요시포스 리간스

Josiphos ligands

조시포스 리간드는 기질에 특유하도록 변형된 치랄 디프인산염의 일종이다. 그것들은 항항체세포 합성에 널리 사용된다.[1] 그것들은 첫 번째 것을 만든 기술자인 조시 풀레오의 이름을 따서 지어졌다.[2]

요시프호스[3] 리간드

역사

균질 촉매변형은 항저항 변환에 종종 사용된다. 리간드는 키랄 정보를 전달하고 따라서 개별 기질에 대해 수정된다. 리간드는 촉매의 화학적 강인성에 영향을 미칠 수도 있다. 특권 리간즈라고 불리는 요시포스 리간즈는 항항체 합성에서 높은 수확량을 주는 능력 때문에 중요하다.[4][5]

조시포스 리간드는 안토니오 토그니가 앞서 T사가 발견한 페로케닐 리간드에 대한 연구로 1990년대에 개발했다. 하야시(1986년). 이 연구들은 구 시바(현 노바티스)의 중앙연구소에서 오우(I)가 만든 알돌 반응에 초점을 맞췄다. 디프인산 리간드는 2차 인산염으로 준비되었는데, 그들은 오늘날 요시포스 리간즈 계열로 알려져 있는데, 이것은 첫 번째 인산염을 준비한 기술자 조시 풀레오의 이름을 따서 이름이 붙여졌다. 그것은 처음에 Ru-catrix 에나미드 수소화합성(Ee의 99% 이상과 1000h의−1 TOF)을 통해 시도됐다.[6][7] 리간드는 미국에서 가장 흔한 제초제의 활성 성분인 제초제(S)-메톨라클러 합성에 성공적으로 적용됐다. 합성은 이미인의 항저항 수소화를 통해 진행된다(그림 2).[8][9][10] TON이 700만 이상, TTOF(회전 주파수)가 200만h−1 이상일 때 100% 변환을 진행한다. 이 공정은 79% ee로 원하는 제품의 연간 10,000톤 이상을 생산하는 항억제성 수소화를 가장 큰 규모로 적용한 것이다.[citation needed]

Xyliphos.png

그림 2: 자일리포스 리간드

리간드는 또한 비항체적 반응에도 사용된다. 그들은 TON 2만 이상의 아릴염화물과 아릴비닐 토실레이트의 Pd-catalyd 반응에서 좋은 리간드였다.[11] 또한 Pd/Josiphos에서 촉매 카보닐화.[12] Grignards 및 Negishi 커플링 반응과의[13][14] 커플링

솔비아스로부터 허가를 받아 다양한 조시포스 리간드를 상업적으로 구입할 수 있다. (R-S)와 그 항산화 물질은 이염화성 물질(R,R)보다 더 높은 수율과 항저항성을 제공하기 때문에 일반적으로 사용된다.[15][16] 페로센 비계는 다용도로 판명되었다.[15][17][18][19][20][21] 반응성에 영향을 미치는 구조적 변수 중 하나는 물림 각도다. P1-M-P2 각도는 평균 값이 92.7°[15]이다.

View of general conformation of a Josiphos ligands complex

그림 3: Josiphos 리간즈 복합체의 일반적 순응도 보기

명명법에 대한 일반적인 합의는 (R)-(S)-RPF-PR2'2로 개별 리간드를 축소하는 것이다. Cp의 대체물은 F의 앞에, 치랄의 중심에는 R의 앞에 F의 뒤에 쓰여 있다.[1]

요시프호스 리간즈의 합성

요시포스 리간드의 준비를 위한 일반적인 접근방식은 우기의 아민에서 시작하여 그림 4에 정리되어 있다.

Scheme for general synthesis of the Josiphos ligands

그림 4: Josiphos legands의[22] 일반 합성 계획

첫 번째 의도 이후, 그리고 이미 그림 4에서 지적한 중요한 개선은, N(CH)2 그룹을3 아세테이트가 아닌 탈퇴 그룹으로 사용하고 있다. 아세트산을 용매로 사용하면 수율이 더 좋다는 사실도 밝혀졌다.[citation needed]

요시포스 리간드를 이용한 반응

M-Josiphos 콤플렉스를 촉매로 사용하여 수행되는 일부 반응이 아래에 열거되어 있다.1) 스티렌의 하이드로보레이션

HB of styrene.png

그림 5: 스티렌의[23] 하이드로보레이션

최대 92%의 ee와 5-10h의−1 TOF. 반응은 -78 °C에서 수행된다. 하야시의 Rh-binap 콤플렉스는 수율이 더 좋다.[24]

2) 스티렌의 유체형성

Hydroformylation of styrene.png

그림 6: 스티렌의 하이드로폼화


(R) 제품의 최대 78%ee의 수율(각각 TON 및 TOF, 10-210 및 1-14h−1)[1][25]이다.

3) 환원성 아미네이션

Amination of s metolachlor.png

그림 7: 환원성 아미네이션[26]

이것은 (S)-금속류의 준비물이다. 좋은 수율과 100% 전환을 위해 AcOH가 필요한 용매에 의존도가 높다.

4) 엑소사이클릭 메틸이미인의 수소화

Exocyclic imine hydrogenation.png

그림 8:엑소사이클릭 메틸이미인의 수소화

이 반응은 HIV 통합효소 억제제인 Crixivan의 합성을 위한 핵심 단계다. 이 반응으로 97% ee를 얻었고 TON과 TOF는 각각 1000h와 480h를−1 기록했다. 이것은 균질 이질화 수소화에 대해 알려진 몇 안 되는 반응들 중 하나이다. 부피가 큰 R 그룹은 촉매의 성능을 높인다.[27][28]

5) 크로마노일피리딘 유도체의 비대칭 합성

HIV rxn.png

그림 9: 크로마노일피리딘 파생상품의[29] 비대칭 합성

이 반응은 모발 성장에 사용되는 크로마노일피리딘 유도체를 합성하기 위한 매개체를 보여주고 있다. 이 반응은 높은 항독성, 그러나 낮은 활동성으로 일어난다.[citation needed]

조시포스 리간드를 사용할 수 있는 다른 반응은 C==C 본드의 수소화, C=N, C=C 및 C=O의 수소화, 촉매 동맹 대체, 하이드로카복실화, Michael addition, alkylation, Heck reaction, 옥사비사이클의 고리 개방, 아일라민의 이성화, 아일라민 대체 등이다.[citation needed]

참조

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