초점절상 활화상 동맥경화증

Focal segmental glomerulosclerosis
초점절상 활화상 동맥경화증
Focal segmental glomerulosclerosis - high mag.jpg
초점형 글루머루경화증의 가벼운 마이크로그래프, 유사 변종. 신장 조직 검사. PAS 얼룩.
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초점절개성경화증(FSGS)은 "초점절개성경화증" 또는 "초점절개성경화증"으로도 알려져 있는데,[1] 이는 조직병리학적 소견으로 글로뮬리의 흉터(경화증)와 신장결절세포 손상의 발견이다.[2][3] 이 과정은 신장의 여과 기능을 손상시켜 소변에서 단백질 손실을 초래한다.[3] FSGS는 소아와 성인의 과잉 단백질 손실-신체성 증후군의 주요 원인이다.[4] 징후와 증상은 단백뇨, 수분 보유, 부종 등이 있다.[2][5] 신부전은 질병의 흔한 장기 합병증이다.[5][6] FSGS는 특정 독성 스트레스 요인을 원인으로 식별할 수 있는지에 따라 1차 스트레스 요인과 2차 스트레스 요인을 구분할 수 있다.[7][8] 진단은 신장 조직검사에 의해 확립되며,[2][9] 치료는 글루코코르티코이드와 다른 면역 조절 약물로 이루어진다.[10] 환자의 상당 부분이 말기 신장 기능 부전으로 진행되면서 치료에 대한 반응이 가변적이다.[5] FSGS는 100만 명당 2~3명꼴로 발생할 것으로 추정되며, 남성과 아프리카 사람들은 더 높은 위험에 처해 있다.[11][12]

징후 및 증상

가장 흔한 증상은 신장의 글루머룰루스로부터 단백질이 비정상적으로 손실된 결과로, 다음과 같은 것을 포함한다.[2][5]

  • 거품 소변(단백질 과다로 인한)
  • 과잉 수분 보유(세럼 알부민 분실로 인한 피팅 부종)
  • 감염에 대한 민감성(세럼 항체 손실로 인한)

일반적인 징후는 또한 신장의 글루머룰루스에 의한 혈액 단백질의 손실 때문이기도 하며,[2][5][9] 다음을 포함한다.

  • 소변 내 단백질(단백질, 신피질 범위 내 3.5g/일)
  • 낮은 혈청 알부민(<3.5 g/dl)
  • 저혈청 항체
  • 고콜레스테롤 (낮은 혈청온통압을 보충하기 위해 간에서 보상)
  • 소변 내 지방 깁스 (2차에서 고콜레스테롤혈증까지)

원인과 병리학

신장 글루머룰루스는 혈액이 보우만의 공간으로 여과되는 모세혈관으로 이루어져 있다. 단백질과 같은 큰 분자는 대개 너무 커서 여과되지 않고 대신 모세혈관에 보존된다.

FSGS는 주로 이온과 용액의 여과 장소인 신장 글루머루스의 병이다.[13][14] 포데모세포는 보우만의 캡슐에 줄지어 있는 전문 세포로 여과 장벽에 기여해 5nm 이상의 분자가 여과되는 것을 방지한다.[15] FSGS는 신장 세포에 손상을 입히므로 가장 두드러진 단백질인 큰 분자가 신장을 통해 여과되고 손실된다.[16][17] 따라서 FSGS의 많은 징후와 증상은 단백질 손실과 관련이 있다.[citation needed]

조직학에서 FSGS는 글로머룰리 부분에 대한 손상(경화증)으로 나타난다. 더욱이 글로머룰리의 일부만 영향을 받는다.[18][19] 조직학에서 볼 수 있는 질병의 초점 및 부분적인 특성은 FSGS와 다른 유형의 글러머 경화증을 구별하는 데 도움이 된다.[19]

FSGS는 난모세포 손상의 주원인에 의해 분류될 수 있다. 주요 FSGS는 어떤 원인도 쉽게 식별할 수 없는 경우를 포함한다.[20] 이러한 경우 혈중 정체불명의 순환인자가 일련의 경우 포도세포 손상에 기여하는 것으로 추정된다.[20][21]

2차 FSGS는 편모세포에 손상을 주는 식별 가능한 스트레스나 독소에 의해 발생한다.[20] 2차 FSGS의 많은 원인은 과잉충격을 통한 포도세포 부상에 기여하는데, 이는 신 글로머룰리에 의한 과잉 여과 시나리오다.[22] 과잉충돌은 다른 원인들 중에서도 비만이나 횡방향 신장의 상실에 의해 유발될 수 있다.[22]

