액손 유도

Axon guidance

액손 유도(Axon pathfinding이라고도 함)는 뉴런이 액손들을 내보내 정확한 목표에 도달하는 과정에 관한 신경 발달의 하위 분야다.액손들은 종종 신경계의 매우 정확한 경로를 따르며, 그들이 어떻게 그렇게 정확하게 자신의 길을 찾아낼 수 있는가는 현재 진행 중인 연구의 영역이다.

액손 성장은 성장 원뿔이라고 불리는 지역에서 발생하며 액손 목표에 도달하는 것은 비교적 적은 수의 유도 분자로 이루어진다.성장 원뿔 수용체는 유도 단서에 반응한다.

메커니즘

성장 축은 성장 원추라고 불리는 성장 끝에서 운동성이 강한 구조를 가지고 있는데, 이것은 축이 어떤 방향으로 성장해야 하는지를 지시하는 세포외 환경의 신호에 반응한다.안내 신호라고 불리는 이러한 신호는 제자리에 고정되거나 분산될 수 있다; 그들은 축을 끌어당기거나 밀어낼 수 있다.성장 원추에는 이러한 유도 단위를 인식하고 신호를 화학 반응으로 해석하는 수용체가 들어 있다.일반적인 이론적 틀은 성장 원뿔이 유도 신호를 "감지"하면 수용체들은 성장 원뿔의 다양한 신호 분자를 활성화하여 결국 세포골격에 영향을 미친다는 것이다.성장 원뿔이 유도 큐의 구배를 감지하면 성장 원뿔의 세포 내 신호는 비대칭적으로 발생하므로 세포골격의 변화가 비대칭적으로 일어나고 성장 원뿔은 유도 큐를 향하거나 멀어지는 방향으로 회전한다.[1]

유전적 방법과 생화학적 방법(아래 참조)의 조합으로 여러 종류의 액손 유도 분자와 그 수용체가 발견되었다.[2]

  • Netrins:네트린은 그들의 수용체 DCC와 UNC5에 결합함으로써 액손들을 끌어당기거나 밀어내는 작용을 할 수 있는 분비된 분자들이다.
  • 슬릿: 보통 로보(Robo, Roundabout)급 수용체를 결합시켜 성장 원뿔을 밀어내는 분비 단백질.
  • 에프린: 에프린은 다른 세포의 표면에서 에프 수용체를 활성화시키는 세포 표면 분자다.이 상호작용은 매력적이거나 혐오스러울 수 있다.에프린은 신호를 발현 세포로 변환시켜 수용체 역할도 할 수 있는 반면 에프스는 리간드 역할을 하는 경우도 있다.에프린-베어링 세포와 에프-베어링 세포로 신호를 보내는 것을 "양방향 신호"라고 한다.
  • 세미포린:세마포린의 많은 종류는 주로 축류억제제로서 플렉신스, 신경일린이라는 세포표면 수용체들의 복합체를 활성화시킨다.
  • 세포 접착 분자(CAM): 성장 중인 액손 사이의 유착을 매개하고 성장 원뿔 내에서 세포내 신호 전달을 유도하는 일체형 막 단백질.CAM은 액손에서 자라는 액손의 정확한 액손 항법(fasciculation)을 매개하는 주요 단백질 등급이다.두 개의 CAM 하위 그룹이 있다.IgSF-CAMs(면역글로불린 슈퍼 패밀리와 동일) 및 Cadherins(Ca-dependent CAMs).

게다가, 많은 다른 종류의 세포외 분자들은 성장 원추에 의해 적절하게 항해를 하기 위해 사용된다.

  • BMP, Wnts, Hoggher, FGF와 같은 개발형 형태균
  • 라미네인, 테나신, 프로테오글리칸, N-CAM, L1 등의 세포외 매트릭스와 접착분자
  • NGF와 같은 성장 요인
  • GABA와 같은 신경전달물질 및 조절기

Axon 지침의 정보 통합

성장 궤도를 결정할 때 성장 궤도를 결정할 때 다양한 지침 단서에 의존한다.액손 확장의 성장은 적절한 지침을 보장하기 위해 신호 해석과 통합의 복잡한 시스템에서 이러한 단서들을 처리한다.[3]이러한 단서는 기능적으로 다음과 같이 세분될 수 있다.

