뇌전증에서 예기치 않은 돌연사

Sudden unexpected death in epilepsy
뇌전증에서 예기치 않은 돌연사
전문신경학

간질 돌연사(SUDEP)는 간질[1]뇌전증진작이다. 뇌전증사후[2][3]검안하는 동안 독물학적 또는 해부학적 사인이 검출되지 않은 간질 환자의 갑작스럽고 예기치 못한 비사상, 비사상 등으로 정의된다. 뇌전증

SUDEP의 기초가 되는 메커니즘은 아직 잘 알려져 있지 않지만, 모든 간질 관련[2] 사망의 7.5-17%와 난치성 [4][5]간질 사망의 50%를 차지하는 뇌전증의 합병증으로 인한 가장 일반적인 사망 원인일 수 있다.SUDEP의 원인은 다인자[2] 보이며 간질과 [5]발작의 심각성뿐만 아니라 호흡기, 심장 뇌 요인도 포함된다.제안된 병태 생리학적 메커니즘에는 발작 유발 심장호흡 [4]정지가 포함된다.

SUDEP는 연간 [6]뇌전증에 감염된 성인 1,000명 중 1명, 어린이 4,500명 중 1명에게서 발생한다.장기 발작의 결과로 인한 사망률(간질 상태)은 [7]SUDEP로 분류되지 않는다.

분류

SUDEP의 가장 중요한 용어는 다음과 같은 4가지 범주로 세분화할 수 있다.확실성, 가능성, 가능성 [8]및 가능성 없음.

  1. 확정 SUDEP: 간질 환자의 사후에 원인 뇌전증이 없는 비간질성 및 비간질성 사망.
    • 확정 SUDEP Plus: 간질 이외의 부수적 조건의 존재를 포함하며, 간질과 다른 c의 결합 효과에 사망 뇌전증.
  2. 아마도 SUDEP: Finite SUDEP에 대한 모든 동일한 기준은 충족되지만 사후 검사는 수행되지 않습니다.
  3. 가능한 SUDEP: 사망에 대한 정보가 불충분하고 사후 검사도 없습니다.
  4. 가능성이 희박한 SUDEP: 대체 사인이 결정되어 SUDEP가 원인일 가능성은 배제되었습니다.

위험요소

일관된 리스크 요인은 다음과 같습니다.

유전자 돌연변이는 사람의 SUDEP 위험을 증가시키는 것으로 확인되었지만(아래에서 논의되는 것도 있다), 궁극적으로 그들의 유전적 위험은 아직 잘 알려지지 않은 여러 유전자의 기능에 의해 결정된다.이러한 이온 채널 유전자와 SUDEP,[11] SIDS,[12] SUD,[13] SUDY,[14] Surden In Younth 등 다양한 돌연사 장애 사이에 중복이 나타난다.많은 유전자들이 롱 QT 증후군에 관련되어 있다.

  • 전압 게이트 칼륨 채널V K7.1을 코드하는 KCNQ1 유전자의 돌연변이는 롱 QT 증후군 1(LQT1) 및 [11][12]간질과 같은 심장 부정맥과 관련이 있다.
  • 칼륨 채널 유전자 KCNH2의 돌연변이는 LQT2로 확인되었다.[12][11]
  • 나트륨 채널 유전자 SCN5A의 돌연변이는 LQT3로 확인되었다.[11][12]
  • 칼륨 채널 유전자 KCNJ2의 돌연변이는 LQT7로 [11][12]확인되었다.
  • 칼슘 채널 유전자 CACNA1C의 돌연변이는 LQT8로 확인되었다.[11]
  • 나트륨 이온 채널 유전자 SCN1A, SCN1B, SCN2A, SCN8A와 칼륨 채널 KCNA1은 간질과 SUDEP 모두에 [15][11]관여하였다.

메커니즘

SUDEP의 기초가 되는 메커니즘은 잘 이해되지 않지만 아마도 여러 병태 생리학적 메커니즘과 환경을 수반할 것이다.가장 일반적으로 관련된 것은 발작에 의한 저환기 및 심장 부정맥이지만, 개인마다 다른 메커니즘이 있을 수 있고, 개인마다 [16]둘 이상의 메커니즘이 있을 수 있습니다.

