접목-대-투석 효과

Graft-versus-tumor effect

이식-대-투석 효과(GVT)는 제3종 조혈모세포이식(HSCT) 후에 나타난다.이식에는 잔여 악성세포를 제거해 수혜자에게 유익할 수 있는 기증자 T세포(T 림프구)가 들어 있다.[1]GvT는 종양별 또는 수령인별 알로앤티겐을 인식한 후 발병할 수 있다.그것은 혈액학적 악성 종양의 완화나 면역 조절을 초래할 수 있다.[2]이 효과는 골수종과 림프성 백혈병, 림프종, 다발성 골수종 및 유방암에 적용된다.[3]만능성의 근본원리가 같기 때문에 이식 대 숙주병(GvHD)과 밀접하게 연관되어 있다.CD4+CD25+규제 T세포(Treg)를 사용하면 유익한 GvT 효과를 잃지 않고 GvHD를 억제할 수 있다.[4]GvT 대응의 생물학은 아직 완전히 이해되지는 않았지만, 특히 조혈모세포나 다수의 조직세포나 종양 관련 항원에 대해 표현된 다형성 경미한 조직적합성 항원과의 반응이 관련되었을 가능성이 있다.[5][6]이 반응은 주로 세포독성 T 림프구(CTL)에 의해 매개되지만, 특히 T세포가 고갈된 HLA-하플로이덴셜 HSCT에서 자연 킬러(NK세포)에 의해 별개의 이펙터로 고용될 수 있다.[6]

이식 대 백혈병

GvL은 GvT 효과의 특정 유형이다.이 효과의 이름이 나타내듯이 GvL은 숙주의 백혈구 세포에 대한 반응이다.GvL은 유전적 불균형을 요구한다. 왜냐하면 효과는 독문성 원리에 의존하기 때문이다.GvL은 숙주에 대한 이식 반응의 일부분이다.이식 대 숙주 질환(GvHD)은 숙주에 부정적인 영향을 미치는 반면 GvL은 혈혈성 악성종양 환자에게 이롭다.HSC 이식 후 GvL과 GvHD가 모두 개발된다.이 두 효과의 상호연계는 HSC 이식 후 백혈병 재발과 GvHD의 발달로 볼 수 있다.만성 또는 급성 GVHD에 걸린 환자들은 백혈병 재발 가능성이 낮다.[7]T세포가 고갈된 줄기세포를 이식할 때 GVHD를 부분적으로 막을 수 있지만 동시에 T세포가 이 두 가지 효과에 모두 중요한 역할을 하기 때문에 GvL 효과도 줄어든다.[8]조혈성 악성종양 치료에서 GvL 효과의 가능성은 GvHD에 의해 제한된다.HSCT 후 GvL을 유도하지만 GvH는 유도하지 않는 능력은 그러한 환자들에게 매우 유익할 것이다.이식 후 GvHD를 억제하거나 GvL을 강화하려는 전략도 있지만 이 문제에 대한 이상적인 해결책은 제시하지 못한다.예를 들어 급성 골수성 백혈병(AML)과 같은 일부 형태의 조혈성 악성종양의 경우 HSCT 중 필수 세포는 기증자의 T세포 옆에 KIR 수용체와 상호작용하는 NK 세포가 있다.NK 세포는 숙주의 골수를 다시 채집하는 첫 세포 안에 있는데, 이는 그들이 이식 기공에서 중요한 역할을 한다는 것을 의미한다.GvL 효과에 대한 그들의 역할을 위해, 그들의 알로어 활동이 요구된다.[9]KIR과 HLA 유전자는 독립적으로 유전되기 때문에 이상적인 기증자는 NK 세포의 유착 작용을 동시에 유도하는 호환 HLA 유전자와 KIR 수용체를 가질 수 있다.이것은 대부분의 비관련 기증자와 함께 발생할 것이다.AML 중 HSC를 이식할 때 통상 T세포는 선택적으로 고갈돼 GVHD를 예방하는 반면 NK세포는 백혈병 재발을 막는 GVL 효과를 돕는다.비기전 T세포 이식을 사용할 때는 이식 후 사이클로인산아미드를 사용해 GvHD나 이식 거부반응을 예방한다.현재 GVHD를 억제하고 GVL을 강화하기 위해 임상적으로 사용되고 있는 다른 전략은 예를 들어 이식 후 이식 조건이나 기증자 림프구 주입(DLI)의 최적화를 들 수 있다.[10][11]그러나 그 중 어느 것도 만족스러운 보편적 결과를 제공하지 못하므로 다른 옵션은 여전히 검사되고 있다.가능한 것 중 하나는 사이토카인의 사용이다.G-CSF(Granulocyte conservative factor, G-CSF)는 이식 시 HSC를 동원하고 T세포 내성을 중재하는데 사용된다.G-CSF는 LPS와 TNF-α의 수치를 낮춰 GvL 효과를 높이고 GVHD를 억제하는 데 도움을 줄 수 있다.G-CSF를 사용하면 Treg의 수준도 증가하는데, 이는 GVHD 예방에도 도움이 될 수 있다.다른 사이토카인들도 KGF, IL-11, IL-18, IL-35와 같이 GvL을 제거하지 않고 GvHD를 예방하거나 감소시키는 데 사용될 수 있다.[11]

