코디내옵신

Codinaeopsin
코디내옵신
Codinaeopsin.svg
이름
IUPAC 이름
5-(1H-인돌-3-일)-3-(1R,2R,4aS,6R,8S,8aS)-2-(E)-부트-2-en-2-yl)-4a,6,8-트리메틸-1,2-옥타,5-7,8a)
식별자
3D 모델(JSmol)
  • InChI=1S/C32H40N2O3/c1-7-19(3)26-21(5)14-31)13-18(2)12-20(4)28(31)27(26)29(35)24-16-32(37,34-30(24)36)-15-22-17-33
    키: FFIWOIAVVDGNHz-ZQXRKGDHSA-N
  • C/C=C(\C)/[C@H]1[C@H]([C@H]2[C@H](C[C@H])(C[C]2(C=C1C)C)C=OC3CC(NC)C)o
특성.
C32H40N2O3
몰 질량 500.683 g/g−1/g
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

Codinaeopsin은 코스타리카의 흰 예메리 나무(Vochysia guatemeriensis)에서 발견되는 진균 분리균으로부터 분리된 항말라리아제입니다.IC = 2.3 μg/mL(4.7 μM)의50 플라스모듐 팔시파룸에 대하여 생물활성이 있는 것으로 보고되었으며,[1] 순수 코드내옵신은 배양균으로부터 총 수율 18 mg/mL로 분리되었다.코드내옵신의 생합성에는 폴리케타아제-비리보솜펩타아제(PKS-NRPS) 하이브리드가 포함된다.

생합성

선형 폴리케티드 형성

코디내옵신 생합성의 첫 번째 단계는 7개의 모듈을 사용하여 선형 폴리케티드를 조립하고 폴리케티드 합성효소(타입 I PKS)[1]에 의해 6개의 메틸말로닐 CoA와 1개의 말로닐 CoA를 결합하는 것이다.

Figure 1. Formation of linear polyketide

테트라민산(2,4-피롤리디논)의 생성

L-트립토판은 비리보솜펩타아제(NRPS) 모듈에 의해 도입되어 중앙 복소환식 테트라민산(2,4-피롤리디논)을 생성한다.공식 산화 환원은 고리 내 에놀 및 이민 중간체를 포함하는 일련의 호변이체 이동에 의해 달성되며, C-2' [1]에피머를 모두 발견함으로써 일치한다.

PKS 조립 유닛의 사이클화

PKS 단위는 로바스타틴 및 솔라나피론 [2]등 다른 천연물과 유사한 Diels-Alder 유사 첨가에 의해 순환화된다는 가설을 가지고 있다.

Figure 2. Formation of tetramic acid and cyclization of PKS unit

레퍼런스

  1. ^ a b c Kontnik, Renee; Clardy, Jon (2008). "Codinaeopsin, an Antimalarial Fungal Polyketide". Org. Lett. 10 (18): 4149–4151. doi:10.1021/ol801726k. PMC 2626159. PMID 18698786.
  2. ^ Auclair, Karine; Sutherland, Andrew; Kennedy, Jonathan; Witter, David J.; Van den Heever, Johan P.; Hutchinson, C. Richard; Vederas, John C. (2000). "Lovastatin Nonaketide Synthase Catalyzes an Intramolecular Diels−Alder Reaction of a Substrate Analogue". Journal of the American Chemical Society. 122 (46): 11519–11520. doi:10.1021/ja003216+. ISSN 0002-7863.