트리아딘

Triadin
TRDN
식별자
별칭TRDN, CPVT5, TDN, TRISK, 트라이아딘, CARDAR
외부 IDOMIM: 603283 MGI: 1924007 HomoloGene: 38137 GeneCard: TRDN
직교체
종인간마우스
엔트레스

10345

76757

앙상블

ENSG00000186439

ENSMUSG00000019787

유니프로트

Q13061

E9Q9K5

RefSeq(mRNA)

NM_001251987
NM_001256020
NM_001256021
NM_001256022
NM_006073

NM_029726
NM_001364696
NM_001364697

RefSeq(단백질)

NP_084002
NP_001351625
NP_001351626

위치(UCSC)Chr 6: 123.22 – 123.64MbCr 10: 32.96 – 33.35Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

TRDN으로도 알려진 트라이아딘은 칼슘 유도 칼슘 방출을 통해 근육 수축을 촉발하는 사코플라즘 망막에서 칼슘 이온이 방출되는 것과 연관된 인간 유전자다[5].트라이아딘은 다단백질 계열로, 6번 염색체에서 TRDN 유전자의 서로 다른 처리로 인해 발생한다.[6]잘 정의된 소수성 단면으로[7][8] 인해 사코플라스믹 레티쿨룸에 있는 투과성 단백질로, 심장 라이아노딘 수용체(RYR2)와 캘리세스트린(CASQ2)과 정크틴 단백질을 가진 쿼터너리 콤플렉스를 형성하고 있다.[7][8][9][10]트라이아딘의 루미날(Sarcoplasmic reticumulum의 내부 부분) 부분에는 루미날 Ca2+ 수용체 역할을 하는 고충전 아미노산 잔류물이 있는 영역이 있다.[7][8][10]트라이아딘은 또한 RYR2와 CASQ2 사이의 상호작용을 매개함으로써 발광 Ca2+ 농도를 감지할 수 있다.[9]트라이아딘은 골격근으로 표현되는 트리스크 95와 트리스크 51, 주로 심장근육으로 표현되는 트리스크 32(CT1) 등 여러 가지 형태가 있다.[11]


상호작용

TRDN은 RYR1과 상호작용하는 것으로 나타났다.[12][13][14][15]

트라이아딘은 RYR2와 CASQ2 단백질을 물리적으로 연결해야 RYR2 채널 활성도가 CASQ2로 조절될 수 있다.[16]RYR2와 CASQ2의 연계는 Triadin의[10] 고충전된 내강 부분을 통해 발생하며, 이는 KEK 모티브로 알려진 양전하 아미노산과 음전하 아미노산이 교대로 특징지어진다.[8][9][10][17]

Ca의2+ 발광 농도 수준은 CSQ에 의해 감지되며, 이 정보는 Triadin을 통해 RyR로 전송된다.낮은 발광 Ca2+ 농도에서는 Triadin이 RYR2와 CASQ2 둘 다에 결합되어 있어 CSQ가 RYR2를 열지 못하게 한다.높은 내강 Ca2+ 농도에서는 CASQ2의 Ca2+ 결합 부위가 Ca로2+ 점유되어 CASQ2와 Triadin 간의 상호작용이 약해진다.이것은 RYR2 채널 활동에 억제 효과를 가지는 CASQ2의 능력을 제거한다.CASQ2의 Ca2+ 바인딩 사이트가 더 많이 점유됨에 따라, RYR2 채널이 열릴 가능성이 높아지고 있다.결국, CASQ2는 Triadin과 완전히 분리되고, Triadin은 모든 Lirin 농도의 Ca에서2+ RYR2에 바인딩되어 있지만, RYR2 채널은 완전히 차단되지 않게 된다.[16]

카테콜아미노르그 다형성 심실빈맥과의 관계

왜냐하면 Triadin성 칼슘 투하 RyR 채널에서 cardiac 수축 동안 규정은 Triadin로를 방지하는 돌연변이에서 필요한 대부분의 돌연변이가 CPVT에 결과 RYR2 또는 CASQ2 유전자에서 발견된다. 그러나 CPVT 환자의 3분의 1에도 이러한 단백질에서, Triadin에서 가장 가능성이 cause[18]이 돌연변이를 만들고 어떤 돌연변이가.mbeing 형성은 CASQ2가 RYR2 채널 활동을 억제할 수 없게 하여 Ca2+ 누수와 CPVT 개발을 허용한다.[18]