  • 액손 돌출에 필요한 기질과의 물리적 상호작용을 제공하는 접착 단서.이 단서들은 성장하는 액손 접점이 되는 활엽 세포와 뉴런 세포에 표현되거나 세포외 기질의 일부가 될 수 있다.세포외 기질에서 라미네인이나 섬유소넥틴, 그리고 세포 표면에서 발견되는 캐더린이나 이그 계열 세포접착 분자가 그 예다.
  • 유인물 또는 반발물질의 역할을 할 수 있고 세포내 신호를 통해 세포골격에 작용하여 성장 원뿔 운동성에 변화를 일으킬 수 있는 열대 단서.예를 들어 네트린은 중간선을 통해 액손들을 안내하는 역할을 하는 반면, 세마포린3는 유인물이나 반발물 역할을 한다.A는 후각 상피로부터 액손들이 자라 후각 전구의 다른 위치를 지도화하도록 돕는다.
  • 성장 민감도에 영향을 미치는 조절 단서들은 특정 지침 단서들에 영향을 미친다.예를 들어, 신경트로핀은 세마포린3A의 반발 작용에 덜 민감하게 만들 수 있다.

이러한 서로 다른 지침 단서가 풍부하다는 점을 감안할 때, 이전에는 성장 단서가 특정 시점에 특정 시점에서 성장 방향에 대한 결정을 내리기 위해 서로 다른 단서들의 변화도를 단순히 요약함으로써 다양한 정보를 통합한다고 믿었다.그러나 복측 중간선 교차 차축의 척추동물 신경계통에 관한 연구는 다른 단서에 대한 차축 반응의 튜닝에 변조 단서가 중요한 역할을 한다는 것을 보여주었고, 차축 유도 과정이 비선형임을 시사했다.예를 들어, 커미셔럴 액손은 네트린에 의해 끌리고 슬릿에 의해 밀어낸다.그러나 축이 중간선에 접근함에 따라 슬릿의 반발 작용은 로보-3/리그-1 수용체에 의해 억제된다.[4]일단 액손들이 중앙선을 넘으면 슬릿에 의한 로보의 활성화는 네트린 매개 유치를 침묵시키고, 액손들은 슬릿에 의해 격퇴된다.

신경관 형성의 세포 전략

파이오니어 액손

신경조직의 형성은 몇 가지 기본적인 규칙을 따른다.무척추동물과 척추동물 신경계 모두에서 초기 신경작용은 개척자 뉴런의 개척자 축에 의해 형성된다.[5]이러한 차축은 최종 목적지를 목표로 하는 과정에서 재현 가능한 경로를 따르고, 중간 목표물에서 정지하며, 특정 선택 지점에서 분기 차축들을 따른다.이 원리는 CNS가 곤충에 있는 감각 신경세포의 축을 확장하는 것에 의해 설명된다.

사지 발달 과정에서 근위부 뉴런은 CNS를 향해 성장하면서 축다발을 형성하는 첫 번째 뉴런이다.사지가 성장하는 후기 단계에서, 더 많은 원위 뉴런의 축은 이러한 개척자 축과 함께 매혹된다.개척자 뉴런의 삭제는 CNS를 내향적으로 만들 운명인 후기 액손의 확장을 방해한다.[6]동시에, 대부분의 경우 개척자 뉴런은 고유한 특성을 가지고 있지 않으며 액손 유도에서의 그들의 역할은 다른 뉴런으로 대체될 수 있다는 점에 주목할 필요가 있다.예를 들어, Xenopus 망막신경계 연결 시스템에서는 망막강변세포의 개척자 축은 눈의 등측부위에서 유래한다.그러나, 눈의 등반부가 덜 성숙한 등반부로 대체된다면, 복측 뉴런은 다소 지연된 후 등반세포의 선구적 경로를 대체할 수 있다.[7]제브라피쉬 망막에 대한 연구는 초기 망막 조제제의 신경 분화를 억제하는 것이 도끼가 눈 밖으로 나가는 것을 막는다는 것을 보여주었다.같은 연구는 유도 수용체를 놓친 개척자 뉴런의 성장에 따라 2차 뉴런의 이상 성장 궤적을 보여주었다.[8]따라서, 개척자 차축이 제공하는 지침의 범위가 논의 중에 있으며 시스템마다 다를 수 있지만, 개척자 경로는 안내 단서가 있는 추종자 예측을 명확하게 제공하고 목표를 탐색할 수 있는 능력을 강화한다.

