갈색 지방 조직

Brown adipose tissue
갈색 지방 조직
Brownfat PETCT.jpg
FDG PET/CT 검사에 나타난 여성의 갈색 지방 조직
세부 사항
식별자
라틴어테이터스 아디포스 퓨즈쿠스
약어박쥐
메슈D002001
THH2.00.03.4.00004
FMA20118
해부학적 용어

갈색 지방 조직(BAT) 또는 갈색 지방은 지방 기관을 흰색 지방 조직(또는 흰색 지방)과 함께 구성한다.[1] 갈색 지방조직은 거의 모든 포유류에서 발견된다.

갈색 지방의 분류는 유사한 기능을 가진 두 개의 뚜렷한 세포 집단을 말한다. 첫 번째는 더 큰 "고전" 침전물에서 발견되는 근육 세포와 공통된 발생학적 기원을 공유한다. 두 번째는 교감신경계에 의해 자극을 받는 백색 아디프세포로부터 발전한다. 이 지방세포들은 흰 지방조직에 섞여 발견되며, '베이지' 또는 '브라이트'(흰색으로 갈색)라고도 불린다.[2][3][4][5]

갈색 지방조직은 특히 신생아와 동면하는 포유류에게 풍부하다.[6] 성인 인간에게도 존재하며 신진대사가 활발하지만,[7][8] 사람이 나이를 먹을수록 유병률은 감소한다.[9] 그것의 주요 기능은 체온조절이다. 갈색 지방조직은 떨림 근육에 의해 생성되는 열뿐만 아니라, 떨림이 없는 열유전증에 의해 열을 발생시킨다. 갈색 지방조직은 코어 체온과 에너지 균형을 유지하는 데 필수적이지만, 갈색 지방 적응형 열생식은 열에 대한 쌍곡선 반응에 해로울 수 있다.[10][11] 반면 인간 비만 치료를 위한 갈색 지방을 대상으로 하는 치료적 타겟팅은 활발한 연구 분야다.[12]

단일 지질 방울을 함유하고 있는 백색 아디프세포와 대조적으로 갈색 아디프구는 수많은 더 작은 물방울과 훨씬 더 많은 수의 (철 함유) 미토콘드리아를 함유하고 있어 조직에 색깔을 부여한다.[3] 갈색 지방은 또한 흰 지방보다 모세혈관을 더 많이 함유하고 있다. 이것들은 조직에 산소와 영양분을 공급하고 생성된 열을 몸 전체에 분산시킨다.

위치 및 분류

성인 인간에게 갈색 지방조직의 존재는 전이성 암을 감지하기 위해 FDG-PET 스캔을 하던 중 2003년에 발견되었다.[13][14] 이러한 스캔들과 인간 자가 검사의 데이터를 사용하여, 몇몇 갈색 지방 조직 퇴적물이 확인되었다. 유아에서 갈색 지방조직 퇴적물은 간경간, 수프라클라뷰르, 초신성, 심막, 파라오테아 그리고 췌장, 신장 및 기관 주위에 포함되지만 이에 국한되지는 않는다.[15] 이러한 퇴적물은 성인이 되면 점차적으로 하얀 지방처럼 된다. 성인의 경우 FDG-PET 스캔에서 가장 많이 검출되는 퇴적물은 수두경, 추두경, 중두경, 파라오틱, 초신성이다.[16][17] 이러한 침전물이 '일반적인' 갈색 지방조직인지 베이지/브라이트 지방인지 여부는 아직 결정되지 않았다.[18][19]

과학적이고 대중적인 문헌에서 인간의 갈색 지방은 해부학적 위치와 세포 형태학 둘 다에 의해 정의된 두 개의 세포 집단을 말한다. 둘 다 작은 지질 방울과 수많은 철분이 풍부한 미토콘드리아의 존재를 공유하고 있어 갈색으로 보인다.

  • '고전적' 갈색 지방은 어깨뼈 사이, 신장, 목, 수프라클라버 부위 등 다소 일관된 해부학적 위치에서 척수를 따라 높은 혈관화 퇴적물에서 발견된다. 이것은 두 종류 중 더 작고 수많은 작은 지질 방울을 가지고 있다.
  • 베이지색 지방은 지방 조직 전체에 분산되어 있는 아드레날린 유도성 세포 유형이다. 흰 지방보다 지질 방울 크기의 변동성이 크고 미토콘드리아에 대한 지질 방울의 비율이 높아 옅은 갈색으로 보인다.[20]

개발

갈색 지방세포는 중간배아층, 중간배아층, 중간배아층, 중배아층, 또한 근세포(근육세포), 지방세포, 연골세포의 근원이기도 하다.

갈색 지방 세포와 근육 세포의 고전적인 집단은 모두 중간의 세포인 근축 중간의 동일한 집단의 줄기 세포에서 유래된 것으로 보인다. 둘 다 내인성 인자 5 (Myf5) 촉진자를 활성화할 수 있는 내재적 능력을 가지고 있는데, 이는 근세포와 이 갈색 지방의 인구에만 관련된 특성이다. 전통적인 흰 지방 세포와 부전력으로 유도된 갈색 지방의 조상들은 Myf5 프로모터를 활성화할 능력이 없다. 지방세포와 갈색 지방세포는 모두 흰 지방 조직을 통해 흐르는 혈관을 둘러싸고 있는 세포인 과혈구에서 유래될 수 있다.[3][21] 특히 이것은 많은 조직의 발달에 관여하는 Myf5 단백질의 존재와는 다르다.

