폴리글루타민관

Polyglutamine tract

폴리글루타민 트랙 또는 폴리Q 트랙은 여러 글루타민 유닛의 시퀀스로 구성된 단백질의 부분이다. 트랙은 일반적으로 약 10에서 수백 개의 그러한 단위로 구성된다.

다양한 진핵종(인간 포함)에서 다수의 유전자는 뉴클레오티드 트리플트 CAG 또는 CAA의 여러 반복을 포함한다. 이 유전자가 단백질로 번역되면 이들 세 쌍둥이는 각각 글루타민 단위가 생겨나면서 폴리글루타민 트랙이 생긴다. 그러한 유전자의 다른 알레르기는 매우 반복적인 염기서열은 수축과 팽창을 일으키기 쉽기 때문에 종종 다른 세 쌍둥이의 수를 가진다.

돌연변이가 특정 유전자의 폴리글루타민 트랙을 너무 길게 만들면 여러 유전적 신경퇴행성 질환인 폴리글루타민 질환이 발생한다. 폴리글루타민 질환의 중요한 예로는 스피노세레벨라 아탁시아와 헌팅턴병 등이 있다. 부모의 생식선 세포에서 일어나는 트리뉴클레오티드 반복 확장은 더 많은 영향을 받거나 더 일찍 발병하고 더 심각한 상태의 심각성을 보이는 어린이로 이어질 수 있다. 트리뉴클레오티드 반복 확장은 DNA 복제나 DNA 수리 합성 과정에서 미끄러진 가닥이 잘못 전달된 결과로 간주된다.[1] 세포가 지나치게 긴 폴리글루타민 작용으로 단백질을 제대로 처리할 수 없어 시간이 흐를수록 신경세포의 손상으로 이어진다고 본다. 폴리글루타민관이 길어질수록 이러한 질병들이 일찍 나타나는 경향이 있다.[2]

역사

긴 폴리Q 트랙을 인코딩하는 뉴클레오티드 시퀀스는 노치 수용체를 인코딩하는 유전자에서 처음 언급되었다.[3] 이 Natch PolyQ 트랙의 길이 변화는 3중 반복 불안정성으로 인한 것으로 나중에 개발상의 결함을 야기하는 것으로 밝혀졌다.[4] 유사하게 인간에게 확장된 행위의 중요성은 PolyQ 행성이 헌팅턴 병과 여러 개의 스피노체벨라 아탁시아스의 기저에 있는 것으로 밝혀졌을 때 명백해졌다. 일반적으로, 몇몇 신경퇴행성 장애는 단백질 코딩 시퀀스에 뉴클레오티드 반복 팽창을 수반하는 것으로 밝혀졌다.

참조

  1. ^ Usdin K, House NC, Freudenreich CH (2015). "Repeat instability during DNA repair: Insights from model systems". Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 50 (2): 142–67. doi:10.3109/10409238.2014.999192. PMC 4454471. PMID 25608779.
  2. ^ 로라 보네타, 폴리글루타민 질병: 파괴적인 유전적 슈터 2013-05-07년 하워드 휴즈 의학 연구소에 보관되었다. 2008년 12월 30일 회수.
  3. ^ Wharton KA, Yedvobnick B, Finnerty VG, Artavanis-Tsakonas S (1985). "opa: a novel family of transcribed repeats shared by the Notch locus and other developmentally regulated loci in D. melanogaster". Cell. 40 (1): 55–62. doi:10.1016/0092-8674(85)90308-3. PMID 2981631. S2CID 9951524.
  4. ^ Rice C, Beekman D, Liu L, Erives A (2015). "The Nature, Extent, and Consequences of Genetic Variation in the opa Repeats of Notch in Drosophila". G3: Genes, Genomes, Genetics. 5 (15): 2405–2419. doi:10.1534/g3.115.021659. PMC 4632060. PMID 26362765.