디제인

Disintegrin
디제인
Desintegrin heterodimer.png
Echis carinatus에서 분해된 헤테로디머의 구조
식별자
기호디제인
PfamPF00200
인터프로IPR001762
프로사이트PDOC00351
SCOP21kst / SCOPe / SUPFAM
OPM 슈퍼 패밀리227
OPM단백질2ao7
멤브라노메538

분해산은 혈소판 응집과 통합에 의존하는 세포 접착의 강력한 억제제 역할을 하는 독사 정맥에서 나온 작은 단백질(길이 45–84 아미노산) 계열이다.[1][2]

작전

디제인은 혈전 응고 단계에 대항하여 작용하여 혈소판의 뭉치는 것을 억제한다.그들은 통합 수용체 베타-1 및 -3 계열과 상호작용한다.집적체는 세포-세포와 세포-초외행렬 상호작용에 관여하는 세포 수용체로서 혈전증 및 지혈에 필수적인 혈소판-혈소판 교량의 형성을 통해 집적하는 최종적인 공통 경로 역할을 한다.분해체는 혈소판 표면의 IIb-IIA 수용체 통합에 특별히 결합되는 RGD(Arg-Gly-Asp) 또는 KGD(Lys-Gly-Asp) 시퀀스 모티브를 포함하고 있어 활성 혈소판의 수용체-글리코프로테인 복합체에 피브리노겐의 결합을 차단한다.분해체는 수용체 길항제 역할을 하며 ADP, 트롬빈, 혈소판 활성화 인자 및 콜라겐에 의해 유도된 집적을 억제한다.[3]혈액 응고를 예방하는 데 있어 분해인의 역할은 특히 항응고제로 사용하는 것과 관련하여 의학적인 관심을 불러 일으킨다.[4]

분해의 종류

다른 뱀의 종에서 Disintegrins:albolabrin, applagin, barbourin, batroxostatin,bitistatin, obtustatin,[5]schistatin,[6]echistatin,[7]elegantin, eristicophin, flavoridin,[8]halysin, kistrin, mojastin(방울뱀 속 scutulatus), rubistatin(방울뱀 속 ruber), tergeminin, salmosin,[9]tzabcanin(방울뱀 속simustzabcan)포함해 왔다.[10]과 triflavin.

분해효소는 소형, 중형, 대형, 조광, 뱀독의 금속단백질 등 5개 등급으로 나뉜다.[11]

소형 분해효소: 49-51개의 아미노산, 이황화합물 4개
중형 분해효소: 70개의 아미노산, 6개의 이황화 결합
대형 분해효소: 84개의 아미노산, 7개의 이황화 결합
디메릭 디제인: 67개의 아미노산, 4개의 체인 내 이황화 결합
뱀독 메탈로프로테아제: 아미노산 100개, 이황화합물 8개

분해 계열의 진화

디제인은 조상 단백질인 ADAM 계열의 유전자 복제를 통해 진화했다.소형, 중형, 대형, 조광 다이제인 계열은 바이페라과에서만 발견되는데, 약 1,200만 년 전에 중복과 다양화를 시사한다.뱀독은 콜루브로이데아 전체를 통해 발견되는데, 이는 콜루브로이데아가 약 6000만년 전에 다양화되기 전에 진화했음을 시사한다.[12]

분해단백질의 다른 출처

분해인 같은 단백질은 슬라임 곰팡이에서 인간에 이르는 다양한 종에서 발견된다.분해된 영역을 포함하는 것으로 알려진 다른 단백질은 다음과 같다.

  • 일부 뱀독 아연 금속단백질들은[13] 분해된 영역과 융합된 N단자 촉매 영역으로 구성된다.트리임렐리신 I(HR1B), 아틀리신 E(Ht-e) 및 트라이그라민의 경우가 이에 해당한다.이러한 단백질 분해는 분해 영역으로부터 스스로를 분리할 수 있으며, 후자는 그러한 변환 후 처리에서 발생할 수 있다고 제안되었다.
  • 중요한 프로테아제 효소를 포함하는 ADAM과 ADAMTS 단백질 제품군.
    • 세럼에서 발견되는 분비 프로테아제 ADAMTS13은 본 윌레브란트 인자를 분쇄하고 혈소판 접착과 집산의 자연적이고 내생적인 억제제 역할을 한다.
    • ADAM2(기니피그 정자 표면 단백질 PH30의 베타 하위 단위인 베타-페르틸린).[14]PH30은 정자와 난자 융합에 관여하는 단백질이다.베타 서브유닛은 N-단자극단에 분해체를 함유하고 있다.
    • ADAM7(Mamalian expidial apitical protectrom 1, EAP I).[15]ADAM7은 정자막과 연관되어 있으며 정자 성숙에 역할을 할 수 있다.구조적으로 ADAM7은 N단자 영역으로 구성되며, 아연 금속단백화효소 영역, 분해 도메인, 투과영역을 포함하는 큰 C단자 영역으로 구성된다.