또한 전사인자 PRDM16으로 배양된 근육세포는 갈색 지방세포로, PRDM16이 없는 갈색 지방세포는 근육세포로 전환되었다.[3]

함수

진핵 세포의 미토콘드리아는 연료를 이용하여 아데노신 삼인산(ATP)을 생산한다. 이 과정은 에너지를 미토콘드리아 내막을 가로질러 양성자 운동력(PMF)이라고도 알려진 양성자 구배로서 저장하는 것을 포함한다. 이 에너지는 양자가 ATP 싱타아제 콤플렉스를 통해 막을 가로질러 흐를 때(그들의 농도 구배 아래로) ATP를 합성하는데 사용된다. 이를 체미오스증이라고 한다.

내복에서는 미토콘드리아에 신호를 보내 양성자가 ATP(프로톤 누출)를 생성하지 않고 경사를 따라 역류할 수 있도록 하여 체온을 유지한다. 이는 양자에 대한 대체복귀 경로가 내부막에서 분리되지 않은 단백질을 통해 존재하기 때문에 발생할 수 있다. 단백질 1(테르모게닌)을 분리하는 것으로 알려진 이 단백질은 양자가 전자전달체인에 의해 미토콘드리아에서 활발하게 퍼낸 후 양자의 복귀를 용이하게 한다. 양성자가 산화 인산화 및 PMF의 에너지를 분리하는 이 대체 루트는 대신 열로 방출된다.

특히 체온이 규제 기준치 이하일 때 내장의 모든 세포가 열을 발산한다. 그러나, 갈색 지방조직은 이러한 떨림이 없는 열유전증에 매우 특화되어 있다. 첫째로, 각각의 세포는 더 일반적인 세포에 비해 더 많은 미토콘드리아를 가지고 있다. 둘째, 이러한 미토콘드리아는 내막의 열유전인 농도가 정상보다 높다.

유아

신생아(신생아)의 경우 갈색 지방은 체중의 약 5%를 차지하며 등쪽과 척추의 상반부를 따라 어깨 쪽으로 위치한다. 치명적인 감기는 조산 신생아의 주요 사망위험이기 때문에 저체온증을 피하는 것이 매우 중요하다. 수많은 요인들이 유아들을 성인에 비해 추위에 더 민감하게 만든다.

  • 체적 대비 체적(열 손실 대비 비례)의 비율이 높음(열 생성 대비 비례)
  • 헤드의 더 높은 비례 표면적
  • 적은 양의 근골과 떨림이 없다.
  • 피하지방 및 미세한 체모(특히 조산아)와 같은 보온의 부족
  • 냉간 지역, 기류 또는 열수분자재로부터 멀리 이동할 수 없음
  • 추가적인 보온 방법 사용 불가(예: 피부 건조, 옷 입기, 따뜻한 곳으로 이동 또는 신체 운동 수행)
  • 완전히 발달되지 않았고 추위에 빠르게 또는 적절하게 반응하지 않는 신경계(예: 피부 안과 바로 아래 혈관을 수축시키는 것: 혈관 수축)

갈색 지방에서의 열 생산은 유아에게 열 조절의 대안적인 방법을 제공한다.

어른들

동면종양 마이크로그래프, 갈색 지방(해마톡시린과 에오신 얼룩)에서 발생하는 것으로 생각되는 양성 종양

유아들이 성장한 후에는 갈색 지방조직의 미토콘드리아(갈색을 담당하는)가 대부분 사라지고 조직도 흰 지방과 기능과 외모가 비슷해진다고 믿었다. 드물지만, 갈색 지방은 비자발적인 것이 아니라 계속해서 자란다; 이것은 동면종양으로 알려진 종양을 초래한다. 현재 갈색 지방은 흰 지방과 관련이 있는 것이 아니라 골격근과 관련이 있는 것으로 알려져 있다.[22][23][24]

성인 인간에 대한 양전자 방출 단층촬영을 사용한 연구는 갈색 지방조직이 여전히 위 가슴과 목의 대부분의 성인들에게 존재한다는 것을 보여주었다(특히 하반신) 나머지 침전물은 저온 노출과 함께 가시성이 높아지고(추적자 흡수가 증가하여 대사적으로 더 활발해진다는 의미), 스캔 전에 아드레날린 베타 차단제를 투여하면 눈에 덜 띈다. 이러한 발견은 갈색 지방이 정상 지방으로부터 칼로리를 빼앗아 그것을 태우므로 새로운 체중 감량 방법으로 이어질 수 있다. 과학자들은 쥐의 갈색 지방 성장을 자극할 수 있었다.[25][26][27][28] APOE 녹아웃 생쥐에 대한 한 연구는 차가운 노출이 경화성 플라크 성장과 불안정성을 촉진할 수 있다는 것을 보여주었다.[29] 연구 생쥐는 안전한 적응이 아닌 급격한 강제 변화로 스트레스 상태를 유발했을 수 있는 8주 동안 4 °C의 저온을 지속적으로 받았으며, 이는 주변 온도가 5 - 10 °C로 약간 감소하는 성인 인간에게 미치는 영향을 이해하는 데 사용될 수 있다. 예를 들어 연구원과 갈색 지방 활성화질을 감소시킨다가"갈색 지방 세포의 활성화는 강력한 치료 길과 죽상 동맥 경화증을 막기 위한 hyperlipidaemia을 개선하기 위해"[30]결론을 내렸다 게다가, 여러 새로운 연구, 차가운 노출의 여러 종류의 인간을 포함한 엄청난 혜택을 기록.a 트리글리세라이드와 콜레스테롤 수치와 식이요법에 의한 아테롬성 동맥경화증 발달을 약화시킨다.[31]

