벤즈니다졸

Benznidazole
벤즈니다졸
Benznidazole.svg
임상 데이터
상호라다닐[1] 주 로카간
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이선스 데이터
루트
행정부.		입으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티높은
대사간
반감기 제거12시간
배설물신장 및 분변
식별자
  • N-벤질-2-(2-니트로-1H-이미다졸-1-일)아세트아미드
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.153.448 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C12H12N4O3
몰 질량260.253 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
녹는점188.5~190°C(371.3~374.0°F)
  • O=[N+]([O-])c1nccn1CC(=O)NCc2cc2
  • InChI=1S/C12H12N4O3/c17-11(14-8-10-4-2-1-3-5-10)9-15-7-6-13-12(15)16(18)19/h1-7H,8-9H2,(H,14,17) checkY
  • 키: CURLUWZNBISUWAS-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)
벤즈이미다졸과 혼동하지 말 것.

벤즈니다졸은 샤가스병 [2]치료에 사용되는 구충제이다.초기 질환에는 매우 효과적이지만 장기 [3]감염자에게는 감소한다.니푸르티목스에 비해 부작용이 중간 정도인 점을 감안하면 1차 치료제다.[1]입으로 [2]먹는 거예요.

부작용은 꽤 [4]흔하다.발진, 저림, 발열, 근육통, 식욕부진, [4][5]수면장애 등이 이에 해당한다.드문 부작용으로는 골수 [1][5]억제가 있는데 이는 저혈구 수치로 이어질 수 있다.임신 중이나 간이나 신장 [4][3]질환이 심한 사람에게는 권장되지 않습니다.벤즈니다졸은 니트로이미다졸 계열의 약물에 속하며 유리기의 [5][6]생성에 의해 작용한다.

벤즈니다졸은 [2]1971년에 의학적으로 사용되기 시작했다.그것은 세계보건기구의 필수 [7]의약품 목록에 있다.2012년 현재 브라질 국영 제약회사인 라싸토리오 팜아세우티코 두 에스타도 데 페르남부코가 유일한 [8][needs update]생산자였다.

의료 용도

벤즈니다졸은 샤가스병의 급성 단계에서 중요한 활성을 보이며, 성공률은 최대 80%이다.그러나 만성 단계에서의 치료 능력은 제한적이다.일부 연구는 만성 단계 초기 아동의 기생충학적 치료법(T. cruzi의 완전한 제거)을 발견했지만, 만성 감염자의 전반적인 실패율은 일반적으로 80%[6] 이상이다.

일부 연구는 만성 단계 동안 벤즈니다졸을 사용한 치료가 심전도 변화를 감소시키고 환자의 [6]임상 상태 악화를 지연시키기 때문에 기생충학적 치료제를 만들 수 없다고 한다.

벤즈니다졸은 에이즈 환자나 장기이식과 [6]관련된 면역억제 치료를 받는 환자 등 면역억제에 의한 재활성 T크루지 감염 치료에 효과가 있는 것으로 입증됐다.

아이들.

벤즈니다졸은 성인 [9]감염 치료에 사용되는 것과 동일한 체중 기준 하루 5~7mg/kg의 용량 요법으로 어린이에게 사용될 수 있다.2세까지의 어린이용 조제품이 [10]있습니다.2013년 [11]WHO 아동 필수 의약품 목록에 추가되었다.어린이는 약물의 간 클리어런스 증가로 인해 성인보다 부작용 위험이 낮은 것으로 나타났다.어린이에게서 가장 흔한 부작용은 자연에서 위장, 피부과, 신경학인 것으로 밝혀졌다.그러나 심각한 피부과적 및 신경학적 부작용의 발생률은 [12]성인에 비해 소아 인구에서 낮다.아동용 샤가스의 사용은 2017년 [13]미국 FDA에 의해 승인되었다.

임산부

동물에 대한 연구는 벤즈니다졸이 [14]태반을 통과할 수 있다는 것을 보여주었다.기형 발생 가능성 때문에 임신 중에 벤즈니다졸을 사용하는 것은 [9]권장되지 않습니다.

부작용

벤즈니다졸에[15] 대한 반응

부작용은 흔한 경향이 있고 나이가 [4]들수록 더 자주 발생한다.벤즈니다졸과 관련된 가장 일반적인 부작용은 알레르기 피부염과 말초 [1]신경병증이다.치료 [14][16]시작 시 30%까지 피부염이 발생하는 것으로 보고됐다.벤즈니다졸은 피부의 광감작성을 일으켜 [1]발진을 일으킬 수 있다.발진은 보통 치료 후 처음 2주 이내에 나타나며 [16]시간이 지나면서 해결됩니다.드물게 피부과민증은 각질성 피부 발진, 부종, [16]발열을 일으킬 수 있다.말초 신경 장애는 치료 과정의 후반에 발생할 수 있으며 용량에 [1]따라 달라집니다.영구적인 것은 아니지만 [16]해결에는 시간이 걸립니다.

