일렉트로뉴트럴 커션-클락

Electroneutral cation-Cl
K-Cl Co-transporter 유형 1(KCC1)
식별자
기호KCl_Cotrans_1
PfamPF03522
인터프로IPR018491
TCDB2.A.30

분자생물학에서, 염화칼륨 코트랜스포터(electronutral cation-Cl) 단백질 계열은 용액 운반 단백질 계열이다.This family includes the products of the Human genes: SLC12A1, SLC12A1, SLC12A2, SLC12A3, SLC12A4, SLC12A5, SLC12A6, SLC12A7, SLC12A8 and SLC12A9.

K-Cl co-transporter(KCC)는 많은 동물 세포의 플라스마 막을 가로지르는 K와+ Cl− 이온의 결합 이동을 매개한다.이 수송은 적혈구의 세포 부종에 대응하여 규제량 감소에 관여하고 있으며, 신장 상피에 걸친 Cl의− 벡터적 이동에 역할을 제안되어 왔다.수송 과정은 Cl과− 함께 K의+ 일렉트로뉴트럴 이동을 위한 하나를 포함하며, 알려진 모든 포유류 세포에서 그물 이동은 바깥쪽으로 이루어진다.[1]

뉴런 KCC 하위형 KCC2는 세포 체적 무감각으로, 감마-아미노부티산(GABA)과 글리신 등 특정 신경전달물질에 의해 매개되어 Cl− 종속적인 고속 시냅스 억제 기능을 위해 뉴런에 필요한 낮은 세포내 Cl농도를− 유지하는 데 고유한 역할을 한다.

각각 1085, 1116, 1150개의 아미노산을 함유한 KCC1(SLC12A4), KCC2(SLC12A5), KCC3(SLC12A6) 3가지 K-Cl 공동 트랜스포터가 설명되었다.이들은 중심 소수성 영역에 12개 트랜스메브레인(TM) 지역이 있을 것으로 예측되며, 세포질 가능성이 높은 소수성 N-, C-termini도 함께 존재할 것으로 예측된다.이들의 순서를 다른 이온전달막단백질과의 비교를 통해 이들이 Na-Cl 및 Na-K-2Cl 공동운송자를 포함하는 새로운 양이온염화염소화합물(cation-cloride co-transporter)의 일부임을 알 수 있다.KCC1과 KCC3는 인체 조직에서 광범위하게 표현되고 KCC2는 뇌 신경세포에서만 표현되기 때문에 뉴런에서 낮은 Cl− 농도를 유지하는 역할을 하는 등소형일 가능성이 높다.[2][3][4]모델 유기체 C. 엘레간스에 대한 연구는 KCC3가 동물의 행동을 조절하기 위해 활공세포에서 기능한다는 것을 발견했다.[5]

KCC1은 인체 조직에서 광범위하게 표현되며, 이성적으로 표현하면 붓기와 N-에틸말레미드 양쪽에 의한 자극을 포함하여 잘 연구된 적혈구 K-Cl 공동전달체의 기능적 특성을 갖는다.몇 가지 이음새 변형도 확인되었다.

KCC3는 인체 조직에서 광범위하게 표현되며 KCC1과 마찬가지로 붓기와 N-에틸말레미드 양쪽에 자극을 받는다.KCC3의 유도는 혈관 내피 성장 인자에 의해 상향 조절되고 종양 괴사 인자에 의해 하향 조절된다.KCC3의 결함은 말초신경장애가 있는 말뭉치의 아게네시스와 연결된다.[6]이 장애는 심각한 진행성 센서리모터 신경장애, 정신지체, 이형성 및 말뭉치의 완전하거나 부분적인 아게네시스(Agenesis)에 의해 특징지어진다.

참조

  1. ^ Gillen CM, Brill S, Payne JA, Forbush B (July 1996). "Molecular cloning and functional expression of the K-Cl cotransporter from rabbit, rat, and human. A new member of the cation-chloride cotransporter family". J. Biol. Chem. 271 (27): 16237–44. doi:10.1074/jbc.271.27.16237. PMID 8663127.
  2. ^ Payne JA, Stevenson TJ, Donaldson LF (July 1996). "Molecular characterization of a putative K-Cl cotransporter in rat brain. A neuronal-specific isoform". J. Biol. Chem. 271 (27): 16245–52. doi:10.1074/jbc.271.27.16245. PMID 8663311.
  3. ^ Rivera C, Voipio J, Payne JA, Ruusuvuori E, Lahtinen H, Lamsa K, Pirvola U, Saarma M, Kaila K (January 1999). "The K+/Cl− co-transporter KCC2 renders GABA hyperpolarizing during neuronal maturation". Nature. 397 (6716): 251–5. Bibcode:1999Natur.397..251R. doi:10.1038/16697. PMID 9930699. S2CID 7687596.
  4. ^ Race JE, Makhlouf FN, Logue PJ, Wilson FH, Dunham PB, Holtzman EJ (December 1999). "Molecular cloning and functional characterization of KCC3, a new K-Cl cotransporter". Am. J. Physiol. 277 (6 Pt 1): C1210–9. doi:10.1152/ajpcell.1999.277.6.C1210. PMID 10600773.
  5. ^ Singhvi, Aakanksha; Liu, Bingqian; Friedman, Christine J.; Fong, Jennifer; Lu, Yun; Huang, Xin-Yun; Shaham, Shai (May 2016). "A Glial K/Cl Transporter Controls Neuronal Receptive Ending Shape by Chloride Inhibition of an rGC". Cell. 165 (4): 936–948. doi:10.1016/j.cell.2016.03.026. PMC 4860081. PMID 27062922.
  6. ^ Howard HC, Mount DB, Rochefort D, Byun N, Dupre N, Lu J, Fan X, Song L, Riviere JB, Prevost C, Horst J, Simonati A, Lemcke B, Welch R, England R, Zhan FQ, Mercado A, Siesser WB, George AL, McDonald MP, Bouchard JP, Mathieu J, Delpire E, Rouleau GA (November 2002). "The K-Cl cotransporter KCC3 is mutant in a severe peripheral neuropathy associated with agenesis of the corpus callosum". Nat. Genet. 32 (3): 384–92. doi:10.1038/ng1002. PMID 12368912. S2CID 23820724.
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