ALDH7A1
ALDH7A1| ALDH7A1 | |||||||||||||||||||||||||
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| 별칭 | ALDH7A1, ATQ1, EPD, PDE, 알데히드 탈수소효소 7가족 A1 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 107323 MGI: 108186 호몰로진: 913 GeneCard: ALDH7A1 | ||||||||||||||||||||||||
| EC 번호 | 1.2.1.3 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Chr 5: 126.53 – 126.6Mb | Cr 18: 56.64 – 56.71Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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알데히드 탈수소효소 7 계열인 멤버 A1은 인간에서 ALDH7A1 유전자에 의해 암호화된 효소다.[5]이 유전자가 인코딩한 단백질은 알데히드 탈수소효소 유전자 계열의 서브패밀리 7의 일원이다.이러한 효소들은 알코올 대사 및 지질 과산화효소에 의해 생성되는 알데히드의 해독에 큰 역할을 한다고 생각된다.이 특별한 구성원은 녹색 정원 완두콩인 26g pea turgor 단백질에서 앞서 설명한 단백질에 대한 동질감을 가지고 있다.미토콘드리아 매트릭스에서 발생하는 것으로 알려진 리신 카타볼리즘에도 관여한다.최근 보고에 따르면 이 단백질은 시토솔과 미토콘드리아에서 모두 발견되며, 이 두 형태는 대체 번역 개시 사이트의 사용에서 발생할 가능성이 높다.다른 ISO 양식을 인코딩하는 추가적인 변종도 이 유전자에 대해 발견되었다.이 유전자의 돌연변이는 피리독신 의존성 간질과 관련이 있다.몇몇 관련 유사 유전자들도 확인되었다.[6]
구조
이 유전자에 의해 인코딩된 단백질은 특정 국소화 순서의 포함에 따라 시토솔, 미토콘드리아 또는 핵에 국소화할 수 있다.N단자 미토콘드리아 대상 시퀀스는 미토콘드리아 현지화를 담당하며, 핵 국산화 신호와 핵 수출 신호는 핵 국산화 신호가 필요하다.최종 단백질 제품에서 위와 같은 것을 배제하면 세포질 국산화(cytosolic localization)로 이어진다.단백질에서, 두 개의 아미노산 잔류물인 Glu121과 Arg301은 기질 중 하나인 알파-아미노아디픽 세미알데히드(α-AASA)를 결합하고 촉매로 만든 것으로 여겨진다.[7]
앤티틴은 녹색 정원 완두콩에서 ALDH7B1이라고도 불리는 26g pea turgor 단백질과 60%의 동질감을 공유하고 있다.[8]
함수
알데히드 탈수소효소 유전자 계열의 하위 제품군 7의 구성원으로서, 골디틴은 알코올 대사, 지질 과산화, 기타 산화 스트레스 사례에 의해 생성되는 알데히드의 NAD(P)+ 의존적 산화를 해당 카르복실산에 수행한다.[7][8][9]게다가, 골동품은 아마도 삼투압의 발생을 통해 삼투압 스트레스의 해로운 영향으로부터 세포와 조직을 보호하는 역할을 한다.[8]앤티틴은 또한 세포 성장에서 DNA를 보호하는 역할을 할 수 있는데, 이는 세포 순환에서 가장 높은 수준의 산화 스트레스를 받는 G1–S 위상 전환 동안에 단백질이 상향 조절되는 것으로 발견되기 때문이다.[7][8]게다가, 골동품은 리신 카타볼리즘의 파이프콜산 경로에서 α-AASA의 알데히드 탈수소효소 역할을 한다.[7][10]
현지화
고데기틴 기능과 세포하 국산화 작용이 밀접하게 연관되어 있는데, 시토솔에서는 해독 작용, 미토콘드리온에서는 리신 카타볼리즘, 핵에서는 세포주기 진행 작용에 작용하기 때문이다.[7][8]특히 골동품은 신장과 간의 미토콘드리아에 국소화돼 삼투압으로부터 보호하는 체페론 단백질인 베타인의 합성에 기여한다.[8]
임상적 유의성
이 유전자의 돌연변이는 피리독신 의존성 간질을 유발하는데, 이는 표준 항경련제에 반응하지 않지만 피리독신 염산염을 투여하여 치료할 수 있는 다양한 발작 유형의 결합을 수반한다.[10][11]이러한 피리독신 의존성 발작은 고대의 돌연변이로 인해 환자에게서 α-AASA를 산화시키지 못하는 것과 연관되어 왔다.게다가, 골동품은 정확한 메커니즘은 아직 불분명하지만 암, 당뇨병, 골다공증, 조기 난소 장애, 헌팅턴 병을 포함한 다른 질병에 연루되어 있다.[7][12]
상호작용
고대인은 다음과 상호작용하는 것으로 알려져 있다.