글리아 역할

경로에서 처음으로 확장된 액손은 미성숙한 글리아 세포와 밀접하게 상호작용한다.척추동물의 말뭉치를 형성하는 과정에서 원시 글리아 세포는 먼저 반구의 표피 영역과 등측중격막벽으로 이동하여 발톱섬유의 개척자 축이 확장하기 위해 사용하는 과도 구조를 형성한다.[9]발달하는 신경계에서 글리아와 뉴런 사이의 신호는 상호적이다.예를 들어, 플라이 비주얼 시스템에서 광수용체의 차축은 눈 줄기를 빠져나올 수 있는 글리아를 필요로 하는 반면, 글리아 세포는 차축들을 따라 다시 이동하기 위해 뉴런으로부터의 신호에 의존한다.[10]

안내소

자라나는 축은 또한 길을 찾는 동안 안내소 세포와 같은 일시적인 신경 구조에 의존한다.마우스 시각 시스템에서 적절한 광학적 기질 형성은 기질 중간선에서 특수 방사형 글리아와 교차하는 과도성 뉴런의 V자형 구조에 의존한다.이 구조물을 따라 키즘 액손들이 자라나지만 침입하지는 않는다.[11]또 다른 예는 심실하부 아래의 과도성 신경층으로 구성되어 영구적 피질층으로 들어가는 차손의 안내소 역할을 하는 발달 대뇌피질 내의 서브플레이트다.서브플레이트는 이러한 세포군이 뇌가 성숙함에 따라 사라진다는 점에서(또는 다른 세포 유형으로 전이된다는 점에서) 기질신경세포와 비슷하다.[12]이러한 발견은 비록 그들이 성숙한 신경계에서 아무런 기능을 가지고 있지 않더라도 일시적인 세포 집단이 중요한 지침 역할을 할 수 있다는 것을 나타낸다.

액손가이드 공부하기

축 성장 원뿔에 대한 가장 초기 설명은 19세기 후반 스페인의 신경생물학자 산티아고 라몬 이 카잘에 의해 만들어졌다.[13]그러나 액손지도의 분자와 세포 생물학을 이해하는 것은 수십 년이 지나서야 시작될 것이다.지난 30여 년 동안 과학자들은 액손들이 어떻게 길을 찾는지 알아내기 위해 다양한 방법을 사용해 왔다.액손 유도 초기 작업의 대부분은 메뚜기에서 이루어졌는데, 그곳에서 개별적인 운동 뉴런이 확인되었고 그들의 경로는 특징지어졌다.쥐, 제브라피쉬, 네마토드, 초파리 같은 유전적 모델 유기체에서 과학자들은 돌연변이를 발생시킬 수 있고 그것들이 항법에서 액손의 실수를 유발하는지, 그리고 어떻게 하는지를 볼 수 있다.체외 실험은 성장 축의 직접 조작에 유용할 수 있다.문화에서 뉴런을 배양하고 성장 동기를 정제된 유도 단서에 노출시켜 성장한 축이 변하게 하는지를 알아보는 것이 인기 있는 방법이다.이러한 유형의 실험은 종종 닭이나 아프리카 발톱 개구리와 같은 전통적인 발생학적 비유전적 모델 유기체를 사용하여 수행되었다.이들 종의 배아는 얻기 쉽고 포유류와 달리 외부적으로 발달해 실험 조작에 쉽게 접근할 수 있다.

Axon 지침 모델 시스템

여러 종류의 액손 경로들은 액손 지침의 메커니즘을 더 이해하기 위해 모델 시스템에서 광범위하게 연구되었다.아마도 이 중 가장 두드러진 두 가지는 통신 지도와 지형 지도일 것이다.협심증은 신경계의 한 쪽에서 다른 쪽으로 축이 중간선을 가로지르는 부위를 말한다.지형 지도는 한 조직의 뉴런 그룹이 공간적 관계가 유지되도록 조직화된 배열로 다른 조직에 그들의 축을 투사하는 시스템이다. 즉, 인접한 뉴런은 대상 조직의 인접 영역을 내측한다.