2차 FSGS는 스테로이드와 헤로인을 포함한 독소에 의해서도 유발될 수 있다.[23][24]

많은 유전자들이 FSGS에 관련되어 있다. 여기에는 여과 장벽에 기여하는 단백질 네프린을 인코딩하는 NPHS1과 [25]포도세포에서 발견되는 단백질 포도신을 인코딩하는 NPHS2,[26] 액틴 결합 단백질 폼을 인코딩하는 INF2 등이 포함된다.[27]

진단

FSGS의 진단은 최소 15개의 연속 절단, 최소 8개의 글로머룰리를 포함하는 신장 조직검사에 의해 이루어진다.[28][29] 역사학적 특징으로는 글루머 공간의 일부(평균:15%)의 경화증(경화증)이 있으며, 글루머룰리의 일부만이 경화증을 나타낸다.[29]

진단에 도움이 되는 다른 검사로는 소변 단백질, 소변 검사, 혈청 알부민, 혈청 지질 등이 있다.[2] 단백뇨, 저혈액 단백질 수치(알부민, 항체), 고혈중 콜레스테롤의 임상 사진은 FSGS의 진단을 뒷받침할 수 있지만 FSGS와 다른 단백질뇨의 원인을 구별하는 데는 도움이 되지 않는다.[5][9]

분류

FSGS의 붕괴 변종 마이크로그래프. 붕괴된 글루머룰루스가 중앙 우측 상단에 보인다. PAS 얼룩. 신장 조직 검사.

서로 배타적인 5가지 초점형 글루머루경화 변형은 신생검사에서 관찰된 병리학적 소견으로 구별할 수 있다.[30]

  1. 접히는 변종
  2. 글로멀 팁 병변 변종
  3. 세포변종
  4. 페리힐러 변종
  5. 달리 지정되지 않음(NOS) 변종

이러한 변형의 인식은 1차 초점 부분 글루머성 경화증을 가진 개인에게 예후 값을 가질 수 있다. 붕괴변형은 말기 신장질환으로의 진행률이 높은 반면, 글로멀 팁 병변변형은 대부분의 환자에서 말기 신장질환으로의 진행률이 낮다.[8] 세포 변형은 붕괴 및 활체 팁 변종과 유사한 임상적 표시를 보여주지만 다른 두 변종 사이에 중간 결과를 가진다.[8]

치료

1차 FSGS에 대한 1차 치료는 항염증 약물로 구성되어 있다.[10] 구체적으로, 글루코코르티코이드들은 신피질 범위 단백뇨(>3.5 g/day)로 발현되는 환자들에서 시작된다.[31][32] 글루코코르티코이드에도 불구하고 신프로토닌 범위 단백뇨를 유지하는 환자나 글루코르티코이드 과민증을 보이는 환자에 대해서는 캘시닌 억제제(예: 타크로리무스)가 개시된다.[32] 성공적인 치료는 단백뇨가 신피질 이하의 범위에 감소하는 것으로 정의된다.[6]

2차 FSGS의 치료에는 특정 독성 또는 스트레스 요인을 다루는 것이 포함된다.[31]

예후

FSGS의 미처리 환자 대다수는 신장질환 말기로 진행될 것이다.[33] 중요한 예후 요인은 단백뇨의 정도와 치료에 대한 초기 반응을 포함한다.

신장염 범위 (>3.5 g/일) 단백뇨증 환자는 10년 후 말기 신장질환으로 진행률이 50%를 넘는다.[6] 단백뇨의 하위 범위에 있는 환자의 15%만이 10년 후 말기 신부전으로 발전한다.[6]

치료법에 대한 초기 반응은 또한 장기적인 결과를 지시한다. "완전한 반응"을 갖는 것으로 정의되는 것들은 일반적으로 단백뇨 <300 mg/day>를 나타내며, "부분적인 반응"을 갖는 것은 단백뇨의 하위 범위 <3.5 g/day>를 나타낸다.[34] 완전하거나 부분적인 반응은 10년 동안 신장 생존율이 80%에 달하며, 비응답 환자의 약 50%와 비교된다.[34]

역학

FSGS는 모든 신드롬 증후군의 35%를 차지해 미국에서 가장 흔한 신드롬의 원인 중 하나가 되고 있다.[7] FSGS는 모든 신장 장애 사례의 2%를 차지한다.[4] 아프리카계 미국인 환자들은 FSGS를 개발할 가능성이 4배나 된다. FSGS 개발 가능성은 남성이 여성에 비해 약 2배 높다.[11]

참고 항목

참조

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외부 링크