아포토시스단백질1세포억제제

Cellular Inhibitor of Apoptosis Protein 1

cIAP1(BIRC2)은 인간 단백질의 줄임말이며 아포토시스 단백질-1의 세포 억제제이다.그것은 단백질의 IAP 패밀리에 속하며, 따라서 적어도 하나의 BIR [1]도메인을 포함한다.cIAP1은 세포의 세포질 및 종양 세포의 핵에서 발견될 수 있는 다기능 단백질이다.이 특별한 경우에 그것의 기능은 아직 이해되지 않았다.그러나 이 단백질은 다양한 암의 성장에 큰 영향을 미치는 것으로 잘 알려져 있으며, cIAP1은 골육종[2],[4][5] 위암[3] 등의 발병 과정에 관여하고 있다.

cIAP1
이름. 아포토시스 단백질의 세포 억제제 1
줄임말 cIAP1
단백질 패밀리 아포토시스 단백질 억제제
아미노산수 618
분자량 69,9 kDa
인간 염색체 위치 11

위치

cIAP1의 세포 국재성은 세포의 생활 주기의 단계에 따라 다양하다.건강한 세포에서 단백질은 보통 핵에서 발견됩니다.이것은 면역 형광 현미경 검사와 세포 아분획법에 의해 실험적으로 측정되었다.그러나 세포가 아포토시스인 경우 cIAP1의 핵수출은 단백질의 세포농도 증가를 유발한다.세포가 종양일 때 세포자멸을 억제하는 증식을 멈추지 않으며, 그 결과 암세포에서 cIAP1은 세포질에 거의 위치하지 않는다.

세포분열 시 cIAP1은 유사분열 초기에 세포에 방출된 후 후기와 말기에 핵에 다시 축적된다.단, midbody에 관련되어 있는 cIAP1의 풀은 일반 [6]규칙의 예외로서 기능합니다.

구조.

cIAP1 구조

cIAP1의 유전자는 11번 염색체에 존재하며 단백질은 4차 구조를 가지고 있다.그것은 독특한 단백질 사슬을 가지고 있으며, 따라서 비대칭 단량체 단백질이다.그것의 3차 구조는 기본적으로 알파 나선에서 거의 독점적으로 형성되는 알파 도메인으로 구성됩니다.그 크기는 618개의 아미노산으로 구성된 31,489개의 염기로 구성되며 분자량은 69900Da이며, cIAP1은 카스파아제 및 기타 단백질과의 결합을 촉진하는 바쿨로바이러스 IAP 반복 도메인을 포함하고 있으며, cIAP1은 카사시스를 통해 NF-δB 활성화를 통해 세포 생존을 지원하는 TNF 수용체 복합체에 모집된다.액티베이션.[7][8][9]

기능.

cIAP1은 아포토시스 단백질의 억제제이다.RIP1을 직접 유비쿼티화하며 암세포에서 구성성 RIP1 유비쿼티화를 유도한다.유비쿼티드 RIP1은 프로생존인산화효소 TAK1과 관련된다.이 복합체가 탈유화되면 아포토시스가 유도된다.[10][11]

cIAP1이 존재하지 않는 것은 RIP1이 미발표인 채로 있음을 의미합니다.그 결과 RIP1은 어댑터 분자 FADD 및 카스파아제8과 세포복합체를 형성하여 세포사멸을 초래한다.cIAP1이 RIP1을 유비쿼터스화하면 이 분자는 표준 NF-δB 신호 경로를 활성화하는 신호로 작용한다.이 경로의 활성화는 비표준 경로와 동시에 아포토시스를 [12]멈춘다.

cIAP1은 MAPK 시그널링을 활성화하기 위해 중요합니다.MAPK는 증식, 유전자 발현, 분화, 유사분열, 세포생존 또는 세포자멸을 포함한 세포기능을 조절하는 유사분열, 삼투압,[13] 열충격 및 염증성 사이토카인과 같은 다양한 배열 OS 자극에 대한 세포반응을 유도하는 데 관여한다.

cIAP1은 선천적인 면역에도 관련되어 있습니다.NOD 유사 수용체는 세균 펩티도글리칸에 의해 활성화되면 cIAP1, cIAP2, TRAF2, RIP2를 올리고머화하고 모집한다.이것은 cIAP1 매개 RIP2의 유비쿼티화를 가능하게 하고, 이것은 프로염증 [14]유전자의 발현으로 이어진다.

CIAP1의 다른 활동은 Yanfei Qi et al.에 의해 보고되었다.그것은 소포체(ER) 스트레스 하에서 β세포 생존을 조절하는 데 중요한 역할을 했다.연구에 따르면 단백질이 팔미트산염에 노출되면 cIAP1의 농도가 감소하며 그 결과 세포사멸이 억제되지 않는다.포토시스가 더 이상 억제되지 않는다.ER 스트레스는 UPR 경로를 통해 암세포에서 cIAP1 발현을 증가시킨다. 따라서 스트레스 [15]조건 하에서 cIAP1의 유도가 암세포 생존에 중요한 것으로 제안된다.

관련 질병

크론병입니다. cIAP1은 NOD 신호 전달에 책임이 있습니다.이 신호가 결함이 있으면 크론병이 유발됩니다.가장 일반적인 증상은 설사, 직장 출혈, 복부 경련, 통증이다.[16][17]

췌장암, 간암, 폐암 및 이식도암. cIAP1 과발현은 앞서 언급한 암의 증식과 직접 관련이 있다.세포독성을 [18]유도하기 위해 IAPs를 제거하는 데 초점을 맞춘 여러 치료 과정이 있다.

출혈과 혈관 퇴행. cIAP1은 혈관 발달 중 내피세포와 혈관 항상성 유지에 중요한 역할을 한다.cIAP1을 코드하는 유전자의 돌연변이는 내피세포의 생존과 아포토시스 [19]수정에 나타나는 결함 때문에 출혈과 혈관 퇴행과 관련이 있다.

레퍼런스

  1. ^ Eckelman, B. P.; Drag, M.; Snipas, S. J.; Salvesen, G. S. (2008-02-01). "The mechanism of peptide-binding specificity of IAP BIR domains". Cell Death & Differentiation. 15 (5): 920–928. doi:10.1038/cdd.2008.6. ISSN 1350-9047. PMID 18239672.
  2. ^ Ma, Ou; Cai, Wei-Wen; Zender, Lars; et al. (2009). "MMP13, Birc2 (cIAP1) and Birc3 (cIAP2), Amplified on Chromosome 9A1, Collaborate with p53 Deficiency in Mouse Osteosarcoma Progression". Cancer Res. 69 (6): 2559–67. doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-2929. PMC 2663905. PMID 19276372.
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  4. ^ Wang H, Zhang B, Chen Y, Zhang Y, Sun X, Xiao G, Nan K, Ren H, Qin S, Yang C (2016). "LCL161 increases paclitaxel-induced apoptosis by degrading cIAP1 and cIAP2 in NSCLC". J Exp Clin Cancer Res. 35 (1): 158. doi:10.1186/s13046-016-0435-7. PMC 5062899. PMID 27737687.
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