신장 클리어런스 증가

Augmented renal clearance

약리학에서 증강신장 클리어런스(ARC)는 특정 위독한 환자가 신장을 통해 약물의 클리어런스가 증가하는 현상을 말합니다.많은 경우 환자의 나이, 성별 및 기타 요인을 고려할 때 예상되는 것보다 높은 크레아티닌 클리어런스로 측정됩니다.이 현상은 신경학적 손상, 패혈증, 큰 외상 또는 화상을 입은 환자에게서 가장 흔하게 관찰된다.

신장 클리어런스의 증가는 체액 투여, 특정 약물 및 중병에 의해 발생할 수 있습니다.약물 농도 감소, 클리어런스 증가 또는 반감기 단축으로 인해 치료 실패로 이어질 수 있습니다.많은 약물은 ARC 환자, 특히 일부 항생제에서 변경된 클리어런스를 설명하기 위해 조정이 필요하다.

역사

크레아티닌 클리어런스에 의해 측정되는 정상적인 신장 기능은 연령, 성별, 인종, 체액 균형, 그리고 다른 요인에 따라 다른 집단에서 다양하지만, 질병 자체의 [1]영향을 받을 수도 있습니다.이것은 신장 기능에 객관적인 숫자나 척도를 할당하는 것을 어렵게 만든다.이러한 이유로 1976년부터 크레아티닌 클리어런스를 측정하거나 추정 사구체 여과율(eGFR)을 계산하여 신장 기능(그리고 약물 제거)을 근사화했다.[2]1970년대 후반부터 화상 [3][4]환자에게서 크레아티닌 클리어런스의 증가가 관찰되었다.이로 인해 일부 화상 환자는 동일한 혈청 농도의 [4]약물을 얻기 위해 예상 용량보다 더 많은 아미노글리코시드를 필요로 한다는 사실을 깨닫게 되었다.

진단.

신장 클리어런스의 주된 징후는 크레아티닌 클리어런스의 증가가 정상으로 간주될 수 있는 것보다 훨씬 높다는 것이다.일반적으로 ARC는 130 mL/min 이상의 크레아티닌 간극으로 정의되지만 간극이 치료에 미치는 영향은 특정 수치와 직접적인 상관관계가 없다.이러한 이유로 일부에서는 120 mL/min과 같은 낮은 컷오프와 일반적으로 신장 기능이 높은 젊은 층에서 높은 컷오프를 사용합니다.사용되는 또 다른 컷오프에서는 특정 [1]모집단의 정규 상한보다 10% 높습니다.

크레아티닌 클리어런스나 eGFR을 자주 측정 또는 계산하지 않는 환자에서 신장 클리어런스는 환자에게 기대되는 효과를 창출하는 특정 약물의 실패에 의해 먼저 나타날 수 있다.예를 들어, 항생제 민감도 테스트에 따라 권장 용량으로 투여되는 항생제는 사람의 임상적 개선을 유도하지 않을 수 있다.이것은 또한 약동학적 모니터링에 기초한 계산된 투여량이 [4]환자의 예상보다 높은 경우에도 인식될 수 있다.

원인들

섀넌 외 연구진은 1932년 개가 고단백질 식사 후 신장 기능이 증가한다는 것을 관찰했는데, 이를 "신기능 [5]예비"라고 불렀다.이 "예비" 또는 추가 신기능의 활성화는 심각한 질병에서 [3]ARC의 잠재적 메커니즘으로 제안되었다.

신장으로의 혈류를 증가시키는 약물의 투여는 [6]액체의 투여를 포함하여 ARC의 잠재적 원인으로 간주되어 왔다.신장 클리어런스를 증가시키는 것으로 생각되는 약으로는 노르에피네프린과 다른 혈관억제제가 있다.약물이 신장 클리어런스를 증가시킬 수 있지만, 심각한 병을 앓고 있는 많은 환자들은 이러한 [1]약물을 시작하기 전에 클리어런스가 더 높습니다.신장 클리어런스는 혈액암과 같은 일부 암에 걸린 사람에게도 발생할 수 있다.이러한 사람들의 경우 클리어런스 증가를 [6]고려하지 않으면 항생제 치료의 효과가 저하될 수 있다.

위험 요소 및 선별

중병 환자는 다양한 방법으로 치료에 영향을 미치는 ARC의 위험을 선별할 수 있다.스코어링 방법은 위독한 환자의 ARC를 예측하기 위해 다음과 같은 요소를 사용할 수 있습니다.

