클론 삭제

Clonal deletion

클론 결실은 완전한 면역적합 [1][2]림프구로 발전하기 전에 자신에 대한 수용체를 발현한 B세포와 T세포를 아포토시스를 통해 제거하는 것이다.이것은 자기 숙주 세포의 인식과 파괴를 방지하고, 음의 선택이나 중심 허용의 한 종류로 만든다.중심 내성은 B와 T 림프구가 자기 자신에게 반응하는 것을 막는다.따라서 복제 삭제는 자가면역으로부터 개인을 보호하는 데 도움이 될 수 있습니다.클론 삭제는 부정 선택의 [1]가장 일반적인 유형으로 생각됩니다.그것은 면역 관용의 한 방법이다.

검출과 기능

1차 림프기관에서 클론 결손 과정을 시각적으로 표현한 것

프랭크 맥팔레인 버넷은 1959년 [2][3]자신의 연구에서 더 이상의 증식을 막기 위해 성숙하기 전에 자가반응성 세포를 종료시킬 것을 제안했다.체내에는 수백만 개의 B와 T 세포가 있으며, 둘 다 골수 내에서 생성되고 후자는 흉선에서 성숙합니다, 그래서 T.이들 림프구는 각각 B세포 및 T세포 수용체가 인식하고 결합하는 특정 에피토프 또는 항원의 일부에 특이성을 나타낸다.다양한 에피토프가 인식되고 그 결과,[4] 일부 B와 T 림프구가 자아를 인식하는 능력으로 발전할 수 있다.B세포와 T세포는 아직 1차 림프관에 [3][4]있는 동안 수용체가 발달한 후 자가 항원을 제시합니다.이 자기 항원에 대해 높은 친화력을 보이는 세포들은 종종 그 후에 삭제되어 자손을 만들 수 없고,[2][3] 이것은 자가 면역으로부터 숙주를 보호하는 것을 돕는다.따라서 숙주는 이 항원에 대한 내성, 즉 자기 [3]내성을 발달시킨다.

위치

B 및 T 림프구는 1차 림프기관을 떠나 말초까지 들어가기 전에 자가 MHC/펩타이드 복합체에 대한 친화력을 시험한다.자가항원에 대한 높은 친화력을 보이는 경우 자가면역을 예방하는 한 가지 방법은 클론 결실을 통해 이루어진다.이것은 림프구가 항원 제시 세포로부터 아포토시스 신호를 받는 곳이다.[2]자기항원에 대한 높은 친화력을 발현하는 모든 림프구가 클론 결실을 겪는 것은 아니라는 점에 유의해야 한다.B림프구는 또한 경쇄 수용체 편집, VH 유전자 치환에 참여하거나 방출되어 나중에 [3][5]말초에서 음성 선택을 받을 수 있다.T림프구는 대신 클론 정지, 클론 무에너지, 클론 [1]편집을 겪을 수 있다.자가반응성 세포가 흉선 또는 골수 중 하나에서 클론 결실을 면할 경우, [2]숙주가 자가면역질환에 걸리는 것을 방지하기 위한 T조절세포와 관련된 메커니즘이 말초부에 존재한다.그러나 1차 림프관의 B세포와 T세포 모두 클론 결실은 음성 선택의 가장 일반적인 형태이다.

B세포

자기 항원에 대한 높은 친화력을 나타내는 B세포는 [1][3]골수 내에서 클론 결실을 겪을 수 있다.이것은 기능성 B세포 수용체([1]BCR)가 조립된 후에 발생합니다.자기 친화력이 높은 B세포는 자기 반응성 T세포로부터의 활성화 신호와 자극을 필요로 하기 때문에 삭제되지 않을 수 있다.그러한 T세포는 종종 클론 결실을 통해 제거되며, 자기반응성 B세포는 자극되지 않고 [1]활성화되지 않은 상태로 남는다.이러한 B세포는 말초에서도 위협이 되지 않는다. 왜냐하면 그들은 그들을 자극하는 자기반응성 T세포 없이는 활성화될 수 없기 때문이다.

T세포

T세포의 2%에서 5%가 자가반응 수용체를 발달시킨다.이들 중 대부분은 클론 [1]결실에 의해 음성 선택을 받는다.

흉선피질

자가 MHC/펩타이드 복합체에 높은 친화력을 보이는 T세포는 흉선에서 [1][3]클론 결실을 겪을 수 있다.흉선 [1][6]수상세포와 대식세포는 흉선피질에서 자가반응성 T세포로 보내지는 아포토시스 신호를 담당하는 것으로 보인다.