TRDN 유전자에서 아미노산을 삭제하면 코돈(codon)이 조기 정지될 수 있다.[18]조기 정지 코돈은 이 유전자가 트라이아딘 단백질로 변환되는 것을 막거나, 또는 짧아지고 비기능적인 트라이아딘 단백질을 초래할 수 있다.[18]TRDN유전자(pT59R) 59번 위치에서 아미노산 테레오닌에 아미노산 아르기닌을 대체하면 트리아딘이 불안정해져 단백질이 저하된다.[18]이러한 자연적으로 발생하는 돌연변이는 기능적인 트라이아딘 단백질의 부재를 초래하여 환자에게 CPVT를 초래한다.[18]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000186439 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000019787 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ "Entrez Gene: TRDN triadin".
  6. ^ Thevenon, D.; Smida-Rezgui, S.; Chevessier, F.; Groh, S.; Henry-Berger, J.; Romero, N. B.; Villaz, M.; De Waard, M; Marty, I (2003). "Human skeletal muscle triadin: gene organization and cloning of the major isoform, Trisk 51". Biochem. Biophys. Res. Commun. 303 (12): 669–675. doi:10.1016/s0006-291x(03)00406-6. PMID 12659871.
  7. ^ a b c Kobayashi, Y. M.; Jones, L. R. (1999). "Identification of triadin 1 as the predominant triadin isoform expressed in mammalian myocardium". J. Biol. Chem. 274 (40): 28660–28668. doi:10.1074/jbc.274.40.28660. PMID 10497235.
  8. ^ a b c d Jones, L. R.; Zhang, L.; Sanborn, K.; Jorgensen, A. O.; Kelley., J. (1995). "Purification, primary structure, and immunological characterization of the 26-kDa calsequestrin binding protein (junctin) from cardiac junctional sarcoplasmic reticulum". J. Biol. Chem. 270 (51): 30787–30796. doi:10.1074/jbc.270.51.30787. PMID 8530521.
  9. ^ a b c Zhang, L.; Kelley, J.; Schmeisser, G.; Kobayashi, Y. M.; Jones, L. R. (1997). "Complex formation between junctin, triadin, calsequestrin, and the ryanodine receptor. Proteins of the cardiac junctional sarcoplasmic reticulum membrane". J. Biol. Chem. 272 (37): 23389–23397. doi:10.1074/jbc.272.37.23389. PMID 9287354.
  10. ^ a b c d Kobayashi, Y. M.; Alseikhan, B. A.; Jones, L. R. (2000). "Localization and characterization of the calsequestrin-binding domain of triadin 1. Evidence for a charged beta-strand in mediating the protein-protein interaction". J. Biol. Chem. 275 (23): 17639–17646. doi:10.1074/jbc.M002091200. PMID 10748065.
  11. ^ Marty, I.; Fauré, J.; Fourest-Lieuvin, A.; Vassilopoulos, S.; Oddoux, S.; Brocard, J. (2009). "Triadin: what possible function 20 years later?". J. Physiol. 587 (13): 3117–3121. doi:10.1113/jphysiol.2009.171892. PMC 2727022. PMID 19403623.
  12. ^ Lee, Jae Man; Rho Seong-Hwan; Shin Dong Wook; Cho Chunghee; Park Woo Jin; Eom Soo Hyun; Ma Jianjie; Kim Do Han (Feb 2004). "Negatively charged amino acids within the intraluminal loop of ryanodine receptor are involved in the interaction with triadin". J. Biol. Chem. United States. 279 (8): 6994–7000. doi:10.1074/jbc.M312446200. ISSN 0021-9258. PMID 14638677.
  13. ^ Caswell, A H; Motoike H K; Fan H; Brandt N R (Jan 1999). "Location of ryanodine receptor binding site on skeletal muscle triadin". Biochemistry. United States. 38 (1): 90–7. doi:10.1021/bi981306+. ISSN 0006-2960. PMID 9890886.
  14. ^ Guo, W; Campbell K P (Apr 1995). "Association of triadin with the ryanodine receptor and calsequestrin in the lumen of the sarcoplasmic reticulum". J. Biol. Chem. United States. 270 (16): 9027–30. doi:10.1074/jbc.270.16.9027. ISSN 0021-9258. PMID 7721813.
  15. ^ Groh, S; Marty I; Ottolia M; Prestipino G; Chapel A; Villaz M; Ronjat M (Apr 1999). "Functional interaction of the cytoplasmic domain of triadin with the skeletal ryanodine receptor". J. Biol. Chem. United States. 274 (18): 12278–83. doi:10.1074/jbc.274.18.12278. ISSN 0021-9258. PMID 10212196.
  16. ^ a b Gyorke, I.; Hester, N.; Jones, L. R.; Gyorke, S. (2004). "The Role of Calsequestrin, Triadin, and Junctin in Conferring Cardiac Ryanodine Receptor Responsiveness to Luminal Calcium". Biophysical Journal. 86 (4): 2121–2128. Bibcode:2004BpJ....86.2121G. doi:10.1016/S0006-3495(04)74271-X. PMC 1304063. PMID 15041652.
  17. ^ Shin, D. W.; Ma, J.; Kim, D. H. (2000). "The asp-rich region at the carboxyl-terminus of calsequestrin binds to Ca2+ and interacts with triadin". FEBS Lett. 486 (2): 178–182. doi:10.1016/S0014-5793(00)02246-8. PMID 11113462. S2CID 3135618.
  18. ^ a b c d e f Roux-Buisson, N.; Cacheux, M.; Fourest-Lieuvin, A.; Fauconnier, J.; Brocard, J.; Denjoy, I.; Durand, P.; Guicheney, P.; Kyndt, F.; Leenhardt, A.; Le Marec, H.; Lucet, V.; Mabo, P.; Probst, V.; Monnier, N.; Ray, P. F.; Santoni, E.; Tremeaux, P.; Lacampagne, A.; Faure, J.; Lunardi, J.; Marty, I. (2012). "Absence of triadin, a protein of the calcium release complex, is responsible for cardiac arrhythmia with sudden death in human". Human Molecular Genetics. 21 (12): 2759–2767. doi:10.1093/hmg/dds104. PMC 3363337. PMID 22422768.

추가 읽기

외부 링크