 유전자의 빈도는 30% [15]이상이다.이러한 대립 유전자의 존재는 국소성 사구체 경화증, 고혈압 귀속 말기 신장 질환, HIV 관련 신증(HIVAN)과 같은 질병의 발병 위험을 증가시키는 것으로 나타났다.

최근 연구에서 나타난 이러한 신장질환을 가진 아프리카계 미국인의 위험 대립 유전자의 유병률은 HIVAN에서 67%, FSGS에서 66%, 그리고 고혈압으로 인한 ESKD에서 [20][21]47%이다.도미니카인과 푸에르토 리코인과 같은 히스패닉계 인구는 아프리카 조상을 포함한 유전적 영향의 혼합을 보여 APOL1 변종 또한 [22]널리 퍼지게 됩니다.연구는 또한 FSGS 사례에서 각각의 개별 대립 유전자의 유병률도 결정했다.

국소성 사구체 경화증(FSGS)

FSGS를 가진 흑인의 G1 위험 대립 유전자의 유병률은 52%, FSGS를 가지지 않은 흑인의 경우 18-23%이다.FSGS를 가진 아프리카계 미국인의 G2 위험 대립 유전자의 유병률은 23%, [15][21]FSGS를 사용하지 않은 사람들은 15%이다. FSGS는 젊은 사람들에게 영향을 미치는 신장 질환으로, 그 영향은 일반 비당뇨병 ESKD의 영향과는 약간 다르다.최근 연구에서 APOL1 위험 대립 유전자가 2, 1, 0인 아프리카계 미국인의 FSGS 평균 발병 연령은 각각 32세, 36세, 39세였다.APOL1 변종 또한 비교적 젊은 나이에 FSGS를 발현하는 경향이 있다. FSGS는 두 개의 APOL1 위험 대립 유전자가 있는 사람의 70%와 0 또는 1 위험 대립 유전자가 [21]있는 사람의 42%에서 15세에서 39세 사이에 시작된다.

병인 발생

APOL1 위험 변형이 있으면 비당뇨병인 신장질환에 걸리기 쉽지만, 이러한 변형을 가진 모든 사람이 신장질환에 걸리는 것은 아니며, 이는 또 다른 요인이 신장질환의 진행을 [23]시작할 수 있음을 나타낸다.HIV 양성 환자에서도 마찬가지로, 대부분의 흑인 HIVAN 환자는 아직 알려지지 않은 유전적 위험 변종 및 환경적 또는 바이러스적 요인을 포함하여 숙주 내에서 두 개의 APOL1 위험 대립 유전자를 가지고 있지만, APOL1 위험 대립 유전자가 0개 또는 1개 있는 경우 이 장애의 발생에 영향을 미칠 수 있습니다.신장번호 2012년 8월;82(3):338-43.아프리카계 미국인 인구는 FSGS에 걸릴 위험이 0.8%이다.0 위험 대립 유전자가 있는 경우 FSGS 발병 위험은 0.2%, 1 위험 대립 유전자가 0.3%, 2 위험 대립 유전자가 4.25%이며, 치료되지 않은 HIV 감염자가 [21]HIVAN 발병 확률은 50%입니다.

ESKD가 발병하는 이러한 대립 유전 변형을 가진 사람들은 위험 대립 유전자가 없는 ESKD 환자들보다 더 이른 나이에 투석을 시작합니다.평균적으로, 두 개의 위험 대립 유전자가 있는 사람들은 위험 [22][24]변형이 없는 ESKD 환자들보다 약 10년 일찍 투석을 시작합니다.위험 대립 유전자가 2개, 위험 대립 유전자가 1개 또는 없는 아프리카계 미국인 ESKD 환자의 투석 개시 평균 연령은 각각 [22][24]약 48세, 53세, 58세이다.아프리카계 미국인 ESKD 환자에 비해, 두 가지 APOL1 위험 변형을 가진 히스패닉 ESKD 환자는 41세라는 더 이른 나이에 투석을 시작합니다.

투석 시작 연령은 G1 변종 환자에서만 볼 수 있는 하나의 위험 대립 유전자로 더 빠르다.연구에 따르면 두 개의 위험 대립 유전자가 있는 환자의 96%가 75세 이전에 투석을 시작했는데, 이에 비해 G1 헤테로 접합자는 94%, 위험 대립 유전자가 [22]없는 환자는 84%였다.

두 개의 APOL1 변종을 가진 기증자의 신장은 0 또는 1 [25]변종을 가진 기증자보다 동종이식 부전을 더 빨리 경험한다.APOL1 위험 변이체의 사본을 가지고 있지만 위험 변이체를 가진 기증자로부터 신장을 공급받지 않은 신장 수급자들은 기증된 [26]신장의 생존율이 감소하지 않는다.이러한 관찰 결과는 기증자의 유전자형이 동종이식물의 생존에만 영향을 미친다는 것을 암시한다.

레퍼런스

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