현재 백인 지방의 과다한 축적과 관련된 건강이 악화되기 전에 최근 인간 세대의 생활 상태에 대한 역사적 연구와 결합하여, 유익성과 위해성의 균형을 확립하기 위해 성인 인간에 대한 장기 연구가 필요하다. β3-아드레노수용체 작용제를 사용한 약리학적 접근방식은 설치류 내 갈색 지방조직의 포도당 대사 활성도를 향상시키는 것으로 나타났다.[32][33][34]

추가 연구에서는 다음과 같은 결과가 나왔다.

  • 브라운은 지방 조직 활성화; 하지만 더 넓은 응용 프로그램 피해 휘말리와 관련된 연구들 건강한non-diabetic이 인간의 약간 높은 혈중 포도당을 보여 주는 것이 손상된 인슐린 기능이 있는 BAT활성화 도움이 될 수도 있음을 시사하는 humans[36]의 포도당 homeostasis[35]과 인슐린 감수성을 향상시킨다. 시간 눈, 힘줄, 내피/내피 시스템, 뇌와 같은 많은 기관들이 더 높은 수준의 선진 당화 최종 산물을 손상시킨다.[37][38][39]
  • 갈색 지방 조직 활성화는 뼈 건강과 골밀도에 중요한 역할을 할 수 있다.[40][41]
  • 냉간노출을 통한 갈색 지방조직 활성화는 지방흡수량을 증가시키는데, 단 2시간만 냉간노출을 하면 성인 남성의 순환지방흡수량이 70% 증가하는 결과를 낳았다.[42] 100세 이상 고령자(남녀 모두)와 그 자손은 아디포넥틴을 활성화하는 유전학을 가지고 있는 것으로 밝혀졌으며, 순환아디포넥틴이 더 높은 것으로 나타나 장수생산과 아디포넥틴 생산의 연관성을 시사하고 있다.[43] 또한 100세 이상 고령자의 고농도 플라즈마 아디포넥틴은 바람직한 대사 지표와 연관되어 있으며, C-반응 단백질과 E-selectin의 수치가 낮았다.[44]
  • 저온 노출은 순환 아이리신을 증가시킨다.[45] 아이리스인은 인슐린 민감성을 향상시키고 뼈의 질과 양을[clarification needed] 높이며, 희박한 근육질량 형성에 관여하고 있으며,[46] 백색 지방을 갈색 지방으로 전환하여 비만 감소에 도움을 주어 운동의 많은 동일한 이점을 제공한다.[47] 건강한 100세 이상 노인들은 혈청 아이리스인 수치가 높아진 것이 특징인데 반해 이 호르몬의 수치는 심근경색에 걸린 젊은 환자들에게서 현저히 낮은 것으로 나타났다. 이러한 발견은 혈관 장애뿐만 아니라 수명 변조에서도 아이리스인이 수행하는 역할에 대한 추가 연구를 촉진할 수 있다.[48]
  • FGF-21)는 장수의 경로로 기록되어 있다.[49] 냉간 노출을 통한 BAT 활성화는 인간의 순환 섬유블라스틱 성장 인자 21(FGF21)을 37%[45]까지 조절한다. FGF21은 인슐린 민감성과 포도당 신진대사를[50] 개선하는데, 이는 장수를 촉진하는 효과를 부분적으로 설명할 수 있다.
  • 기초 환경 온도에서 HDAC3는 UCP1의 프리타임 발현과 갈색지방 열유발 프로그램을 통해 PGC-1알파의 탈산화와 활성화를 통해 급성 냉간 생존을 보장한다.[51]
  • 저온 노출은 골격근과 BAT 모두에서 SIRT1 인산화/활성화를 증가시켜 PGC-1알파 및 기타 단백질 표적의 제산화를 통해 열생성과 인슐린 민감도를 증가시킨다.[52] 사람들의 높아진 SIRT1 수준은 인간의 수명 증가와 관련이 있다.[53] SIRT1(및 다른 시르투인)은 많은 신진대사 효과를 가지고 있지만 건강과 수명을 향상시키는데 중요한 것은 SIRT1이 골격근의 인슐린 민감성과 포도당 조절을 증가시키고,[54] 백색 지방의[55] 갈색을 유발하며, BAT 활성도를 증가시킨다는 사실이다.[56]

다른동물

간경간 갈색 지방조직은 일반적으로 그리고 부적절하게 동면선이라고 불린다.[57] 많은 사람들이 분비선의 한 종류라고 믿지만, 사실 그것은 설치류 포유류의 척추 사이에 놓여 있는 지방 조직의 집합체다.[58] 갈색 지방조직으로 이루어져 있고 두 개의 로브로 나뉘어져 있으며, 원시샘을 닮아 다양한 호르몬의 출력을 조절한다.[59][60][61] 조직의 기능은 겨울잠을 자는 동안 소비를 위해 중간에서 작은 지질 체인을 보관하는 데 관여하는 것으로 보인다. 이는 글리콜리시스보다 더 빠른 에너지 생산 경로를 가능하게 하는 작은 지질 구조다.