관리

신장 클리어런스가 증가하면 약물 제거가 증가하여 치료에 실패할 수 있습니다.이는 약물의 복용량을 늘리거나 약물이 제거되는 빈도를 증가시킴으로써 예방할 수 있다.ARC는 중환자실에서 아미노글리코사이드, 베타-락탐, 플루오로퀴놀론, 반코마이신 등의 항생제에 대한 권장 용량에 영향을 미칩니다.어떤 경우에도 ARC의 발생은 약물동태학적 모니터링과 약물 투여량, 빈도 또는 적절한 대응을 [1]보장하기 위한 타이밍 조정을 통해 관리된다.

ARC의 발생 또한 발작을 levetiracetam 같은 급성 병과 관련이 없는 약들에 영향을 미칠 수 있다.때 비판적으로 병원 효율성을 유지하기 위해 병으로 사람들은 집에서 levetiracetam의 안정된 선량하고 증가된 선량 요구할 수 있다.[9]

역학

ARC의 disease[4]에 의해 발생.
질병 상태 ARC(CrCl>130mL/min)
심한 화상 65%
패혈증 39.5–56%
출혈Subarachnoid 100%
트라우마 85.7%
외상적인 뇌 부상 85%

강화 신장 청정치 많은 중요한 치료 인스턴스에 있었지만 집중 치료실에서 흔하다 환자들, 유체 교체를 대량으로 투여한다 일반적인 발생할 수 있다.그것은 심각한 감염 또는 기타 충격적인 사건에 대한 몸의 반응의 일반적인 부분으로 간주된다.신장 기능의 변화나 감염 trauma으로 인해 부분적으로 호르몬을 방출하는데는 인체의와 치유 면역 반응의 일환으로 변화를 겪는 것일지도 모른다.[4]

레퍼런스

  1. ^ a b c d Udy, Andrew A.; Roberts, Jason A.; Boots, Robert J.; Paterson, David L.; Lipman, Jeffrey (January 2010). "Augmented Renal Clearance: Implications for Antibacterial Dosing in the Critically Ill". Clinical Pharmacokinetics. 49 (1): 1–16. doi:10.2165/11318140-000000000-00000. PMID 20000886. S2CID 41595499.
  2. ^ Cockcroft, Donald W.; Gault, Henry (1976). "Prediction of Creatinine Clearance from Serum Creatinine". Nephron. 16 (1): 31–41. doi:10.1159/000180580. PMID 1244564.
  3. ^ a b Cook, Aaron M.; Hatton‐Kolpek, Jimmi (March 2019). "Augmented Renal Clearance". Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy. 39 (3): 346–354. doi:10.1002/phar.2231. PMID 30723936. S2CID 73441602.
  4. ^ a b c d e Atkinson, Arthur J. (2018). "Augmented renal clearance". Translational and Clinical Pharmacology. 26 (3): 111–114. doi:10.12793/tcp.2018.26.3.111. PMC 6989233. PMID 32055559.
  5. ^ Shannon, James A.; Jolliffe, Norman; Smith, Homer W. (31 August 1932). "THE EXCRETION OF URINE IN THE DOG: IV. The Effect of Maintenance Diet, Feeding, etc., Upon the Quantity of Glomerular Filtrate". American Journal of Physiology. Legacy Content. 101 (4): 625–638. doi:10.1152/ajplegacy.1932.101.4.625.
  6. ^ a b Izumisawa, Tomohiro; Kaneko, Tomoyoshi; Soma, Masakazu; Imai, Masahiko; Wakui, Nobuyuki; Hasegawa, Hideo; Horino, Tetsuya; Takahashi, Noriko (1 December 2019). "Augmented Renal Clearance of Vancomycin in Hematologic Malignancy Patients". Biological and Pharmaceutical Bulletin. 42 (12): 2089–2094. doi:10.1248/bpb.b19-00652. PMID 31534058.
  7. ^ a b c Saito, Kazuki; Kamio, Satomi; Ito, Kanako; Suzuki, Norifumi; Abe, Kensuke; Goto, Tatsuya (4 June 2020). "A simple scoring method to predict augmented renal clearance in haematologic malignancies". Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics: jcpt.13193. doi:10.1111/jcpt.13193. PMID 32497262.
  8. ^ a b c Nei, Andrea M.; Kashani, Kianoush B.; Dierkhising, Ross; Barreto, Erin F. (2020). "Predictors of Augmented Renal Clearance in a Heterogeneous ICU Population as Defined by Creatinine and Cystatin C". Nephron. 144 (7): 313–320. doi:10.1159/000507255. PMC 7371523. PMID 32428906.
  9. ^ Spencer, Dustin D; Jacobi, Judith; Juenke, Joetta M; Fleck, James D; Kays, Michael B (October 2011). "Steady-State Pharmacokinetics of Intravenous Levetiracetam in Neurocritical Care Patients". Pharmacotherapy. 31 (10): 934–941. doi:10.1592/phco.31.10.934. PMID 21950640.