쾌속형성: 매력과 반발력

위에서 설명한 바와 같이, 축방향 안내 신호는 종종 "매력적" 또는 "억울한" 것으로 분류된다.이것은 단순화된다. 다른 액손들이 주어진 신호에 다르게 반응할 것이기 때문이다.또한, 동일한 축 성장 원뿔은 타이밍, 동일하거나 다른 단서에서의 이전 경험, 그리고 그 단서가 발견된 상황에 따라 주어진 큐에 대한 반응을 변경할 수 있다.이 문제들은 관용의 개발 중에 예시된다.신경계의 양쪽 대칭은 액손들이 중간선 양쪽에서 같은 단서들을 만나게 된다는 것을 의미한다.(양방향으로) 건너기 전에 성장 원뿔이 중간선을 향해 나아가야 한다.그러나 (대립적으로) 교차한 후에는 같은 성장 원뿔이 퇴치되거나 중간선으로 매력을 잃고 환경을 재해석하여 정확한 대상 조직을 찾아야 한다.

두 가지 실험 시스템은 미드라인 액손 지침이 어떻게 규제되는지를 이해하는 데 특히 강한 영향을 미쳤다.

드로소필라의 복측신경줄
드로소필라 배아 복측 신경 코드의 액손 유도2007년[14] 산체스-소리아노 외,

드로소필라에서 강력한 유전 도구를 사용함으로써 액손 유도 신호의 핵심 클래스인 슬릿과 그 수용체인 로보스(Robos, Rentrote의 줄임말)를 식별하게 되었다.복측 신경줄은 사다리처럼 생겼는데, 세 개의 세로 액손다발(파시클)이 사다리 '릉'인 감미로 연결되어 있다.배아의 각 부분에는 앞쪽과 뒤쪽에 두 개의 감미선이 있다.

현재 받아들여지고 있는 모델은 중간선 세포가 생산하는 슬릿이 로보 수용체를 통해 중간선으로부터 액손들을 밀어내는 모델이다.쌍방향 투사(비교차) 차축은 항상 표면에 로보 수용체를 가지고 있는 반면, 구각 차축은 표면에 로보 수용체를 거의 또는 전혀 가지고 있지 않아 넷린에 의해 중간선에 이끌릴 수 있고, 아마도 다른 미식별 단서들도 있을 것이다.그러나 건넌 후 로보 수용체는 액손에 강하게 상향 조절되어 로보 매개 반발력이 중간선까지 끌어당기는 것을 극복할 수 있다.이 로보의 동적 조절은 적어도 부분적으로 Comm(Commissureless의 줄임말)이라는 분자에 의해 이루어지는데, 이것은 로보가 세포 표면에 도달하여 파괴를 목표로 하는 것을 방지한다.[15]

쥐와 닭의 척수

척추동물의 척수에서는 등측 부위의 구심 뉴런이 복측 바닥판을 향해 아래로 돌출한다.입방형 차축은 바닥판에 닿기 전에 회전하여 종방향으로 자라는 반면, 구각 차축은 중앙선을 가로지르며 횡방향에서 세로방향으로 회전한다.놀랍게도 Netrins, Slits, Robos는 이 시스템에서도 비슷한 기능을 한다.한가지 두드러진 미스터리는 척추동물의 어떠한 의사소통 유전자의 명백한 결핍이었다.이제 적어도 Comm의 기능 중 일부는 Robo3(또는 Rig1)라고 불리는 수정된 형태의 Robo에 의해 수행되는 것으로 보인다.

척수 체계는 중간선에 노출된 후 성장 원추의 변화된 반응성을 분명하게 보여준 첫 번째였다.배양된 뉴런은 바닥판 조직과 접촉했는지 여부에 따라 자연적으로 공급된 슬릿에 반응하게 된다.[16]

지형도: 안내 구배

위에서 기술한 바와 같이 지형지도는 다른 조직에서 뉴런 개체군과 그들의 표적장 사이의 공간적 관계가 유지될 때 발생한다.이것은 특히 감각계에 있어서 신경계 조직의 주요 특징이다.신경생물학자 로저 슈페리는 분자 "태그"라고 부르는 것에 의해 매개된 지형지물 지도에 대한 예측 모델을 제안했다.이러한 태그의 상대적인 양은 두 조직에서 구배마다 다를 수 있다.우리는 이제 이 태그들을 리간드(큐스)와 그들의 축수용체로 생각한다.아마도 태그의 가장 잘 이해되는 등급은 에프린 리간드와 그 수용체인 에프스일 것이다.

