하투

HATU
이 기사는 화합물에 관한 것이다. 에스토니아의 마을은 하투(Hatu)를 참조한다.
하투
HATU PF6 - iminium isomer.png
이름
IUPAC 이름
1-[Bis(디메틸아미노)메틸렌]-1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리디늄 3산화 헥사플루오로인산염
식별자
3D 모델(JSmol)
켐스파이더
ECHA InfoCard 100.112.881 Edit this at Wikidata
펍켐 CID
유니
  • InChi=1S/C10H15N6O.F6P/c1-14(2)10(15)10(15)17-16-9-8(12-13-16)6-5-7-9-9;1-7(2,3,4,5)6/h5-7H,1-4H3,/q+1;-1;-1
    키: JNWBBCNCSMBKNE-UHFFFAOYSA-N
  • InChi=1/C10H15N6O.F6P/c1-14(2)10(15)10(15)17-16-9-8(12-13-16)6-5-7-9-9;1-7(2,3,4,5)6/h5-7H,1-4H3,/q+1;-1;-1
    키: JNWBBCNCSMBKNE-UHFFFAOYAG
  • CN(C)C(=[N+](C)C)On1c2c(cccn2)n1.F[P-](F)(F)(F)(F))f
특성.
C10H15F6N6OP
어금질량 380.1987 g·messages−1
외관 백색 결정체 고체
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
Infobox 참조 자료

HATU (1-[Bis(dimethylamino)methylene]-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridinium 3-oxide hexafluorophosphate, Hexafluorophosphate Azabenzotriazole Tetramethyl Uronium) is a reagent used in peptide coupling chemistry to generate an active ester from a carboxylic acid. HATU는 후니그 베이스(N, N-diisopropylelamine, DIPEA) 또는 트리에틸아민과 함께 아미드 결합을 형성하는 데 사용된다. 일반적으로 DMF는 용매로 사용되지만 다른 극성 압착 용매도 사용할 수 있다.[1]

역사

HATU는 루이 A에 의해 처음 보고되었다. 카피노는 1-hydroxy-7-Azabenzotriazole(HOAt)에서 파생된 활동적인 에스테르를 효율적으로 준비하는 수단으로서 1993년에 만들어졌다.[2] HATU는 우루늄 소금(O-form) 또는 덜 반응하는 이미늄 소금(N-form)으로 존재할 수 있다. 처음에 HATU는 카르피노가 보고한 원래 준비물을 이용하여 O형식으로 보고되었지만, X선 결정학과 NMR 연구는 HATU의 실제 구조가 덜 반응하는 구아니디늄 이성질체라는 것을 밝혀냈다.[3] 그러나 HOAt 대신 KOAt를 사용하여 HATU를 준비하고 반응 혼합물을 신속히 가공하여 이소머를 획득하는 것이 가능하다.

반응

HATU는 아민 아틸화 반응(즉, 아미드 형성)에서 흔히 접한다. 그러한 반응은 일반적으로 두 가지 뚜렷한 반응 단계로 수행된다: (1) OAt-active 에스테르를 형성하기 위한 HATU와 카복실산의 반응, 그리고 (2) 아세트산물을 수용하기 위해 활성 에스테르 용액에 핵소피(아민)를 첨가한다.

HATU에 의한 카르복실산 활성화의 반응 메커니즘과 후속 N-아실레이션은 아래 그림에 요약되어 있다. 이 메커니즘은 더 흔하게 부딪히고 상업적으로 이용 가능한 이미늄 이소머를 사용하여 보여진다; 그러나 이와 유사한 메커니즘이 우루늄 형태에 적용될 가능성이 있다. 첫 번째 단계에서 카복시산 음이온(유기농 베이스[표시되지 않음]에 의한 감압에 의해 형성됨)이 HATU를 공격하여 불안정한 O-아킬(테트라메틸) 이소로늄 소금을 형성한다. OAt 음이온은 빠르게 이소로늄 소금을 공격하여 OAt-active 에스테르를 공급하고 테트라메틸루레아의 계량적 양을 방출한다. 아민과 같은 핵성분을 OAt-active 에스테르에 첨가하면 아킬라균이 발생한다.

HATU 결합과 관련된 높은 결합 효율성과 빠른 반응 속도는 수소 결합 7-membed의 순환 전환 상태를 통해 유입되는 아민을 안정화하는 피리딘 질소 원자에 의해 발생하는 인접 그룹 효과에서 발생하는 것으로 생각된다.[4]

HATU를 이용한 N-acylation 메커니즘

참조

  1. ^ [1].
  2. ^ Carpino, Louis A (1993). "1-Hydroxy-7-azabenzotriazole. An efficient peptide coupling additive". Journal of the American Chemical Society. 115 (10): 4397. doi:10.1021/ja00063a082.
  3. ^ Carpino, Louis A; Imazumi, Hideko; El-Faham, Ayman; Ferrer, Fernando J; Zhang, Chongwu; Lee, Yunsub; Foxman, Bruce M; Henklein, Peter; Hanay, Christiane; Mügge, Clemens; Wenschuh, Holger; Klose, Jana; Beyermann, Michael; Bienert, Michael (2002). "The Uronium/Guanidinium Peptide Coupling Reagents: Finally the True Uronium Salts". Angewandte Chemie International Edition. 41 (3): 441. doi:10.1002/1521-3773(20020201)41:3<441::AID-ANIE441>3.0.CO;2-N. PMID 12491372.
  4. ^ Carpino, Louis A; Imazumi, Hideko; Foxman, Bruce M; Vela, Michael J; Henklein, Peter; El-Faham, Ayman; