약물 축적비

Drug accumulation ratio

약동학에서 약물 축적비(Rac)는 단일 투여량과 비교하여 정상 상태 조건(즉, 반복 투여 후)에서 약물이 축적되는 비율이다. 가치가 높을수록 체내에 약이 축적된다. Rac 1이면 누적되지 않음을 의미한다.

연구

인간의 특정 약물의 축적 비율은 임상 연구에 의해 결정된다. 2013년 분석에 따르면 이러한 연구는 일반적으로 10~20명의 피험자에게 1회 투여 후 7일(중간)의 세정 단계를 거쳐 714회의 반복 투여를 통해 수행되며, 이후 714회의 반복 투여로 안정적인 상태 상태에 도달한다. 혈액 샘플은 피험자당 11회(중간)씩 뽑아 연구한 약물의 혈중 농도를 결정한다.[1]

계산

약물 축적 비율은, 하나의 공통된 정의에 따르면, 녹지 대 청지의 비율이다.

약물 축적비에는 다양한 경쟁적 계산법이 있어 다소 다른 결과가 나온다. 일반적으로 사용되는 공식은 Rac 정상 상태 조건 하에서 단일 투여 구간에서 단일 투여량 선량 후 투여 구간에서 AUC에 대한 곡선(AUC) 아래의 면적 비율로 정의한다.[1]

여기서 (는) 투약 간격이고 ss는 안정 상태를 의미하며 1은 단일 투약 애플리케이션을 의미한다.

또 다른 정의는 Rac 단일 투여 후 농도에 대한 정상 상태 조건 하에서 하루 동안의 평균 약물 농도의 비율로 설정한다.[2]

마약 무역명 Rac 참조
다브라페니브 타피넬라 0.73 [3]
로수바스타틴 크레스토르 혈액 투석 환자 1.37명 [4]
리시노프릴 프리니빌 등 1.38 [5]
이바카프토르 칼리데코 2.2–2.9 [6]
트램메티닙 메키니스트 1일 1회 2mg에서 6.0 [7]

참조

  1. ^ a b Li, Lujin; Li, Xianxing; Xu, Ling; Sheng, Yucheng; Huang, Jihan; Zheng, Qingshan (2013). "Systematic Evaluation of Dose Accumulation Studies in Clinical Pharmacokinetics". Current Drug Metabolism. 14 (5): 605–615. doi:10.2174/13892002113149990002. PMID 23701162.
  2. ^ Swartz, Conrad M. (1997). "A Simplified Account of Drug Accumulation and Steady-State Dose Equivalences". The Journal of Clinical Pharmacology. 37 (10): 962–970. doi:10.1002/j.1552-4604.1997.tb04271.x. PMID 9505988.
  3. ^ "Tafinlar: EPAR – Product Information" (PDF). European Medicines Agency. 1 February 2021.
  4. ^ Birmingham, B. K.; Swan, S. K.; Puchalski, T.; Mitchell, P.; Azumaya, C.; Zalikowski, J.; Wang, Y. (2013). "Pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of rosuvastatin in patients with end-stage renal disease on chronic haemodialysis". Clinical Drug Investigation. 33 (4): 233–241. doi:10.1007/s40261-013-0071-3. PMID 23494963.
  5. ^ Beermann, B.; Till, A. E.; Gomez, H. J.; Hichens, M.; Bolognese, J. A.; Junggren, I. (1989). "Pharmacokinetics of lisinopril (IV/PO) in healthy volunteers". Biopharmaceutics & Drug Disposition. 10 (4): 397–409. doi:10.1002/bdd.2510100407. PMID 2547465.
  6. ^ "Kalydeco: EPAR – Product Information" (PDF). European Medicines Agency. 12 May 2021.
  7. ^ "Mekinist: EPAR – Product Information" (PDF). European Medicines Agency. 26 February 2021.