쥐의 간경간 갈색 지방조직이 병변으로 이루어진 연구에서, 쥐들이 정상적인 체중을 조절하는데 어려움을 겪었다는 것이 증명되었다.[61]

가장 오래 사는 작은 포유류인 박쥐(30년)와 알몸의 두더지쥐(32년)는 모두 갈색 지방조직과 갈색 지방조직 활성도가 현저히 높다.[62][63][64][65][66]

참고 항목

참조

  1. ^ Cinti S (2005). "The adipose organ". Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 73 (1): 9–15. doi:10.1016/j.plefa.2005.04.010. PMID 15936182.
  2. ^ Carrière, Audrey; Jeanson, Yannick; Cousin, Béatrice; Arnaud, Emmanuelle; Casteilla, Louis (2013). "Le recrutement et l'activation d'adipocytes bruns et/ou BRITE". Médecine/Sciences (in French). 29 (8–9): 729–735. doi:10.1051/medsci/2013298011. ISSN 0767-0974. PMID 24005627.
  3. ^ a b c d Enerbäck S (2009). "The origins of brown adipose tissue". New England Journal of Medicine. 360 (19): 2021–2023. doi:10.1056/NEJMcibr0809610. PMID 19420373.
  4. ^ Petrovic N, Walden TB, Shabalina IG, Timmons JA, Cannon B, Nedergaard J (2010). "Chronic peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma) activation of epididymally derived white adipocyte cultures reveals a population of thermogenically competent, UCP1-containing adipocytes molecularly distinct from classic brown adipocytes". J Biol Chem. 285 (10): 7153–64. doi:10.1074/jbc.M109.053942. PMC 2844165. PMID 20028987.
  5. ^ Wu J, Boström P, Sparks LM, Ye L, Choi JH, Giang AH, Khandekar M, Virtanen KA, Nuutila P, Schaart G, Huang K, Tu H, van Marken Lichtenbelt WD, Hoeks J, Enerbäck S, Schrauwen P, Spiegelman BM (2012). "Beige adipocytes are a distinct type of thermogenic fat cell in mouse and human". Cell. 150 (2): 366–76. doi:10.1016/j.cell.2012.05.016. PMC 3402601. PMID 22796012.
  6. ^ Gesta S, Tseng YH, Kahn CR (October 2007). "Developmental origin of fat: tracking obesity to its source". Cell. 131 (2): 242–56. doi:10.1016/j.cell.2007.10.004. PMID 17956727. S2CID 52808888.
  7. ^ Nedergaard J, Bengtsson T, Cannon B (2007). "Unexpected evidence for active brown adipose tissue in adult humans". Am J Physiol Endocrinol Metab. 293 (2): E444–52. doi:10.1152/ajpendo.00691.2006. PMID 17473055.
  8. ^ Saito M, Okamatsu-Ogura Y, Matsushita M, Watanabe K, Yoneshiro T, Nio-Kobayashi J, Iwanaga T, Miyagawa M, Kameya T, Nakada K, Kawai Y, Tsujisaki M (2009). "High incidence of metabolically active brown adipose tissue in healthy adult humans: effects of cold exposure and adiposity". Diabetes. 58 (7): 1526–31. doi:10.2337/db09-0530. PMC 2699872. PMID 19401428.
  9. ^ Graja A, Schulz TJ (2015). "Mechanisms of aging-related impairment of brown adipocyte development and function". Gerontology. 61 (3): 211–7. doi:10.1159/000366557. PMID 25531079.
  10. ^ Wang, Hui J.; Lee, Chang Seok; Yee, Rachel Sue Zhen; Groom, Linda; Friedman, Inbar; Babcock, Lyle; Georgiou, Dimitra K.; Hong, Jin; Hanna, Amy D.; Recio, Joseph; Choi, Jong Min (2020-10-09). "Adaptive thermogenesis enhances the life-threatening response to heat in mice with an Ryr1 mutation". Nature Communications. 11 (1): 5099. Bibcode:2020NatCo..11.5099W. doi:10.1038/s41467-020-18865-z. ISSN 2041-1723. PMC 7547078. PMID 33037202.
  11. ^ "The Molecular Mechanisms and Clinical Implications of Skeletal Muscle Calcium Release Channel Mediated Systemic Thermoregulation Associated with Malignant Hyperthermia - ProQuest". www.proquest.com. Retrieved 2021-07-21.
  12. ^ Samuelson, Isabella; Vidal-Puig, Antonio (2020). "Studying Brown Adipose Tissue in a Human in vitro Context". Frontiers in Endocrinology. 11: 629. doi:10.3389/fendo.2020.00629. ISSN 1664-2392. PMC 7523498. PMID 33042008.
  13. ^ Cohade C, Osman M, Pannu HK, Wahl RL (2003). "Uptake in supraclavicular area fat ("USA-Fat"): description on 18F-FDG PET/CT". J Nucl Med. 44 (2): 170–6. PMID 12571205.
  14. ^ Yeung HW, Grewal RK, Gonen M, Schöder H, Larson SM (2003). "Patterns of (18)F-FDG uptake in adipose tissue and muscle: a potential source of false-positives for PET". J Nucl Med. 44 (11): 1789–96. PMID 14602861.