가장 단순한 형태의 매핑 모델에서 우리는 망막과 같은 뉴런의 분야에서 전세포가 매우 낮은 수준을 발현하고 후방의 세포가 수용체의 가장 높은 수준을 발현하는 Eph 수용체 발현 수준의 경사를 상상할 수 있었다.한편 망막세포의 대상(광섬유)에서는 에프린 리간드가 낮은 전방에 높은 후방으로 유사한 경사로 조직된다.망막 차축은 앞쪽 지각으로 들어가 후방으로 진행된다.일반적으로 에브린이 에브린에 의해 에프베어링 축을 격퇴하기 때문에, 축은 후측을 향해 더 나아갈수록 점점 더 꺼려질 것이다.그러나 그들이 퇴치되는 정도는 망막의 신경세포 신체의 위치에 의해 설정되는 그들 자신의 특정 수준의 에프 발현에 의해 설정된다.따라서 에프스의 가장 낮은 수준을 나타내는 전측 망막의 축은 비록 여기가 에프린이 고도로 표현되는 곳임에도 불구하고 후측 지각으로 투영될 수 있다.후측 망막 세포는 높은 Eph 수준을 표현하며, 그들의 축은 지각에서 더 앞쪽으로 멈출 것이다.

닭, 개구리, 물고기의 망막 투영

닭 배아의 큰 크기와 접근성은 배아학자들이 가장 좋아하는 모델 유기체로 만들었다.연구원들은 이 병아리를 문화에서 망막 액손에 대한 특정 활동을 보여주는 지각에서 생화학적으로 성분을 정화하는 데 이용했다.이로 인해 에프스와 에프린이 슈페리의 가설을 세운 "태그"로 확인되었다.

이 망막 투영법은 제노푸스와 제브라피쉬에서도 연구되었다.제브라피쉬는 무척추동물에서 행해지는 것과 같은 유전자 화면들이 상대적으로 단순하고 저렴하게 처리될 수 있기 때문에 잠재적으로 강력한 시스템이다.1996년에는 제브라피쉬에서 망막 액손 유도 및 지도 제작을 위한 스크린을 포함한 대형 스크린이 실시되었다.많은 돌연변이들은 아직 특징이 없다.

세포생물학

유전학과 생화학은 액손 지침에 영향을 미치는 많은 분자를 확인했다.이 모든 조각들이 어떻게 조화를 이루는지 이해되지 않는다.대부분의 액손 유도 수용체는 신호전달 캐스케이드를 활성화하여 궁극적으로 생장콘의 세포골격과 접착 성질의 재구성을 초래하며, 이는 모든 세포의 운동성을 기초로 한다.이것은 포유류 피질 뉴런에 잘 설명되어 있다.[17]그러나 이는 동일한 단서가 어떻게 서로 다른 성장 추상체로부터 스펙트럼의 반응을 이끌어낼 수 있는지에 대한 의문을 제기한다.서로 다른 수용체들이 하나의 큐에 반응하여 끌어당기거나 거부감을 활성화하는 것일 수도 있다.또 다른 가능성은 수용체 복합체가 한 큐에 다른 큐가 있을 때 반응을 수정하는 "공진 검출기"의 역할을 하는 것이다.유사한 신호 "크로스 토크"가 세포 표면의 수용체 다운스트림에서 세포내적으로 발생할 수 있다.

실제로 네트린 활성화 DCC 수용체가 있는 곳에서 교감축소 성장반응이 유인, 억제 또는 침묵하는 것으로 나타났다.[18]이 가변 활성은 성장 원뿔에서 로보 또는 UNC-5 수용체 발현에 의존한다.슬릿이 로보 수용체를 활성화하면 DCC 수용체를 통해 네트린의 매력적인 잠재력을 잠재울 수 있다.성장이 UNC-5 수용체를 발현하는 동안 Netrin-DCC 활성화에 혐오스럽게 반응한다.이러한 사건은 네트린 활성화 DCC 수용체와 로보 또는 UNC-5 수용체 사이의 세포질 상호작용의 결과로 발생하며, 이는 궁극적으로 DCC의 세포질 신호에 변화를 준다.따라서 나타나는 그림은 성장 원뿔의 진보가 매우 복잡하고 유도 단서, 수용체 표현, 수용체 상호작용, 그리고 시토스켈레톤 리모델링에 영향을 미치는 후속 신호 메커니즘으로부터 가소성의 영향을 받는다는 것이다.