  • 심장 요인: 심장 부정맥 및 기타 심장 이벤트는 일부 SUDEP의 [5]경우에 관여하는 것으로 알려져 있습니다.이러한 부정맥은 홍반성 부정맥으로 정의되며, 주로 측두엽 [17][18]간질을 가진 사람들에게서 드물게 발생하는 홍반성 무수축을 포함한다. 뇌전증
  • 호흡 요인: 호흡 및 발작에 의한 폐기능 장애와 뇌간 호흡 중추 억제의 결과로 인한 중추성 무호흡이 일부 SUDEP의 [5]경우에 영향을 미치는 것으로 알려져 있다.
  • 뇌 및 자율신경계 조절 장애: 발작과 관련된 뇌 기능 변화와 자율신경계 기능 장애로 인한 심장 부정맥과 호흡 부전이 SUDEP의 경우 설명되었습니다.여기에는 뇌 셧다운으로 묘사되는 뇌전파 억제 가 포함되지만, 그 중요성은 [19]여전히 불분명하다.
  • 유전적 요인: 여러 유전자의 돌연변이는 SUDEP에 대한 감수성 증가와 관련이 있다.이들 중 33% 이상이 부정맥에 대한 민감도를 높이는 돌연변이와 관련이 있다.관여하는 유전자는 과분극 활성화 고리형 뉴클레오티드 게이트 채널 유전자(HCN1, HCN2, HCN3, HCN4)[2]를 포함한다.
  • 항간질제: 대부분의 증거는 간질제가 SUDEP의 위험 증가와 관련이 있는 것이 아니라 오히려 [20]발병률을 감소시킨다는 것을 암시한다.그러나 일부 연구에 따르면 라모트리긴과 카바마제핀과 같은 일부 항간질제는 여성과 특정 [21][22]개인에서 SUDEP의 위험을 증가시킬 수 있다.특정 상황에서 [16]QT 간격의 연장 및 심박수의 감소와 같은 잠재적 심호흡 부작용 때문인지, 또는 높은 약물 복용량이 발작 조절 [23]부실의 대리 표지가 될 수 있기 때문인지는 불분명하다.
  • 미주 신경 자극: 미주 신경 자극서맥이나 심장 마비를 유발하고 [16]간질 환자에게서 흔히 볼 수 있는 수면 무호흡을 악화시킬 수 있다는 우려가 제기되었습니다.

관리

현재 소아 뇌전증에서 SUDEP에 대해 보호하는 가장 효과적인 전략은 발작 제어이지만, 이 접근방식은 완전히 효과적이지 않으며 난치성 뇌전증의 경우 특히 어렵다.일반적으로 인정된 임상 권고사항의 부족은 특정 임상전략의 [16]효과에 대한 데이터 부족을 반영하는 것이지만, 현재 증거에 기초하여 다음 사항이 관련될 수 있다.

  • 적절한 약물 사용과 생활상담을 통한 간질 발작 조절이 예방의 [5]초점이다.
  • 착용자가 호흡이 멈추거나 심장에 [24][25]문제가 있는 경우 보호자에게 경고할 수 있는 손목 밴드를 사용한 발작 감지.
  • 스트레스 감소, 물리적 운동에 대한 참여 및 야간 감독은 SUDEP의 [2]위험을 최소화할 수 있다.
  • 간질 환자와 함께 사는 사람들의 발작에 대한 적절한 응급처치 조치를 수행하는 방법에 대한 지식이 있으면 죽음을 [5]예방할 수 있다. 뇌전증
  • 발작과 관련된 부정맥이 있는 사람은 온디맨드 심장 [16]박동 징후를 결정하기 위해 광범위한[2] 심장 검사를 받아야 합니다.
  • 간질 수술을 성공적으로 하면 SUDEP의 위험을 줄일 수 있지만, 이는 발작 [16]제어의 측면에서 결과에 따라 달라진다. 뇌전증
  • 수면 중 호흡 개선을 위해 수면 베개 사용을 주창하는 의사들도 있지만 실험 연구가 [5]부족하기 때문에 효과가 입증되지 않고 있다.
  • 개인과 친척에게 SUDEP에 대한 정보를 제공하는 것은 [19][26]유익하다.
  • 야간 감독[9]

역학

  • 미국에서 SUDEP의 유병률은 연간 [27]뇌전증 환자 1000명당 약 1.16명이다.이에 비해 덴마크의 한 연구에 따르면 1-35세 인구 중 돌연심장사(SCD) 발생률은 10만 [28]명당 1.9명인 반면 서양의 2000명 중 1명은 [29]생후 1년에 SIDS로 사망하는 것으로 나타났다.즉, 유아나 일반 모집단에 비해 뇌전증에 걸린 개인에서 갑작스러운 예기치 않은 죽음이 더 흔하다는 것을 의미한다.
  • SUDEP는 [30]뇌전증 환자 사망의 8-17%를 차지한다.
  • 뇌전증에 감염된 젊은 성인의 돌연사 위험은 일반 [31][32][19]모집단에 비해 20-40배 증가한다.
  • SUDEP는 약제 [19]뇌전증 환자에서 간질 관련 사망 원인 1위이다.
  • 뇌전증에 감염된 아동은 40년 [19]이내에 7%의 돌연사 위험이 누적됩니다.
  • 소아 인구 내에서 SUDEP는 심각한 조기 발병 간질 환자의 사망의 30-50%를 차지하며,[33][34] 연간 500명 중 1명과 1000명 중 1명 뇌전증 환자에게 영향을 미친다.

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외부 링크