  15. ^ Heaton JM (1972). "The distribution of brown adipose tissue in the human". J Anat. 112 (Pt 1): 35–9. PMC 1271341. PMID 5086212.
  16. ^ van Marken Lichtenbelt WD, Vanhommerig JW, Smulders NM, Drossaerts JM, Kemerink GJ, Bouvy ND, Schrauwen P, Teule GJ (2009). "Cold-activated brown adipose tissue in healthy men". N Engl J Med. 360 (15): 1500–8. doi:10.1056/NEJMoa0808718. PMID 19357405.
  17. ^ Nedergaard J, Bengtsson T, Cannon B (2007). "Unexpected evidence for active brown adipose tissue in adult humans". Am J Physiol Endocrinol Metab. 293 (2): E444–52. doi:10.1152/ajpendo.00691.2006. PMID 17473055.
  18. ^ Shinoda K, Luijten IH, Hasegawa Y, Hong H, Sonne SB, Kim M, Xue R, Chondronikola M, Cypess AM, Tseng YH, Nedergaard J, Sidossis LS, Kajimura S (2015). "Genetic and functional characterization of clonally derived adult human brown adipocytes". Nat. Med. 21 (4): 389–94. doi:10.1038/nm.3819. PMC 4427356. PMID 25774848.
  19. ^ Lidell ME, Betz MJ, Enerbäck S (2014). "Two types of brown adipose tissue in humans". Adipocyte. 3 (1): 63–6. doi:10.4161/adip.26896. PMC 3917936. PMID 24575372.
  20. ^ Cedikova, Miroslava; Kripnerová, Michaela; Dvorakova, Jana; Pitule, Pavel; Grundmanova, Martina; Babuska, Vaclav; Mullerova, Dana; Kuncova, Jitka (2016-03-17). "Mitochondria in White, Brown, and Beige Adipocytes". Stem Cells International. 2016: 6067349. doi:10.1155/2016/6067349. PMC 4814709. PMID 27073398.
  21. ^ Haldar, Malay; Karan, Goutam; Tvrdik, Petr; Capecchi, Mario R. (2008-03-11). "Two Cell Lineages, myf5 and myf5-Independent, Participate in Mouse Skeletal Myogenesis". Developmental Cell. 14 (3): 437–445. doi:10.1016/j.devcel.2008.01.002. ISSN 1534-5807. PMC 2917991. PMID 18331721.
  22. ^ Nedergaard J, Bengtsson T, Cannon B (August 2007). "Unexpected evidence for active brown adipose tissue in adult humans". American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. 293 (2): E444–52. doi:10.1152/ajpendo.00691.2006. PMID 17473055.
  23. ^ Francesco S. Celi (9 April 2009). "Brown adipose tissue—when it pays to be inefficient". New England Journal of Medicine. 360 (15): 1553–6. doi:10.1056/NEJMe0900466. PMC 2753374. PMID 19357412.
  24. ^ Kolata, Gina (8 April 2009). "Calorie-burning fat? Studies say you have it". The New York Times. p. A1.
  25. ^ Shingo Kajimura (27 August 2009). "Initiation of myoblast/brown fat switch through a PRDM16-C/EBP-β transcriptional complex". Nature. 460 (7259): 1154–1158. doi:10.1038/nature08262. PMC 2754867. PMID 19641492.
  26. ^ Kajimura S; Seale, Patrick; Kubota, Kazuishi; Lunsford, Elaine; Frangioni, John V.; Gygi, Steven P.; Spiegelman, Bruce M.; et al. (August 2009). "Initiation of myoblast/brown fat switch through a PRDM16-C/EBP-β transcriptional complex". Nature. 460 (7259): 1154–8. doi:10.1038/nature08262. PMC 2754867. PMID 19641492.
  27. ^ 2009년 7월 30일 생쥐 과학 일간지에 에너지를 태우는 갈색 지방을 만든 과학자들
  28. ^ "'Good fat' could help manage type 2 diabetes". monash.edu. Monash University. Retrieved 24 November 2014.
  29. ^ Dong, Mei; Yang, Xiaoyan; Lim, Sharon; Cao, Ziquan; Honek, Jennifer; Lu, Huixia; Zhang, Cheng; et al. (2 July 2013). "Cold exposure promotes atherosclerotic plaque growth and instability via UCP1-dependent lipolysis" (Short article). Cell Metabolism. 18 (1): 118–129. doi:10.1016/j.cmet.2013.06.003. PMC 3701322. PMID 23823482.
  30. ^ Berbée, Jimmy F. P.; Boon, Mariëtte R.; Khedoe, P. Padmini S. J.; Bartelt, Alexander; Schlein, Christian; Worthmann, Anna; Kooijman, Sander; Hoeke, Geerte; Mol, Isabel M. (2015-01-01). "Brown fat activation reduces hypercholesterolaemia and protects from atherosclerosis development". Nature Communications. 6: 6356. Bibcode:2015NatCo...6.6356B. doi:10.1038/ncomms7356. ISSN 2041-1723. PMC 4366535. PMID 25754609.