유도 액손의 성장 원뿔 변환

액손들이 세포체로부터 먼 거리에서 다양한 세포외 단서들에 대한 반응을 탐색하고 조정하는 능력은 연구자들이 성장 단서들의 본질적인 성질을 조사하도록 자극했다.최근의 연구는 성장 원추에서 단백질의 국소적 번역과 저하를 조절함으로써 지도 단서가 액손의 주피오템포럴 변화에 영향을 줄 수 있다는 것을 밝혀냈다.[19]게다가, 이 활동은 원위 핵 유전자 발현과는 무관하게 일어나는 것 같다.실제로 소마절단축이 있는 망막강변세포(RGCs)에서는 성장원뿔이 제노푸스 배아의 지각변동을 추적하고 내분한다.[20]

이러한 활동을 수용하기 위해, 성장 원뿔은 수용체를 암호화하는 mRNA와 세포내 신호 단백질을 세포골격 리모델링에 관여하는 것으로 여겨진다.[21]Xenopus 망막투영 시스템에서는 이러한 단백질의 발현이 유도 단서와 이후 국소 번역기계의 활성화에 의해 영향을 받는 것으로 나타났다.매력적인 큐 Netrin-1은 mRNA 수송을 자극하고 성장 원뿔의 필로포디아에 β-Actin의 합성에 영향을 주어 RGC 성장 원뿔을 Netrin 분비물 방향으로 재구성하고 조종한다.[22]혐오스러운 큐인 슬릿이 성장콘에서 코필린(액틴 탈고화 요인)의 번역을 자극해 액손 반발로 이어지도록 하자는 제안이 나왔다.[23]또한 병아리의 절단된 교각축은 중간선 교차 시 Eph-A2 수용체를 번역하고 표현할 수 있는 능력을 보여준다.[24]그 결과, 지역 단백질 발현이 유도 분자에 반응하여 성장 원뿔 진전의 빠르고 역동적이며 자율적인 성질을 설명할 수 있는 편리한 메커니즘이라는 연구결과가 제시되고 있다.

액손 성장 가설과 합의된 코넥텀 역학

현대의 확산 가중 MRI 기법도 축발달의 거시적 과정을 밝혀낼 수 있다.코넥텀(connectome) 또는 브라잉그래프는 확산 MRI 데이터로 구성될 수 있다: 그래프의 정점은 해부학적으로 라벨이 붙은 뇌 영역에 해당하며, 데이터 처리의 트랙토그래피 단계에서 u와 v에 해당하는 두 영역을 연결하는 축섬유(Axonal Fiber)를 발견하면 u와 v라는 두 개의 정점이 가장자리에 의해 연결된다.Human Connectome Project에서 계산된 브라잉그래프는 http://braingraph.org 사이트에서 다운로드할 수 있다.컨센서스 커넥톰 다이내믹스(CCD)는 부다페스트 레퍼런스 커넥톰 서버의 그래픽 인터페이스에서 최소 신뢰도를 지속적으로 낮춰 발견한 주목할 만한 현상이다.[25][26]부다페스트 레퍼런스 커넥텀 서버는 n=418 피험자의 주파수 파라미터 k: 어떤 k=1,2,...,n의 경우 적어도 k커넥텀에 존재하는 가장자리 그래프를 볼 수 있다.매개변수 k가 k=n에서 k=1까지 1개씩 감소하면 포함 조건이 완화되기 때문에 그래프에 점점 더 많은 에지가 나타난다.놀라운 관찰은 가장자리의 외관이 무작위와는 거리가 멀다는 것이다: 그것은 나무나 관목처럼 성장하고 복잡한 구조를 닮았다(유튜브에서 이 애니메이션을 통해 볼 수 있다).성장 구조는 인간의 뇌의 축 발달을 모방한다는 점에서[27] 가설이다. 초기 발달 연결부(축 섬유)는 대부분의 피험자에게 공통적으로 나타나며, 이후 발달된 연결부위는 축 발육 과정에서 편차가 누적되기 때문에 분산이 점점 더 크다.

유전적 연관성

액손 지침은 유전적으로 다른 특성이나 특징과 연관되어 있다.예를 들어, 서로 다른 신호 경로의 농축 분석은 두개내 부피와의 유전적 연관성을 발견하게 했다.[28]

참고 항목

참조

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