Zizimin1로도 알려진 Dock9(사이토키네시스 9의 감소제)는 세포 내 신호[5]전달 네트워크에 관여하는 큰(~230kDa) 단백질이다.그것은 작은 G 단백질의 활성제 역할을 하는 구아닌 뉴클레오티드 교환 인자의 DOK-D 하위 패밀리의 구성원이다.Dock9는 작은 G단백질 Cdc42를 활성화한다.
Dock9은 섬유아세포에서 [6]작은 G단백질 Cdc42의 새로운 활성인자를 식별하기 위해 설계된 친화단백질 접근법을 사용하여 발견되었다.후속 노던 블롯 분석 결과 Dock9은 주로 뇌, 심장, 골격근, 신장, 태반 및 폐에서 발현되는 것으로 밝혀졌다.대장, 흉선, 간, 소장 및 말초 혈액의 백혈구에서 낮은 수치가 검출되었다.
구조 및 기능
Dock9은 2개의 코어 도메인(DHR1 및 DHR2)의 유사한 구조를 공유하며 모든 DOCK 패밀리가 공유합니다.C-말단 DHR2 도메인은 작은 G 단백질에 대한 비정형 GEF 도메인으로 기능하며(Dock180: 구조 및 기능 참조), 일부 DOK-A/B/C 하위 패밀리 단백질에서 DHR1 도메인은 혈장막으로의 이동에 관여하는 것으로 알려져 있다.DOK-A/B/C 단백질과는 달리 DOK-D 단백질(Dock9 포함)은 [7]막으로의 공급을 매개하는 N 말단 플렉스트린 호몰로지(PH) 도메인을 포함한다.Dock9은 다른 DOK-C/D 서브패밀리와 함께 DHR2 [6]도메인을 통해 시험관내 및 생체내Cdc42를 활성화할 수 있다.단, Dock9은 정지 [7]상태에서 DHR2 도메인을 마스크하는 자동 억제 설정을 채택하고 있습니다.비록 그것은 또한 autoinhibition을 받다 다른 DOCK 단백질에 ELMO.[8][9]Dock9 같은adaptor 단백질과 상호 작용 또한과 휴면 상태에 따라 한국의 DHR2 영역과 이 연구는 다른 DOCK 가족을 통해 dimerise했다고 한다는에 의해 이 autoinhibition을 가누지 못 했다 그 메커니즘은 아직 확실치 않다. proteins도 같은 방법으로 [10]동작할 수 있습니다.양극성 장애에 대한 감수성과 관련된 염색체 영역의 최근 분석은 DOK9 유전자의 단일 뉴클레오티드 다형이 이 [11]상태의 위험과 심각도에 기여한다는 것을 밝혀냈다.
^ abMeller N, Irani-Tehrani M, Kiosses WB, et al. (September 2002). "Zizimin1, a novel Cdc42 activator, reveals a new GEF domain for Rho proteins". Nat. Cell Biol. 4 (9): 639–47. doi:10.1038/ncb835. PMID12172552. S2CID24507862.
^Lu M, Kinchen JM, Rossman KL, et al. (August 2004). "PH domain of ELMO functions in trans to regulate Rac activation via Dock180". Nat. Struct. Mol. Biol. 11 (8): 756–62. doi:10.1038/nsmb800. PMID15247908. S2CID125990.
Meller N, Irani-Tehrani M, Kiosses WB, et al. (2002). "Zizimin1, a novel Cdc42 activator, reveals a new GEF domain for Rho proteins". Nat. Cell Biol. 4 (9): 639–47. doi:10.1038/ncb835. PMID12172552. S2CID24507862.
