우로코르틴 2세

Urocortin II
우로코르틴 2세
식별자
에일리어스
외부 IDGene Cards : [ 1 ]
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

없음

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앙상블

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유니프로트

n
a

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RefSeq(mRNA)

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RefSeq(단백질)

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PubMed 검색없음없음
위키데이터
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우로코르틴2(Ucn2)는 코르티코트로핀 방출인자([1]CRF) 계열의 내인성 펩타이드이다.

우로코르틴 II는 38-아미노산 펩타이드로 CRF 계열의 펩타이드이다.우로코르틴I와 달리 우로코르틴II는 CRF2 수용체에 대하여 매우 선택적이며 CRF 결합 단백질에 대하여 친화력을 보이지 않는다.

기능.

스트레스코핀 관련 펩타이드라고도 알려진 우로코르틴(UCN) II는 포유류의 코르티코트로핀 방출 호르몬(CRH) 펩타이드 패밀리의 38 아미노산 구성원으로, CRH, UCN I 및 UCN [1][2]III도 포함됩니다.CRH는 주로 1형 CRH 수용체(CRH1)에 결합하고, UCN II와 III는 2형 CRH 수용체(CRH2)에 결합하며, UCN I은 2형 CRH 수용체(CRH2)[1][2]에 결합한다.이들 호르몬 각각은 중추신경계와 말초에서 독특한 분포 패턴을 가지고 있으며, 이는 비록 모든 것이 불안과 관련이 있지만 각각의 [2][3][4][5]펩타이드가 뚜렷한 행동적, 생리학적 영향을 가질 수 있다는 것을 암시한다.일반적으로 CRH1 수용체의 작용제는 강산성, CRH2 수용체의 작용제는 [6]항불안제라고 가정한다.

우로코르틴 II는 우로코르틴과 유사한 거식 유발 효과와 저혈압 효과가 있는 것으로 나타났지만 ACTH 분비를 유도하지는 않는다.

리셉터

Ucn2에 의한 cAMP/PKA의 활성화는 β-아드레날린 작용 경로와 유사한 영향을 준다.Ucn2는 β-아드레날린 수용체와는 독립적으로 좌심실 기능을 증가시키지만 Ucn2와 CFR2의 [6][7][8][9]결합에 의존한다.Ucn2는 G-단백질 결합 CRF1 및 CRF2 수용체의 작용제이다.주로 심근, 혈관 및 말초 조직에서 발견되는 CRF2에 대해 매우 선택적이다.이 연관성은 심혈관계 효과가 강한 이유를 제공한다.Ucn2가 CRF2와 결합하면 아데닐-사이클라아제를 활성화하여 PKA를 활성화하고 심혈관 [1]기능에 현저한 변화를 초래하는 cAMP를 증가시킨다.

Ucn2가 PKA를 생성하고 칼슘 플럭스를 변화시키는 능력은 Ucn2의 투여가 부정맥의 [7][8][9]위험을 증가시킬 수 있다는 가설을 이끌어냈다.

임상적 의의

인간근세포에 대한 면역조직화학분석에서는 건강한 심장에 비해 기능 저하된 근세포에서 Ucn2의 면역반응이 더 큰 것으로 나타났다.이것은 Ucn2가 고장난 [2]심장의 기능을 향상시키는 선천적인 메커니즘의 결과입니다.심부전의 병태생리학은 종종 부적절한 칼슘 처리와 이완으로 인해 심박출량이 감소하고 혈류가 감소하며 전반적인 심장기능이 [3]저하된 결과입니다.건강한 사람에게 Ucn2를 주입하면 심박출량, 심박수 및 좌심실 배출률이 용량에 따라 증가하고 전신 혈관 [4]저항이 감소하는 것으로 나타났다.Ucn2는 심부전이 있는 사람들을 위한 잠재적인 치료법으로 연구되어 왔다.