  31. ^ Hoeke G, Kooijman S, Boon MR, Rensen PC, Berbée JF (8 January 2016). "Role of Brown Fat in Lipoprotein Metabolism and Atherosclerosis". Circ. Res. 118 (1): 173–82. doi:10.1161/CIRCRESAHA.115.306647. PMID 26837747.
  32. ^ Mirbolooki, M. R.; Constantinescu, C. C.; Pan, M. L.; Mukherjee, J (2011). "Quantitative assessment of brown adipose tissue metabolic activity and volume using 18F-FDG PET/CT and β3-adrenergic receptor activation". EJNMMI Research. 1 (1): 30. doi:10.1186/2191-219X-1-30. PMC 3250993. PMID 22214183.
  33. ^ Mirbolooki, M. R.; Schade, K. N.; Constantinescu, C. C.; Pan, M. L.; Mukherjee, J (2015). "Enhancement of (18) F-fluorodeoxyglucose metabolism in rat brain frontal cortex using a β3 adrenoceptor agonist". Synapse. 69 (2): 96–8. doi:10.1002/syn.21789. PMC 4275345. PMID 25347981.
  34. ^ Mirbolooki, M. R.; Upadhyay, S. K.; Constantinescu, C. C.; Pan, M. L.; Mukherjee, J (2014). "Adrenergic pathway activation enhances brown adipose tissue metabolism: A 18FFDG PET/CT study in mice". Nuclear Medicine and Biology. 41 (1): 10–6. doi:10.1016/j.nucmedbio.2013.08.009. PMC 3840120. PMID 24090673.
  35. ^ Stanford, Kristin I.; Middelbeek, Roeland J.W.; Townsend, Kristy L.; An, Ding; Nygaard, Eva B.; Hitchcox, Kristen M.; Markan, Kathleen R.; Nakano, Kazuhiro; Hirshman, Michael F. (2013-01-02). "Brown adipose tissue regulates glucose homeostasis and insulin sensitivity". The Journal of Clinical Investigation. 123 (1): 215–223. doi:10.1172/JCI62308. ISSN 0021-9738. PMC 3533266. PMID 23221344.
  36. ^ Chondronikola, Maria; Volpi, Elena; Børsheim, Elisabet; Porter, Craig; Annamalai, Palam; Enerbäck, Sven; Lidell, Martin E.; Saraf, Manish K.; Labbe, Sebastien M. (2014-07-23). "Brown Adipose Tissue Improves Whole Body Glucose Homeostasis and Insulin Sensitivity in Humans". Diabetes. 63 (12): 4089–99. doi:10.2337/db14-0746. ISSN 0012-1797. PMC 4238005. PMID 25056438.
  37. ^ Bjørnholt, J. V.; Erikssen, G.; Aaser, E.; Sandvik, L.; Nitter-Hauge, S.; Jervell, J.; Erikssen, J.; Thaulow, E. (1999-01-01). "Fasting blood glucose: an underestimated risk factor for cardiovascular death. Results from a 22-year follow-up of healthy nondiabetic men". Diabetes Care. 22 (1): 45–49. doi:10.2337/diacare.22.1.45. ISSN 0149-5992. PMID 10333902.
  38. ^ Snedeker, Jess G. (2016-01-01). "How High Glucose Levels Affect Tendon Homeostasis". Metabolic Influences on Risk for Tendon Disorders. Advances in Experimental Medicine and Biology. Vol. 920. pp. 191–198. doi:10.1007/978-3-319-33943-6_18. ISBN 978-3-319-33941-2. ISSN 0065-2598. PMID 27535261.
  39. ^ Cherbuin, Nicolas; Sachdev, Perminder; Anstey, Kaarin J. (2012-09-04). "Higher normal fasting plasma glucose is associated with hippocampal atrophy The PATH Study". Neurology. 79 (10): 1019–1026. doi:10.1212/WNL.0b013e31826846de. ISSN 0028-3878. PMID 22946113. S2CID 26309569.
  40. ^ Devlin, Maureen J. (2015-02-01). "The "Skinny" on brown fat, obesity, and bone" (PDF). American Journal of Physical Anthropology. 156: 98–115. doi:10.1002/ajpa.22661. hdl:2027.42/110636. ISSN 1096-8644. PMID 25388370.
  41. ^ Lee, P.; Brychta, R.J.; Collins, M.T.; Linderman, J.; Smith, S.; Herscovitch, P.; Millo, C.; Chen, K.Y.; Celi, F.S. (2013-04-01). "Cold-activated brown adipose tissue is an independent predictor of higher bone mineral density in women". Osteoporosis International. 24 (4): 1513–1518. doi:10.1007/s00198-012-2110-y. ISSN 0937-941X. PMC 5572572. PMID 22890364.
  42. ^ Imbeault, Pascal; Dépault, Isabelle; Haman, François (2009-04-01). "Cold exposure increases adiponectin levels in men". Metabolism: Clinical and Experimental. 58 (4): 552–559. doi:10.1016/j.metabol.2008.11.017. ISSN 1532-8600. PMID 19303978.