참고 항목

참조

  1. ^ Thompson LF, Tsukamoto H, Chernogorova P, Zeiser R (January 2013). "A delicate balance: CD73-generated adenosine limits the severity of graft vs. host disease but also constrains the allogeneic graft vs. tumor effect". Oncoimmunology. 2 (1): e22107. doi:10.4161/onci.22107. PMC 3583907. PMID 23482243.
  2. ^ Kolb HJ (December 2008). "Graft-versus-leukemia effects of transplantation and donor lymphocytes". Blood. 112 (12): 4371–83. doi:10.1182/blood-2008-03-077974. PMID 19029455.
  3. ^ Childs RW, Clave E, Tisdale J, Plante M, Hensel N, Barrett J (July 1999). "Successful treatment of metastatic renal cell carcinoma with a nonmyeloablative allogeneic peripheral-blood progenitor-cell transplant: evidence for a graft-versus-tumor effect". Journal of Clinical Oncology. 17 (7): 2044–9. doi:10.1200/jco.1999.17.7.2044. PMID 10561256.
  4. ^ Vagianos C, Polydorou A, Karatzas T, Vagenas C, Stavropoulos M, Androulakis J (1992). "Successful treatment of postoperative external biliary fistula by selective nasobiliary drainage". HPB Surgery. 6 (2): 115–20, discussion 120–4. doi:10.1155/1992/58436. PMC 2443016. PMID 1292584.
  5. ^ Baron F, Maris MB, Sandmaier BM, Storer BE, Sorror M, Diaconescu R, et al. (March 2005). "Graft-versus-tumor effects after allogeneic hematopoietic cell transplantation with nonmyeloablative conditioning". Journal of Clinical Oncology. 23 (9): 1993–2003. doi:10.1200/JCO.2005.08.136. PMID 15774790.
  6. ^ a b Rezvani AR, Storb RF (May 2008). "Separation of graft-vs.-tumor effects from graft-vs.-host disease in allogeneic hematopoietic cell transplantation". Journal of Autoimmunity. 30 (3): 172–9. doi:10.1016/j.jaut.2007.12.002. PMC 2329571. PMID 18242060.
  7. ^ Horowitz MM, Gale RP, Sondel PM, Goldman JM, Kersey J, Kolb HJ, et al. (February 1990). "Graft-versus-leukemia reactions after bone marrow transplantation". Blood. 75 (3): 555–62. doi:10.1182/blood.V75.3.555.555. PMID 2297567.
  8. ^ Kolb HJ, Schmid C, Barrett AJ, Schendel DJ (February 2004). "Graft-versus-leukemia reactions in allogeneic chimeras". Blood. 103 (3): 767–76. doi:10.1182/blood-2003-02-0342. PMID 12958064.
  9. ^ Falco M, Pende D, Munari E, Vacca P, Mingari MC, Moretta L (April 2019). "Natural killer cells: From surface receptors to the cure of high-risk leukemia (Ceppellini Lecture)". HLA. 93 (4): 185–194. doi:10.1111/tan.13509. PMC 6767140. PMID 30828978.
  10. ^ Warren EH, Deeg HJ (April 2013). "Dissecting graft-versus-leukemia from graft-versus-host-disease using novel strategies". Tissue Antigens. 81 (4): 183–93. doi:10.1111/tan.12090. PMC 3645301. PMID 23510414.
  11. ^ a b Chang YJ, Zhao XY, Huang XJ (2018-12-21). "Strategies for Enhancing and Preserving Anti-leukemia Effects Without Aggravating Graft-Versus-Host Disease". Frontiers in Immunology. 9: 3041. doi:10.3389/fimmu.2018.03041. PMC 6308132. PMID 30619371.


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