그래피프란트
Grapiprant
그래피판트(Grapiprant, 무역명 갈리판트)는 피판트 등급에 속하는 소분자 약이다. 이 진통제와 항염증제는 주로 개의 골관절염과 관련된 경증 내지 중간 정도의 염증에 대한 통증 완화제로 사용된다. 그래피프란트는 FDA 수의학센터로부터 승인을 받아 2016년 3월 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 억제하는 비사이클로옥시제네제 억제제로 분류됐다.[1]
사전 임상 연구에서도 그래피판이 급성 통증의 구원제로서뿐만 아니라 만성적인 통증 완화 및 염증에도 효과가 있다는 것을 알 수 있다. 약의 효과는 복용량에 정비례하며 그 효과는 로페콕시브, 피록시암 등 인간의 약물과 견줄 만하다.[2]
그래피프란트는 사람에게도 검사를 받아 [3]골관절염과 관련된 염증에 대한 통증 조절로 활용되는 것으로 연구됐다.
그래피프란트는 개들의 통증 관리에 대한 구체적이고 표적적인 접근법 때문에 수의학에서 널리 받아들여지고 있다. 아세트아미노펜, 알벤다졸, 알리트레티노인 등 다른 약물과 함께 사용하면 그래피프라인의 혈청농도가 높아진다.
일반적인 부작용으로는 가벼운 설사, 식욕저하, 구토 등 장과 관련된 효과가 있다.[4] 설파 기반 의약품으로 눈물 생산량 감소는 물론 [citation needed]알부민 수치 감소로 이어질 수 있다는 이론이다.[5]
작용기전
그래피프라인의 효과는 대표적인 염증 징후인 피부와 부종, 통증의 홍조를 동반하는 프로스타글란딘 E2의 기능을 통해 설명할 수 있다. PGE2의 효과는 프로스타글란딘 수용체 EP1, EP2, EP3, EP4 수용체가 프로스타글란딘-E2 구동 염증의 주 매개체 역할을 하는 4개의 프로스타글란딘 수용체 서브그룹 EP1, EP2, EP4를 통한 작용에서 비롯된다. 그래피프런트(Graphiprant)는 프로스타글란딘 E2(PGE2) 수용체 4개 중 1개인 프로스타글란딘 EP4 수용체를 묶고 막는 특정 길항제 역할을 한다. 이어 EP4 수용체가 통증에 대한 프로스타글란딘-E2-엘리케이트 반응을 매개해 그래피프란트가 쥐의 여러 염증성 통증 모델에서 통증 감소에 효과가 있는 것으로 입증됐다. 또한 인간의 골관절염과 관련된 고통을 줄이는 데 효과가 있다는 것이 입증되었는데, 이것은 그 작용 기전에 대한 증거 역할을 한다. 개에 대한 효능 선량의 대략적인 계산은 메틸셀룰로오스 중단제와 함께 1.3~1.7mg/kg의 범위 내에 있다. 개, 랫드, 인간의 EP4 수용체에 대한 그래피프라인의 결합 친화력 비교, 혈장 및 혈청 단백질 결합 결정 연구, 쥐의 염증 통증 모델에서 결정된 유효량, 인간 관련 임상 연구 등을 바탕으로 그래피프라트가 관리형이어야 한다는 평가를 받고 있다.d 하루에 한 번 개에 대한 골관절염과 관련된 통증 완화 및 염증에 대해 FDA가 승인한 상용 그래피프란트 알약 투여량은 하루 2mg/kg인 것으로 알려졌다.[6]
흡수
말과 같은 동물에 대한 연구는 2mg/kg의 초기 투여 후 혈청 72시간 동안 그래피프란트의 농도를 0.005 ng/ml로 나타내었다. 그래피프랜트는 빠르게 흡수되며 보고된 혈청 농도는 31.9ng/ml로 1.5시간이었다. 1회 투여 후 그래피프라트에 대한 실제 신체 노출은 2000 ng.hr/ml으로 나타났다. 그래피프라트가 체내에 흡수되는 정도와 속도는 평균 39%의 생체이용률을 나타낸다. 식품 섭취 후 생체이용률, 농도시간, 최대농도의 현저한 감소가 발생한 것으로 보고되었다.[1] 그래서 그래피프란트는 효율적이지 않을 것이기 때문에 보통 음식으로 투여되지 않는다.[7]
분배
고양이 연구에서의 분포량은 918ml/kg으로 보고되었다.[1]
제거경로
경구 투여 후 대부분의 선량은 처음 72시간 이내에 대사되었다. 2mg/kg의 1차 투여 후 96시간 만에 소변에 그래피프라트가 존재하며 농도가 0.005ng/ml를 초과한다는 연구 결과가 나왔다. 말에서 행해진 배설량 중에서 구강 투여량의 55%와 15%, 19%가 각각 담즙, 소변, 조류에 배설된 것으로 나타났다.[1]
독성
그래피프라인을 대상으로 실시한 안전연구는 일반적으로 동물학 연구에서 안전성이 뛰어나고 안전성이 큰 것으로 나타났다.[8] 동물 연구에서는 그래피프랜트에 대해 2.5~12배의 약물 과다복용에 대한 연구가 진행되었으며, 연구 결과 부드러운 발톱과 점액 충혈, 가끔 피투성이의 변, 에메시스 등이 나왔다.
참조
- ^ Jump up to: a b c d "Grapiprant". DrugBank. Retrieved 2019-05-15.
- ^ "Grapiprant". PubChem. U.S. National Library of Medicine.
- ^ Nagahisa, A.; Okumura, T. (June 2017). "Pharmacology of grapiprant, a novel EP4 antagonist: receptor binding, efficacy in a rodent postoperative pain model, and a dose estimation for controlling pain in dogs". Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 40 (3): 285–292. doi:10.1111/jvp.12349.
- ^ "Galliprant". Center for Veterinary Medicine. U.S. Food and Drug Administration. 2019-12-20.
- ^ "Galliprant®". dailymed.nlm.nih.gov. Retrieved 2021-02-01.
- ^ Nagahisa A, Okumura T (June 2017). "Pharmacology of grapiprant, a novel EP4 antagonist: receptor binding, efficacy in a rodent postoperative pain model, and a dose estimation for controlling pain in dogs". Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 40 (3): 285–292. doi:10.1111/jvp.12349. PMID 27597397.
- ^ Łebkowska-Wieruszewska B, Barsotti G, Lisowski A, Gazzano A, Owen H, Giorgi M (January 2017). "Pharmacokinetics and estimated bioavailability of grapiprant, a novel selective prostaglandin E2 receptor antagonist, after oral administration in fasted and fed dogs". New Zealand Veterinary Journal. 65 (1): 19–23. doi:10.1080/00480169.2016.1241727. PMID 27691904. S2CID 30871129.
- ^ Kirkby Shaw K, Rausch-Derra LC, Rhodes L (February 2016). "Grapiprant: an EP4 prostaglandin receptor antagonist and novel therapy for pain and inflammation". Veterinary Medicine and Science. 2 (1): 3–9. doi:10.1002/vms3.13. PMC 5645826. PMID 29067176.