  43. ^ Atzmon, Gil; Pollin, Toni I.; Crandall, Jill; Tanner, Keith; Schechter, Clyde B.; Scherer, Philipp E.; Rincon, Marielisa; Siegel, Glenn; Katz, Micol (2008-05-01). "Adiponectin levels and genotype: a potential regulator of life span in humans". The Journals of Gerontology. Series A, Biological Sciences and Medical Sciences. 63 (5): 447–453. doi:10.1093/gerona/63.5.447. ISSN 1079-5006. PMC 4507412. PMID 18511746.
  44. ^ Arai, Yasumichi; Nakazawa, Susumu; Kojima, Toshio; Takayama, Michiyo; Ebihara, Yoshinori; Shimizu, Ken-ichirou; Yamamura, Ken; Homma, Satoki; Osono, Yasunori (2006-02-27). "High adiponectin concentration and its role for longevity in female centenarians". Geriatrics and Gerontology International. 6 (1): 32–39. doi:10.1111/j.1447-0594.2006.00304.x. ISSN 1447-0594. S2CID 72496574.
  45. ^ a b Lee, Paul; Linderman, Joyce D.; Smith, Sheila; Brychta, Robert J.; Wang, Juan; Idelson, Christopher; Perron, Rachel M.; Werner, Charlotte D.; Phan, Giao Q. (2014-02-04). "Irisin and FGF21 are cold-induced endocrine activators of brown fat function in humans". Cell Metabolism. 19 (2): 302–309. doi:10.1016/j.cmet.2013.12.017. ISSN 1932-7420. PMC 7647184. PMID 24506871.
  46. ^ Colaianni, Graziana; Cuscito, Concetta; Mongelli, Teresa; Pignataro, Paolo; Buccoliero, Cinzia; Liu, Peng; Lu, Ping; Sartini, Loris; Di Comite, Mariasevera (2015-09-29). "The myokine irisin increases cortical bone mass". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 112 (39): 12157–12162. Bibcode:2015PNAS..11212157C. doi:10.1073/pnas.1516622112. ISSN 1091-6490. PMC 4593131. PMID 26374841.
  47. ^ Harmon, Katherine. "Newly Discovered Hormone Boosts Effects of Exercise, Could Help Fend Off Diabetes". Retrieved 2016-09-02.
  48. ^ Emanuele, Enzo; Minoretti, Piercarlo; Pareja-Galeano, Helios; Sanchis-Gomar, Fabian; Garatachea, Nuria; Lucia, Alejandro (2014-09-01). "Serum irisin levels, precocious myocardial infarction, and healthy exceptional longevity". The American Journal of Medicine. 127 (9): 888–890. doi:10.1016/j.amjmed.2014.04.025. ISSN 1555-7162. PMID 24813865.
  49. ^ Zhang, Yuan; Xie, Yang; Berglund, Eric D.; Coate, Katie Colbert; He, Tian Teng; Katafuchi, Takeshi; Xiao, Guanghua; Potthoff, Matthew J.; Wei, Wei (2012-01-01). "The starvation hormone, fibroblast growth factor-21, extends lifespan in mice". eLife. 1: e00065. doi:10.7554/eLife.00065. ISSN 2050-084X. PMC 3466591. PMID 23066506.
  50. ^ Camporez, João Paulo G.; Jornayvaz, François R.; Petersen, Max C.; Pesta, Dominik; Guigni, Blas A.; Serr, Julie; Zhang, Dongyan; Kahn, Mario; Samuel, Varman T. (2013-09-01). "Cellular mechanisms by which FGF21 improves insulin sensitivity in male mice". Endocrinology. 154 (9): 3099–3109. doi:10.1210/en.2013-1191. ISSN 1945-7170. PMC 3749479. PMID 23766126.
  51. ^ Emmett, Matthew J.; Lim, Hee-Woong; Jager, Jennifer; Richter, Hannah J.; Adlanmerini, Marine; Peed, Lindsey C.; Briggs, Erika R.; Steger, David J.; Ma, Tao (June 2017). "Histone deacetylase 3 prepares brown adipose tissue for acute thermogenic challenge". Nature. 546 (7659): 544–548. Bibcode:2017Natur.546..544E. doi:10.1038/nature22819. ISSN 1476-4687. PMC 5826652. PMID 28614293.
  52. ^ Gerhart-Hines, Zachary; Dominy, John E.; Blättler, Sharon M.; Jedrychowski, Mark P.; Banks, Alexander S.; Lim, Ji-Hong; Chim, Helen; Gygi, Steven P.; Puigserver, Pere (2011-12-23). "The cAMP/PKA pathway rapidly activates SIRT1 to promote fatty acid oxidation independently of changes in NAD+". Molecular Cell. 44 (6): 851–863. doi:10.1016/j.molcel.2011.12.005. ISSN 1097-2765. PMC 3331675. PMID 22195961.
  53. ^ Kilic, Ulkan; Gok, Ozlem; Erenberk, Ufuk; Dundaroz, Mehmet Rusen; Torun, Emel; Kucukardali, Yasar; Elibol-Can, Birsen; Uysal, Omer; Dundar, Tolga (2015-01-01). "A remarkable age-related increase in SIRT1 protein expression against oxidative stress in elderly: SIRT1 gene variants and longevity in human". PLOS ONE. 10 (3): e0117954. Bibcode:2015PLoSO..1017954K. doi:10.1371/journal.pone.0117954. ISSN 1932-6203. PMC 4365019. PMID 25785999.