참고 항목

참조

  1. ^ McLane MA, Sanchez EE, Wong A, Paquette-Straub C, Perez JC (2004). "Disintegrins". Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord. 4 (4): 327–55. doi:10.2174/1568006043335880. PMID 15578957.
  2. ^ Lu X, Lu D, Scully MF, Kakkar VV (2005). "Snake venom metalloproteinase containing a disintegrin-like domain, its structure-activity relationships at interacting with integrins". Curr Med Chem Cardiovasc Hematol Agents. 3 (3): 249–60. doi:10.2174/1568016054368205. PMID 15974889.
  3. ^ Rahman S, Xu CS (2001). "Identification by Site-directed Mutagenesis of Amino Acid Residues Flanking RGD Motifs of Snake Venom Disintegrins for Their Structure and Function". Acta Biochim. Biophys. Sin. 33 (2): 153–157. PMID 12050803.
  4. ^ Lu X, Lu D, Scully MF, Kakkar VV (2006). "Integrins in drug targeting-RGD templates in toxins". Curr Pharm Des. 12 (22): 2749–69. doi:10.2174/138161206777947713. PMID 16918409.
  5. ^ Calvete JJ, Monleon D, Celda B, Paz Moreno-Murciano M, Marcinkiewicz C (2003). "NMR solution structure of the non-RGD disintegrin obtustatin". J. Mol. Biol. 329 (1): 135–45. doi:10.1016/S0022-2836(03)00371-1. PMID 12742023.
  6. ^ Betzel C, Sharma S, Singh TP, Perbandt M, Yadav S, Kaur P, Bilgrami S (2005). "Crystal structure of the disintegrin heterodimer from saw-scaled viper (Echis carinatus) at 1.9 A resolution". Biochemistry. 44 (33): 11058–66. doi:10.1021/bi050849y. PMID 16101289.
  7. ^ Calvete JJ, Kovacs H, Monleon D, Celda B, Esteve V (2005). "Conformation and concerted dynamics of the integrin-binding site and the C-terminal region of echistatin revealed by homonuclear NMR". Biochem J. 387 (Pt 1): 57–66. doi:10.1042/BJ20041343. PMC 1134932. PMID 15535803.
  8. ^ Mizuno H, Morita T, Fujii Y, Fujimoto Z, Horii K, Okuda D (2003). "Crystal structure of trimestatin, a disintegrin containing a cell adhesion recognition motif RGD". J. Mol. Biol. 332 (5): 1115–22. doi:10.1016/S0022-2836(03)00991-4. PMID 14499613.
  9. ^ Lee W, Shin J, Kang I, Hong SY, Chung K, Jang Y, Kim DS (2003). "Solution structure of a novel disintegrin, salmosin, from Agkistrondon halys venom". Biochemistry. 42 (49): 14408–15. doi:10.1021/bi0300276. PMID 14661951.
  10. ^ 사비올라, A.J., 모달, C.M., 그리고 맥키시, 2015.크로탈루스 시무스 차브칸 독의 분해:새로운 RGD disclin인 Tzabcanin의 세포독성 및 접착 방지 활동에 대한 격리, 특성화 및 평가.바이오치미 116 페이지 92-170. https://doi.org/10.1016/j.biochi.2015.07.005
  11. ^ Calvete, J (2005). "Structure-function correlations of snake venom disintegrins". Curr Pharm Des. 11 (7): 825–835. doi:10.2174/1381612053381783. PMID 15777237.
  12. ^ Juárez P, Comas I, González-Candelas F, Calvete JJ (2008). "Evolution of Snake Venom Disintegrins by Positive Darwinian Selection". Molecular Biology and Evolution. 25 (11): 2391–2407. doi:10.1093/molbev/msn179. PMID 18701431.
  13. ^ Teixeira Cde F, Fernandes CM, Zuliani JP, Zamuner SF (2005). "Inflammatory effects of snake venom metalloproteinases". Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 100: 181–4. doi:10.1590/s0074-02762005000900031. PMID 15962120.
  14. ^ Turck CW, Myles DG, Primakoff P, Blobel CP, Wolfsberg TG, White JM (1992). "A potential fusion peptide and an integrin ligand domain in a protein active in sperm-egg fusion". Nature. 356 (6366): 248–252. Bibcode:1992Natur.356..248B. doi:10.1038/356248a0. PMID 1552944. S2CID 4233338.
  15. ^ Hall L, Jones R, Barker PJ, Perry AC (1992). "A mammalian epididymal protein with remarkable sequence similarity to snake venom haemorrhagic peptides". Biochem. J. 286 (3): 671–675. doi:10.1042/bj2860671. PMC 1132955. PMID 1417724.

외부 링크

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