트리프

TRIF
톨형 수용체 어댑터 분자 1
식별자
기호.TICAM1
Alt.트리프
NCBI유전자148022
HGNC18348
607601
참조NM_014261
유니프로트문제 8IUC6
기타 데이터
궤적19장 페이지 13.3

TIR 도메인 함유 어댑터(TRIF)Toll-like receptor(TLR; 톨라이크 수용체)의 활성화에 대응하는 어댑터이다.2개의 TLR 관련 시그널링 캐스케이드(다른 하나는 MyD88 [1]어댑터에 의존)의 다소 지연된 캐스케이드를 매개합니다.

톨라이크 수용체(TLR)는 미생물 침입자의 특정 성분을 인식하고 이러한 병원체에 대한 면역 반응을 활성화한다.이들 수용체가 고도로 보존된 병원성 패턴을 인식한 후 염증성 사이토카인케모카인의 방출을 촉진하고 면역세포의 발현을 상향조절하기 위해 하류 시그널링 캐스케이드가 활성화된다.모든 TLR에는 TIR 어댑터를 통해 시그널링 캐스케이드를 시작하는 TIR 도메인이 있습니다.어댑터는 다운스트림시그널링 캐스케이드를 조직하여 특정 [2]병원체에 노출된 후 특정 셀룰러 응답을 유도하는 플랫폼입니다.

구조.

TRIP는 주로 비장에서 활성화되며 MyD88이 간에서 부족할 때 종종 조절되며, 이는 신호 경로의 장기 특이적 조절을 나타낸다.특이하게도 경로의 [3]중간체 내에서 돌연변이가 발생한 후 숙주 내 면역반응의 미생물 회피로 이어지는 TLR4 신호 경로 내에 중복성이 결여되어 있다.TRIP의 아미노 말단 영역에 존재하는 3가지 TRAF 결합 모티브는 TRAF6와의 관련성을 위해 필요하다.이러한 모티브의 파괴는 사이토카인과 공동 자극 면역 분자의 상향 조절에서 TRIP의 카르복시 말단 도메인에 의해 활성화되는 전사 인자인 NF-δB의 활성화를 감소시켰다.이 도메인은 RIP 호모타입 상호작용 모티브를 통해 수용체-상호작용 단백질(RIP1)과 RIP3를 모집한다.RIP1 유전자에 결핍된 세포는 [4]NF-δB의 활성화를 위해 IRAK 단백질을 사용하는 다른 TLR과 대조적으로, 다운스트림 TRIP 활성화에서 RIP1 유전자의 사용을 나타내는 NF-δB의 TLR3 활성화의 감쇠된 TLR3를 나타낸다.

조사 분야

TRIP의 기능에 대한 조사는 생물의학 연구의 다양한 분야에서 매우 중요하다.전염병, 패혈성 쇼크, 종양 성장 및 류마티스 관절염의 병인은 모두 TLR 신호 경로, 특히 TRIP 신호 경로와 밀접한 관련이 있다.TRIP 경로에 대한 더 나은 이해는 관련 염증과 항바이러스 반응을 제어할 수 있는 백신과 치료제의 개발에 치료적으로 유용할 것이다.야생형 마우스와 TRIP 결핍 마우스를 포함한 실험은 TLR 경로의 조정된 반응을 이해하는 데 중요하다.TRIP에 [5]의해 시작된 복잡한 반응을 이해하기 위해서는 이러한 경로의 조정된 영향을 연구해야 한다.

레퍼런스

  1. ^ Palsson-McDermott, Eva M.; O'Neill, Luke A. J. (2004). "Signal transduction by the lipopolysaccharide receptor, Toll-like receptor-4". Immunology. 113 (2): 153–162. doi:10.1111/j.1365-2567.2004.01976.x. PMC 1782563. PMID 15379975. open access
  2. ^ Guo B, Cheng G (2007). "Modulation of the interferon antiviral response by the TBK1/IKKi adaptor protein TANK". J. Biol. Chem. 282 (16): 11817–26. doi:10.1074/jbc.M700017200. PMID 17327220.
  3. ^ Palsson-McDermott, Eva and Luke A J'Neill (2004)면역학 113 (2) 153-162
  4. ^ 카와이, 타로, 아키라 시즈오.(2004).관절염 치료제Ter. 7 (1)12-19
  5. ^ Ouyang X, Negishi H, Takeda R, Fujita Y, Taniguchi T, Honda K (2007). "Cooperation between MyD88 and TRIF pathways in TLR synergy via IRF5 activation". Biochem. Biophys. Res. Commun. 354 (4): 1045–51. doi:10.1016/j.bbrc.2007.01.090. PMID 17275788.

외부 링크