  54. ^ Schenk, Simon; McCurdy, Carrie E.; Philp, Andrew; Chen, Mark Z.; Holliday, Michael J.; Bandyopadhyay, Gautum K.; Osborn, Olivia; Baar, Keith; Olefsky, Jerrold M. (2011-11-01). "Sirt1 enhances skeletal muscle insulin sensitivity in mice during caloric restriction". The Journal of Clinical Investigation. 121 (11): 4281–4288. doi:10.1172/JCI58554. ISSN 1558-8238. PMC 3204844. PMID 21985785.
  55. ^ Qiang, Li; Wang, Liheng; Kon, Ning; Zhao, Wenhui; Lee, Sangkyu; Zhang, Yiying; Rosenbaum, Michael; Zhao, Yingming; Gu, Wei (2012-08-03). "Brown remodeling of white adipose tissue by SirT1-dependent deacetylation of Pparγ". Cell. 150 (3): 620–632. doi:10.1016/j.cell.2012.06.027. ISSN 1097-4172. PMC 3413172. PMID 22863012.
  56. ^ Boutant, Marie; Joffraud, Magali; Kulkarni, Sameer S.; García-Casarrubios, Ester; García-Roves, Pablo M.; Ratajczak, Joanna; Fernández-Marcos, Pablo J.; Valverde, Angela M.; Serrano, Manuel (2015-02-01). "SIRT1 enhances glucose tolerance by potentiating brown adipose tissue function". Molecular Metabolism. 4 (2): 118–131. doi:10.1016/j.molmet.2014.12.008. ISSN 2212-8778. PMC 4314542. PMID 25685699.
  57. ^ Elroy F. Sheldon (1924). "The so-called hibernating gland in mammals: A form of adipose tissue". The Anatomical Record. 28 (5): 331–347. doi:10.1002/ar.1090280502. S2CID 85874635.
  58. ^ Laura Austgen (2002-08-08). "Brown adipose tissue". Archived from the original on 2010-06-24. Retrieved 2009-02-04.
  59. ^ Nnodim, J. O. & Lever, J. D. (1985-12-01). "The pre- and postnatal development and ageing of interscapular brown adipose tissue in the rat". Anatomy and Embryology. 173 (2): 215–223. doi:10.1007/BF00316302. PMID 4083523. S2CID 25241384.
  60. ^ Wassermann, F. (1965). "5: Adipose Tissue". In Renold, A. E.; Cahill, G. F. Jr. (eds.). Handbook of Physiology. Washington: American Physiological Society. pp. 87–100.
  61. ^ a b E. Connolly; R. D. Morriseyt; J. A. Carnie (1982). "The effect of interscapular brown adipose tissue removal on body-weight and cold response in the mouse". The British Journal of Nutrition. 47 (3): 653–658. doi:10.1079/BJN19820077. PMID 6282304.
  62. ^ Keil, Gerald; Cummings, Elizabeth; de Magalhães, João Pedro (2015-08-01). "Being cool: how body temperature influences ageing and longevity". Biogerontology. 16 (4): 383–397. doi:10.1007/s10522-015-9571-2. ISSN 1573-6768. PMC 4486781. PMID 25832892.
  63. ^ Woodley, Ryan; Buffenstein, Rochelle (2002-11-01). "Thermogenic changes with chronic cold exposure in the naked mole-rat (Heterocephalus glaber)". Comparative Biochemistry and Physiology. Part A, Molecular & Integrative Physiology. 133 (3): 827–834. doi:10.1016/s1095-6433(02)00199-x. ISSN 1095-6433. PMID 12443938.
  64. ^ DALY, T. JOSEPH M.; WILLIAMS, LAURA A.; BUFFENSTEIN, ROCHELLE (1997-04-01). "Catecholaminergic innervation of interscapular brown adipose tissue in the naked mole-rat (Heterocephalus glaber)". Journal of Anatomy. 190 (Pt 3): 321–326. doi:10.1046/j.1469-7580.1997.19030321.x. ISSN 0021-8782. PMC 1467613. PMID 9147219.
  65. ^ Kim, Eun Bae; Fang, Xiaodong; Fushan, Alexey A.; Huang, Zhiyong; Lobanov, Alexei V.; Han, Lijuan; Marino, Stefano M.; Sun, Xiaoqing; Turanov, Anton A. (2011-10-12). "Genome sequencing reveals insights into physiology and longevity of the naked mole rat". Nature. 479 (7372): 223–227. Bibcode:2011Natur.479..223K. doi:10.1038/nature10533. ISSN 0028-0836. PMC 3319411. PMID 21993625.
  66. ^ KUNZ, Thomas H.; WRAZEN, John A.; BURNETT, Christopher D. (1998-01-01). "Changes in body mass and fat reserves in prehibernating little brown bats (Myotis lucifugus)". Écoscience. 5 (1): 8–17. doi:10.1080/11956860.1998.11682443. JSTOR 42900766.

외부 링크