흉선수질

T세포는 또한 자가 MHC/[1][2][6]펩타이드 복합체에 높은 친화력을 발현하는 경우 흉선수질 내에서 클론 결실을 겪을 기회가 있다.흉선피질에서 양성선택이 일어나는데, 이는 세포가 피질 내에서 양성선택을 거치고 [1][6]복제결실을 통해 수질에 음성선택을 하는 것이 가능하다는 것을 암시한다.상피세포는 [1][6]수질 내에서 클론 결실을 일으킨다.이러한 수질 상피 세포는 자가면역조절기(AIRE)를 발현하여 이러한 세포들이 신체의 다른 부분에 특정한 단백질을 T 림프구에 [1][2][6]제공할 수 있게 합니다.이것은 특정 신체 부위의 단백질을 인식하는 자동 반응성 T 세포를 제거하는데 도움을 줍니다.

완전한 클론 삭제와 불완전한 클론 삭제

불완전하고 완전한 클론 삭제의 시각적 표현

완전한 클론 결실은 자가 [3]항원에 대한 높은 친화력을 발현하는 모든 B 및 T 림프구의 아포토시스 결과를 초래한다.불완전한 클론 결실은 대부분의 자가반응성 B 및 T 림프구의 [3]아포토시스를 초래한다.완전한 클론 결실은 [3]숙주에 악영향을 미치는 분자 모방으로 이어질 수 있다.따라서 불완전한 복제 삭제는 숙주가 외래 항원을 인식하는 능력과 자기 [3]항원을 인식하는 능력 사이의 균형을 가능하게 한다.

이용 방법

분자 모방

클론 결실은 미생물이 숙주 내에서 발견되는 단백질과 유사한 에피토프를 발달시키는 동기를 제공한다.대부분의 자가반응성 세포는 복제 결실을 겪기 때문에, 이것은 숙주 항원과 유사한 에피토프를 가진 미생물이 T와 B [3]림프구에 의해 인식되고 검출되는 것을 피할 수 있게 한다.그러나 검출되면 미생물과 숙주 항원의 에피토프 유사성으로 인해 자가면역반응이 발생할 수 있다.이것의 예는 Streptoccus pyogenes와 Borrelia burgdorferi에서 [3]볼 수 있다.그것은 가능하지만, 분자 모방이 자가면역질환으로 [3]이어지는 경우는 드물다.

슈퍼안티겐

슈퍼안티겐은 바이러스 또는 박테리아 단백질로 구성되며, 자가 MHC/[1]펩타이드와의 T세포 수용체(TCR) 상호작용과 유사하기 때문에 흉선에서 발현될 때 클론 결실 과정을 가로챌 수 있습니다.따라서 이 과정을 통해 슈퍼안티젠은 동족 T세포의 성숙을 효과적으로 방지할 수 있다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n Jenni., Punt; A., Stranford, Sharon; P., Jones, Patricia; Janis., Kuby (2013-01-01). Kuby immunology. W.H. Freeman. ISBN 9781429219198. OCLC 820117219.
  2. ^ a b c d e f g E., Paul, William (October 2015). Immunity. ISBN 9781421418025. OCLC 948563239.
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n Rose, Noel R. (2015-06-21). "Molecular Mimicry and Clonal Deletion: A Fresh Look". Journal of Theoretical Biology. 375: 71–76. doi:10.1016/j.jtbi.2014.08.034. ISSN 0022-5193. PMC 4344433. PMID 25172771.
  4. ^ a b Kitz, Alexandra; Hafler, David A. (2015). "Thymic Selection: To Thine Own Self Be True". Immunity. 42 (5): 788–789. doi:10.1016/j.immuni.2015.05.007. PMID 25992854.
  5. ^ Grossman, Zvi; Paul, William E (2015-04-10). "Dynamic Tuning of Lymphocytes: Physiological Basis, Mechanisms, and Function". Annual Review of Immunology. 33 (1): 677–713. doi:10.1146/annurev-immunol-032712-100027. PMID 25665077.
  6. ^ a b c d e Klein, Ludger; Kyewski, Bruno; Allen, Paul M.; Hogquist, Kristin A. (2014). "Positive and negative selection of the T cell repertoire: what thymocytes see (and don't see)". Nature Reviews Immunology. 14 (6): 377–391. doi:10.1038/nri3667. PMC 4757912. PMID 24830344.

외부 링크