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000164904 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000053644 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Skvorak AB, Robertson NG, Yin Y, Weremowicz S, Her H, Bieber FR, Beisel KW, Lynch ED, Beier DR, Morton CC (December 1997). "An ancient conserved gene expressed in the human inner ear: identification, expression analysis, and chromosomal mapping of human and mouse antiquitin (ATQ1)". Genomics. 46 (2): 191–9. doi:10.1006/geno.1997.5026. PMID 9417906.
- ^ "Entrez Gene: ALDH7A1".
- ^ a b c d e f Chan, CL; Wong, JW; Wong, CP; Chan, MK; Fong, WP (30 May 2011). "Human antiquitin: structural and functional studies". Chemico-Biological Interactions. 191 (1–3): 165–70. doi:10.1016/j.cbi.2010.12.019. PMID 21185811.
- ^ a b c d e f Brocker C, Lassen N, Estey T, Pappa A, Cantore M, Orlova VV, Chavakis T, Kavanagh KL, Oppermann U, Vasiliou V (June 2010). "Aldehyde dehydrogenase 7A1 (ALDH7A1) is a novel enzyme involved in cellular defense against hyperosmotic stress". J. Biol. Chem. 285 (24): 18452–63. doi:10.1074/jbc.M109.077925. PMC 2881771. PMID 20207735.
- ^ Brocker C, Cantore M, Failli P, Vasiliou V (May 2011). "Aldehyde dehydrogenase 7A1 (ALDH7A1) attenuates reactive aldehyde and oxidative stress induced cytotoxicity". Chem. Biol. Interact. 191 (1–3): 269–77. doi:10.1016/j.cbi.2011.02.016. hdl:2158/513857. PMC 3387551. PMID 21338592.
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- ^ Wang H, Tong L, Wei J, Pan W, Li L, Ge Y, Zhou L, Yuan Q, Zhou C, Yang M (Dec 2014). "The ALDH7A1 genetic polymorphisms contribute to development of esophageal squamous cell carcinoma". Tumour Biology. 35 (12): 12665–70. doi:10.1007/s13277-014-2590-9. PMID 25213698. S2CID 12775026.
추가 읽기
- Stelzl U, Worm U, Lalowski M, Haenig C, Brembeck FH, Goehler H, Stroedicke M, Zenkner M, Schoenherr A, Koeppen S, Timm J, Mintzlaff S, Abraham C, Bock N, Kietzmann S, Goedde A, Toksöz E, Droege A, Krobitsch S, Korn B, Birchmeier W, Lehrach H, Wanker EE (Sep 2005). "A human protein-protein interaction network: a resource for annotating the proteome". Cell. 122 (6): 957–68. doi:10.1016/j.cell.2005.08.029. hdl:11858/00-001M-0000-0010-8592-0. PMID 16169070. S2CID 8235923.
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- Guo Y, Tan LJ, Lei SF, Yang TL, Chen XD, Zhang F, Chen Y, Pan F, Yan H, Liu X, Tian Q, Zhang ZX, Zhou Q, Qiu C, Dong SS, Xu XH, Guo YF, Zhu XZ, Liu SL, Wang XL, Li X, Luo Y, Zhang LS, Li M, Wang JT, Wen T, Drees B, Hamilton J, Papasian CJ, Recker RR, Song XP, Cheng J, Deng HW (Jan 2010). Georges M (ed.). "Genome-wide association study identifies ALDH7A1 as a novel susceptibility gene for osteoporosis". PLOS Genetics. 6 (1): e1000806. doi:10.1371/journal.pgen.1000806. PMC 2794362. PMID 20072603.
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- Wong JW, Chan CL, Tang WK, Cheng CH, Fong WP (Jan 2010). "Is antiquitin a mitochondrial Enzyme?". Journal of Cellular Biochemistry. 109 (1): 74–81. doi:10.1002/jcb.22381. PMID 19885858. S2CID 30021201.
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- Bennett CL, Chen Y, Hahn S, Glass IA, Gospe SM (May 2009). "Prevalence of ALDH7A1 mutations in 18 North American pyridoxine-dependent seizure (PDS) patients". Epilepsia. 50 (5): 1167–75. doi:10.1111/j.1528-1167.2008.01816.x. PMID 19128417. S2CID 35563845.
- Bok LA, Struys E, Willemsen MA, Been JV, Jakobs C (Aug 2007). "Pyridoxine-dependent seizures in Dutch patients: diagnosis by elevated urinary alpha-aminoadipic semialdehyde levels". Archives of Disease in Childhood. 92 (8): 687–9. doi:10.1136/adc.2006.103192. PMC 2083882. PMID 17088338.
- Tomarev SI, Wistow G, Raymond V, Dubois S, Malyukova I (Jun 2003). "Gene expression profile of the human trabecular meshwork: NEIBank sequence tag analysis". Investigative Ophthalmology & Visual Science. 44 (6): 2588–96. doi:10.1167/iovs.02-1099. PMID 12766061.
외부 링크
- Pyridoxine 의존성 발작에 대한 GeneReview/NCBI/NIH/UW 항목
- UCSC 게놈 브라우저의 인간 ALDH7A1 게놈 위치 및 ALDH7A1 유전자 세부 정보 페이지.
이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.