동물 연구

Ucn2를 쥐 심장에 주입하면 좌심실 기능이 즉각적이고 유의하게 개선되었고, 관상동맥 흐름이 증가했으며, 세포 내 칼슘 취급이 현저하게 변경되었으며,[5] SR 칼슘이 증가했다.이러한 완화 효과는 세포 이완에 도움이 되는 SR로의 칼슘 클리어런스 증가로 설명할 수 있습니다.Ucn2에 의한 SR의 칼슘 증가는 cAMP와 포스포키나아제 A(PKA)[7][8][9]의 Ucn2 매개 생성의 결과이다.Ucn2는 근구와 비근구의 [2]cAMP 수치를 증가시킨다.PKA의 생산은 포스포람반의 인산화 및 SERCA([7][8][9]Sarcoendoplasmic reticulum 칼슘 ATPase)에 대한 블록의 억제를 초래한다.랫드 관상동맥 혈관에서 PKA는 칼슘의존성 포스포리파아제 A의 억제와 혈관 구조의 [10]이완을 초래하는 칼슘 유입을 매개한다.이것은 Ucn2가 혈액을 개선하는 데 이롭다는 것을 암시하지만, 이러한 발견들은 쥐들에게서 완성되었기 때문에 인간의 의학에 대한 생물학적 적용 가능성은 낮다.2011년 인간의 [9]마음에서도 비슷한 관계가 발견되었다.Ucn2는 관상동맥의 용량 의존적 이완을 생성했다.이러한 상관관계는 cAMP/PKA 경로의 결과이며 내피 기능과는 무관했다.Ucn2는 내피가 [1]온전하지 않은 손상된 심장에 이로운 약일 수 있다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e Smani T, Calderon E, Rodriguez-Moyano M, Dominguez-Rodriguez A, Diaz I, Ordóñez A (2011). "Urocortin-2 induces vasorelaxation of coronary arteries isolated from patients with heart failure". Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology. 38 (1): 71–6. doi:10.1111/j.1440-1681.2010.05466.x. PMID 21105894. S2CID 34132312.
  2. ^ a b c d e Nishikimi T, Miyata A, Horio T, Yoshihara F, Nagaya N, Takishita S, Yutani C, Matsuo H, Matsuoka H, Kangawa K (2000). "Urocortin, a member of the corticotropin-releasing factor family, in normal and diseased heart" (PDF). American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 279 (6): H3031–9. doi:10.1152/ajpheart.2000.279.6.h3031. PMID 11087261.
  3. ^ a b Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Mitchell RN, Burns D (2007). "From The Heart". In Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Mitchell RN (eds.). Robbins Basic Pathology (8th ed.). Philadelphia PA: Saunders. pp. 379–419.
  4. ^ a b Davis ME, Pemberton CJ, Yandle TG, Fisher SF, Lainchbury JG, Frampton CM, Rademaker MT, Richards M (2007). "Urocortin 2 infusion in human heart failure". European Heart Journal. 28 (21): 2589–97. doi:10.1093/eurheartj/ehm340. PMID 17720993.
  5. ^ a b Meili-Butz S, Bühler K, John D, Buser P, Vale WW, Peterson KL, Brink M, Dieterle T (2010). "Acute effects of urocortin 2 on cardiac function and propensity for arrhythmias in an animal model of hypertension-induced left ventricular hypertrophy and heart failure". European Journal of Heart Failure. 12 (8): 797–804. doi:10.1093/eurjhf/hfq054. PMID 20388649.
  6. ^ a b Bale TL, Hoshijima M, Gu Y, Dalton N, Anderson KR, Lee KF, Rivier J, Chien KR, Vale WW, Peterson KL (2004). "The cardiovascular physiologic actions of urocortin II: acute effects in murine heart failure". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (10): 3697–702. Bibcode:2004PNAS..101.3697B. doi:10.1073/pnas.0307324101. PMC 373525. PMID 14990799.
  7. ^ a b c d Yang LZ, Kockskämper J, Khan S, Suarez J, Walther S, Doleschal B, Unterer G, Khafaga M, Mächler H, Heinzel FR, Dillmann WH, Pieske B, Spiess J (January 2011). "cAMP- and Ca²(+) /calmodulin-dependent protein kinases mediate inotropic, lusitropic and arrhythmogenic effects of urocortin 2 in mouse ventricular myocytes". British Journal of Pharmacology. 162 (2): 544–56. doi:10.1111/j.1476-5381.2010.01067.x. PMC 3031072. PMID 20942811.
  8. ^ a b c d Yang LZ, Tovote P, Rayner M, Kockskämper J, Pieske B, Spiess J (April 2010). "Corticotropin-releasing factor receptors and urocortins, links between the brain and the heart". European Journal of Pharmacology. 632 (1–3): 1–6. doi:10.1016/j.ejphar.2010.01.027. PMID 20132811.
  9. ^ a b c d e Yang LZ, Kockskämper J, Heinzel FR, Hauber M, Walther S, Spiess J, Pieske B (February 2006). "Urocortin II enhances contractility in rabbit ventricular myocytes via CRF(2) receptor-mediated stimulation of protein kinase A". Cardiovascular Research. 69 (2): 402–11. doi:10.1016/j.cardiores.2005.10.015. PMID 16386238.
  10. ^ Smani T, Domínguez-Rodríguez A, Hmadcha A, Calderón-Sánchez E, Horrillo-Ledesma A, Ordóñez A (2007). "Role of Ca2+-independent phospholipase A2 and store-operated pathway in urocortin-induced vasodilatation of rat coronary artery". Circulation Research. 101 (11): 1194–203. doi:10.1161/CIRCRESAHA.107.159053. PMID 17885217.