다른 부작용으로는 거식증, 체중 감소, 메스꺼움, 구토, 불면증, 그리고 역류, 골수 [1]억제 등이 있다.위장 증상은 대개 치료 초기 단계에서 발생하며 시간이 [16]지나면 해결됩니다.골수 억제는 누적 선량 [16]노출과 관련이 있다.

금지 사항

벤즈니다졸은 간 및/또는 신장 [4]질환이 심한 사람에게는 사용해서는 안 된다.임산부는 벤즈니다졸을 사용하면 태반을 넘어 기형 [14]유발을 일으킬 수 있기 때문에 사용하지 말아야 한다.

약리학

작용 메커니즘

벤즈니다졸은 흔히 샤가스병으로 [14]불리는 트리파노소마크루지의 급성 감염에 대한 좋은 활성을 가진 니트로이미다졸 항기생제이다.다른 니트로이미다졸처럼, 벤즈니다졸의 주요 작용 메커니즘은 기생충의 DNA나 세포 [17]조직을 손상시킬 수 있는 라디칼 종을 생성하는 것입니다.니트로이미다졸이 이것을 하는 메커니즘은 산소의 [18]존재 여부에 따라 달라지는 것으로 보인다.이것은 특히 통성 [19]혐기성으로 간주되는 트리파노소마 종의 경우에 관련이 있다.

혐기성 조건 하에서 니트로이미다졸의 니트로기는 피루브산:페레독신산화환원효소복합체에 의해 환원되어 반응성 니트로라디칼종을 [17]생성하는 것으로 생각된다.니트로라디칼은 다른 산화환원반응에 직접 관여하거나 아질산 이온과 이미다졸라디칼을 대신 [18]발생시킬 수 있다.니트로이미다졸이 천연 [17]기질보다 페레독신의 전자수용체가 더 좋기 때문에 초기 감소가 일어난다.포유동물에서 전자수송의 주요 매개체는 NAD+/NADH 및 NADP+/NADPH이며, 이들은 보다 양의 환원 전위를 가지므로 니트로이미다졸을 라디칼 [17]형태로 환원하지 않는다.이것은 니트로이미다졸의 활동 스펙트럼을 제한하여 숙주 세포와 DNA도 손상되지 않도록 합니다.이 메커니즘은 메트로니다졸과 같은 5-니트로이미다졸에 대해 잘 확립되어 있지만, 동일한 메커니즘을 2-니트로이미다졸(벤즈니다졸 [18]포함)로 확장할 수 있을지는 불분명하다.

반면 산소의 존재 하에서 생성된 모든 라디칼 니트로 화합물은 분자 산소에 의해 빠르게 산화되어 원래의 니트로이미다졸 화합물과 초산화 음이온을 생성하게 된다.[17]이러한 경우, 슈퍼옥시드의 생성은 다른 활성산소를 [18]발생시키는 것으로 여겨진다.이러한 산소 라디칼에 의해 생성되는 독성이나 돌연변이 유발성의 정도는 과산화물 라디칼과 다른 활성 산소종을 [18]해독하는 세포의 능력에 달려 있습니다.포유류에서, 이러한 라디칼은 안전하게 과산화수소로 전환될 수 있는데, 이는 벤즈니다졸이 인간 [18]세포에 대한 직접적인 독성이 매우 제한적이라는 것을 의미한다.그러나 Trypanosoma 종에서는 이러한 라디칼을 해독하는 능력이 저하되어 기생충의 세포기계가 [18]손상된다.

약동학

경구용 벤즈니다졸은 투여 [20]후 3-4시간의 피크 농축 시간으로 92%의 생체 가용성이 있다.모약의 5%는 소변에서 변경되지 않고 배설되며, 이는 벤즈니다졸의 클리어런스가 주로 [21]간에 의한 신진대사를 통해 이루어짐을 의미한다.제거 반감기는 10.5-13.6시간이다.[20]

상호 작용

벤즈니다졸 및 기타 니트로이미다졸은 5-플루오로라실(프로드룩스 카페시타빈, 독시플루리딘 및 테가푸르에서 [22]생성된 5-플루오로라실 포함)의 클리어런스 속도를 감소시키는 것으로 나타났다.이러한 약물과 벤즈니다졸의 동시 투여는 금지되어 있지 않지만,[23] 함께 사용하는 경우 5-플루오로우라실 독성에 대한 모니터링이 권장된다.

GLP-1 수용체 작용제 리시세나티드는 아마도 위 비우기 [24]지연으로 인해 벤즈니다졸의 흡수 및 활성을 느리게 할 수 있다.

니트로이미다졸은 비브리오콜레라 세포를 죽일 수 있기 때문에 생콜레라 백신 [25]접종 후 14일 이내에는 사용하지 않는 것이 좋다.

알코올 섭취는 벤즈니다졸과 [1]디술피람 반응을 일으킬 수 있습니다.

레퍼런스

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외부 링크

  • "Benznidazole". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.