렉카 에난티오 선택적 베타락탐 합성
Lectka enantioselective beta-lactam synthesis |
렉카와 동료들은 β-락탐을 합성하기 위한 촉매 비대칭 방법을 개발했다.
키랄 친핵성 촉매의 존재 하에서 아키랄 케텐과 이미인을 반응시켜 높은 수율, 에난티오선택성 및 디아스테레오선택성으로 β-락탐을 만들 수 있다.
양성자 스폰지는 케텐을 생성하기 위해 카보닐에 대한 α-프로톤을 탈양성자로 만드는 염기 역할을 한다.
신초나 알칼로이드(BQ 및 BQd)는 쉽게 구할 수 있고 상대적으로 저렴한 천연물로, 유용한 비대칭 유기 촉매로 특징지어집니다.퀴놀린과 퀴누클리딘 고리는 입체선택성을 높게 유도할 수 있는 입체적으로 까다로운 그룹입니다.키뉴클리딘에 포함된 3차 아민은 케틴의 가장 친전자성 탄소를 공격하는 친핵체로 작용하여 β-락탐의 형성을 촉진할 수 있다.
신초나 알칼로이드에 의한 친핵활성화에 의한 키랄케텐 에놀라트 형성은 에난티오선택성 및 디아스테레오선택성 β-락탐 합성을 촉진한다.Staudinger β-락탐 합성과는 달리, Lectka β-락탐 합성의 UMPolung Ketene은 전자 친위체가 아닌 친핵체로 작용한다.마찬가지로, 렉카 합성의 이민은 스타우딩거 β-락탐 합성에 보이는 친핵체가 아닌 전자 친핵체로 작용한다.키랄케틴 에놀라트 친핵체는 이미닌 그룹의 친전자성 탄소를 공격한다.후속 고리 폐쇄는 β-락탐의 형성과 키랄성 친핵성 유기 촉매의 재생으로 이어진다.
레퍼런스
- Taggi, A.; Hafez, A.; Wack, H.; Young B.; Ferraris D.; Lectka, T. (2002). "The development of the first catalyzed reaction of ketenes and imines: Catalytic, asymmetric synthesis of beta-lactams". J. Am. Chem. Soc. 124 (23): 6626–6635. doi:10.1021/ja0258226. PMID 12047183.
- France, S.; Shah, M.; Weatherwax, A.; Wack, H.; Roth, J.; Lectka, T. (2005). "Bifunctional Lewis acid-nucleophile-based asymmetric catalysis: Mechanistic evidence for imine activation working in tandem with chiral enolate formation in the synthesis of beta-lactams". J. Am. Chem. Soc. 127 (4): 1206–1215. doi:10.1021/ja044179f. PMID 15669860.
