SHOC2
SHOC2
류신이 풍부한 반복(LRR) 단백질 SHOC-2는 인간에서 SHOC2 유전자에 의해 암호화되는 단백질입니다.[1][2][3][4]가장 잘 연구된 SHOC2의 역할은 RAF 단백질을 활성화하는 홀로포스파타아제 복합체를 형성함으로써 세포외 신호 조절 키나아제 1 및 2 (ERK1/2) 경로의 신호를 조절하는 것입니다. PMID 16630891, 33526449).이 단백질은 처음에 Caenorhabditis elegans에서 SUR-8/SOC2로 확인되었으며 ERK1/2 경로의 Ras 및 RAF 구성 요소를 다중 단백질 복합체로 통합하는 ERK1/2 신호 경로의 중요한 양성 조절자로 확인되었습니다.[5]구체적으로, SHOC2는 RAS 및 PP1C 단백질을 테더링하고 RAF에 근접하여 "S259"를 탈인산화시켜 MAPK 신호전달을 가능하게 합니다.SHOC2의 지질화(특히 미리스토일화)를 초래하는 활동은 누난 증후군을 유발할 수 있음을 보여주었습니다.[6]
상호작용
SHOC2는 촉매 포스파타제 서브유닛 PP1C(PMID 16630891) 및 MRAS 뿐만 아니라 표준 RAS 아이소폼(H/K/NRAS)(PMID 35768504, 35831509, 35830882)과 상호작용하는 것으로 나타났습니다.삼차 복합체 SHOC2-RAS-PP1C는 RAF 패밀리 단백질 상의 저해 인산화 부위('S259')를 탈인산화시켜 MAPK 신호전달을 가능하게 하는 기능을 합니다(PMID 16630891).
IMT-2000 3GPP-SHOC2 MAPK 신호전달의 종속적 동역학적 특성
SHOC2 매개 ERK1/2 신호의 진폭은 플라즈마 막 및 내부화된 엔도솜 구획(PMID 31213532)에서의 RAF 활성화의 차등 조절 및 번역 후 수정을 제안하는 대체 모델(PMID 25022756)에 의해 조절되도록 제안되었습니다.HUWE1에 의해 매개된 SHOC2 유비쿼터스화는 ERK1/2 경로의 성장인자 활성화에 의해 유발되며, SHOC2와 연관된 RAF-1 키나아제의 후속 유비쿼터스화를 위한 전제조건입니다.[5]그러나, 현재의 데이터는 이러한 유비퀴틴 변형이 RAF-ERK1/2 신호의 진폭을 감소시키기 위해 SHOC2 홀로포스파타아제 함수를 조절하는 방법을 아직 다루지 못하고 있습니다.
참고문헌
- ^ Selfors LM, Schutzman JL, Borland CZ, Stern MJ (Jul 1998). "soc-2 encodes a leucine-rich repeat protein implicated in fibroblast growth factor receptor signaling". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 95 (12): 6903–8. Bibcode:1998PNAS...95.6903S. doi:10.1073/pnas.95.12.6903. PMC 22679. PMID 9618511.
- ^ Sieburth DS, Sun Q, Han M (Aug 1998). "SUR-8, a conserved Ras-binding protein with leucine-rich repeats, positively regulates Ras-mediated signaling in C. elegans". Cell. 94 (1): 119–30. doi:10.1016/S0092-8674(00)81227-1. PMID 9674433. S2CID 13102676.
- ^ Li W, Han M, Guan KL (May 2000). "The leucine-rich repeat protein SUR-8 enhances MAP kinase activation and forms a complex with Ras and Raf". Genes Dev. 14 (8): 895–900. doi:10.1101/gad.14.8.895. PMC 316541. PMID 10783161.
- ^ "Entrez Gene: SHOC2 soc-2 suppressor of clear homolog (C. elegans)".
- ^ a b Jang, Eun Ryoung; Shi, Ping; Bryant, Jamal; Chen, Jing; Dukhande, Vikas; Gentry, Matthew S.; Jang, HyeIn; Jeoung, Myoungkun; Galperin, Emilia (October 2014). "HUWE1 Is a Molecular Link Controlling RAF-1 Activity Supported by the Shoc2 Scaffold". Molecular and Cellular Biology. 34 (19): 3579–3593. doi:10.1128/MCB.00811-14. ISSN 0270-7306. PMC 4187736. PMID 25022756.
- ^ Cordeddu V, Di Schiavi E, Pennacchio LA, Ma'ayan A, Sarkozy A, Fodale V, Cecchetti S, Cardinale A, Martin J, Schackwitz W, Lipzen A, Zampino G, Mazzanti L, Digilio MC, Martinelli S, Flex E, Lepri F, Bartholdi D, Kutsche K, Ferrero GB, Anichini C, Selicorni A, Rossi C, Tenconi R, Zenker M, Merlo D, Dallapiccola B, Iyengar R, Bazzicalupo P, Gelb BD, Tartaglia M (Sep 2009). "Mutation of SHOC2 promotes aberrant protein N-myristoylation and causes Noonan-like syndrome with loose anagen hair". Nature Genetics. 41 (9): 1022–6. doi:10.1038/ng.425. PMC 2765465. PMID 19684605.
추가열람
- Dai P, Xiong WC, Mei L (2006). "Erbin inhibits RAF activation by disrupting the sur-8-Ras-Raf complex". J. Biol. Chem. 281 (2): 927–33. doi:10.1074/jbc.M507360200. PMID 16301319.
- Nagase T, Ishikawa K, Suyama M, Kikuno R, Hirosawa M, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, Ohara O (1998). "Prediction of the coding sequences of unidentified human genes. XII. The complete sequences of 100 new cDNA clones from brain which code for large proteins in vitro". DNA Res. 5 (6): 355–64. doi:10.1093/dnares/5.6.355. PMID 10048485.
