카스파제8길

Caspase 8
CASP8
Protein CASP8 PDB 1f9e.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭CASP 8, ALPS2B, CAP4, Casp-8, FLICE, MACH, MCH5, Caspase 8
외부 IDOMIM: 601763 MGI: 1261423 호몰로진: 7657 GeneCard: CASP8
직교체
종인간마우스
엔트레스

841

12370

앙상블

ENSG00000064012

ENSMUSG00000026029

유니프로트

Q14790

O89110

RefSeq(mRNA)

NM_001080126
NM_001277926
NM_009812

RefSeq(단백질)

NP_001073595
NP_001264855
NP_033942

위치(UCSC)Chr 2: 201.23 – 201.29MbCr 1: 58.83 – 58.89Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
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Caspase-8은 CASP8 유전자에 의해 인코딩된 Caspase 단백질이다.그것은 아마도 캐스파이스-3에 작용했을 것이다.CASP8 정형외과들은[5] 완전한 게놈 데이터를 이용할 수 있는 수많은 포유류에서 확인되었다.이 독특한 직교법들은 새들에게도 존재한다.

함수

CASP8 유전자는 시스틴-아스파르트산 프로테아제(caspase) 계열의 한 구성원을 암호로 한다.캐스퍼스의 순차적 활성화는 세포사멸의 실행단계에서 중심적인 역할을 한다.캐스파이스는 프로도메인, 큰 프로테아제 서브 유닛, 작은 프로테아제 서브 유닛으로 구성된 비활성 프로엔자임으로 존재한다.캐스파아스의 활성화는 크고 작은 서브유닛으로 구성된 이질성 효소를 생성하기 위해 보존된 내부 아스파르트 잔류물에서 단백질 분해 처리가 필요하다.이 단백질은 Fas에 의해 유도된 프로그램된 세포사멸과 다양한 세포자극에 관여한다.이 단백질의 N단자 FADD 유사 데스 이펙터 영역은 이 단백질이 FAS 상호작용 단백질 FAD와 상호작용할 수 있음을 시사한다.이 단백질은 Huntington병 환자로부터 영향을 받은 뇌 부위의 불용성분수에서 검출되었지만 신경퇴행성 질환의 역할을 수반하는 정상 대조군에서는 검출되지 않았다.비록 모든 변종이 전체 길이 시퀀스를 결정하지는 않았지만, 다른 ISO 양식을 인코딩하는 많은 대안으로 분할된 대본 변형들이 설명되었다.[6]

임상적 유의성

면역체계의 매우 희귀한 유전적 장애도 이 유전자의 돌연변이에 의해 발생할 수 있다.CEDS라 불리는 이 질병은 "Caspase 8 결핍 상태"를 의미한다. CEDS는 면역 결핍 표현형태를 첨가한 또 다른 유전병인 알프스와 유사한 특징을 가지고 있다.따라서 임상 발현에는 재발성 심폐 감염증, 재발성 점막피피질 헤르페스바이러스, 지속성 사마귀 및 연체동물 감염증, 저혈당혈증 등이 포함된다.간혹 림프구 침투성 질환이 피부 장기에 나타나기도 하지만 자가면역이 미미하고 임파종도 CEDS 환자에게서 관찰되지 않았다.CEDS는 자가 열성적으로 유전된다.[7]

CEDS 환자의 임상 표현형은 주로 파스와 같은 종양 괴사 인자 수용체 가족 사망 수용체로부터의 신호 전달에 주로 관여하는 proapoptotic protease로 간주되었기 때문에 역설적인 것을 나타내었다.림프구 활성화와 보호면역성의 결함은 caspase-8이 림프구에서 추가적인 신호 역할을 가지고 있음을 시사했다.추가 연구 결과, 카스파제-8은 항원 수용체, Fc 수용체 또는 T, B, 자연 킬러 세포의 톨러이 수용체 4를 통한 자극 후 전사인자 "핵인자 κB"(NF-bB)의 유도에 필수적이었던 것으로 밝혀졌다.[7]

생화학적으로, Caspase-8은 NF-180B의 핵번역 유도에 결정적으로 중요한 업스트림 Bcl10-MALT1(무코사 관련 림프조직) 어댑터 콤플렉스와 함께 NF-180B키나아제(IKK) 억제제 콤플렉스에 들어가는 것이 발견되었다.더욱이, 카스파제-8의 생화학적 형태는 두 경로에서 달랐다.사망 경로의 경우, 카스파제-8 zimogen은 성숙하고 활동성이 높은 카스파제 이질화레이머를 형성하기 위해 조립되는 서브유닛으로 분할되는 반면, 활성화 경로의 경우, zimogen은 단백질 함수를 제한하지만 어댑터 단백질로서의 기능을 강화하기 위해 온전한 것으로 보인다.[7]

상호작용

Caspase-8은 다음과 상호작용하는 것으로 나타났다.

추가 사진

TNF-R1의 신호 경로.점선 회색 선은 여러 단계를 나타냄
사멸과 관련된 신호 전달 경로 개요.

참고 항목

참조

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추가 읽기

외부 링크