HDAC3

HDAC3
HDAC3
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭HDAC3, HD3, RPD3, RPD3-2, 히스톤 디아세틸라제 3
외부 IDOMIM: 605166 MGI: 1343091 호몰로진: 48250 GeneCard: HDAC3
직교체
종인간마우스
엔트레스

8841

15183

앙상블

ENSG00000171720

ENSMUSG00000024454

유니프로트

O15379

O88895

RefSeq(mRNA)

NM_003883

NM_010411

RefSeq(단백질)

NP_003874
NP_001341968
NP_001341969
NP_001341970

n/a

위치(UCSC)Chr 5:141.62 – 141.64MbCr 18: 37.94 – 37.96Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

히스톤 디아세틸라제 3은 인간과 생쥐 모두에서 HDAC3 유전자에 의해 인코딩된 효소다.[5][6][7][8]

함수

히스톤은 염색질의 주요 단백질 성분을 구성하는 뉴클레오솜이라는 구조 단위로 DNA를 포장하고 주문하는 고알칼리성 단백질이다. 히스톤 꼬리의 후전환 및 효소 매개 리신 아세틸화 및 디아세틸화는 음전하 DNA 백본과 히스톤 사이의 정전기 흡인력을 변화시킴으로써 국소 염색질 구조를 변화시킨다. HDAC3는 후생유전자와 인근 유전자 발현을 모두 변조하기 위해 엔핸서에게 모집되는 히스톤 디아세틸라제 슈퍼 패밀리의 I급 멤버(기능과 DNA 시퀀스 호몰로학에 기반한 4개 클래스 비교)이다. HDAC3는 NCOR과 SMRT(NCOR2)를 포함하는 핵수용기 코어압축기 복합체에서 생화학적으로 정화된 유일한 내생성 히스톤 디아세틸라제인 세포핵에서만 발견된다. 따라서 HDAC3는 다른 HDAC와 달리 핵수용체의 전사적 활동을 변조하는 독특한 역할을 한다.

대체 함수

히스톤 디아세틸라제는 내생인자, 식이 성분, 합성억제제 및 박테리아 유래 신호에 의해 조절될 수 있다. 장내 상피세포(IEC)에서 HDAC3를 특정 삭제한 생쥐에 대한 연구는 규제완화 IEC의 유전자 발현을 보여준다. 이러한 삭제-혼합성 생쥐에서는 Paneth 세포의 손실, IEC 기능 저하 및 균등세균의 장내구성 변화가 관찰되었다. 이러한 부정적인 영향은 무균 생쥐에서는 관찰되지 않았으며, 삭제의 효과는 장내 미생물 군집화 상태에서만 볼 수 있음을 보여준다. 그러나 HDAC3 삭제의 부정적인 영향은 변경된 마이크로바이오와 함께 식민지화된 정상적인 세균 없는 생쥐가 삭제 돌연변이에서 보이는 부정적인 영향을 보여주지 않았기 때문에 변경된 마이크로바이오의 존재에 기인한 것은 아니다.

비록 정확한 메커니즘과 특정 신호를 알 수는 없지만 HDAC3가 내장의 미세 생물체의 균등 박테리아의 파생된 신호와 상호작용한다는 것은 분명하다. 이러한 상호 작용은 숙주와 균사체 사이의 정상적인 관계를 확립하는 데 필요한 상피 세포 반응을 교정하는 것은 물론 장내 동태상태를 유지하는 데 필요한 역할을 한다.[9][10][11][12]

모형 유기체

Hdac3 녹아웃 마우스 표현형

HDAC3 기능 연구에 모델 유기체가 사용되어 왔다. Hdac3라고tm1a(EUCOMM)Wtsi[17][18] 불리는 조건부 녹아웃 마우스 라인이 International Kockout Mouse Consortium 프로그램의 일환으로 생성되었는데, 이것은 관심 있는 과학자들에게 질병의 동물 모델을 생성하여 배포하는 고투과 돌연변이 유발 프로젝트였다.[19][20][21]

수컷과 암컷은 삭제 효과를 판단하기 위해 표준화된 표현식 화면을 거쳤다.[15][22]

돌연변이 생쥐에 대한 26개의 테스트가 수행되었고 2개의 유의한 이상이 관찰되었다.[15] 임신 중에는 동질 돌연변이 배아가 발견되지 않았으며, 별도의 연구에서는 젖을 떼기 전까지 생존한 배아가 없었다. 나머지 테스트는 이질 돌연변이 성인 쥐에 대해 수행되었다. 이 동물들에서는 유의미한 이상이 관찰되지 않았다.[15]

상호작용

HDAC3는 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났다.

참고 항목

참조

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추가 읽기

외부 링크

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.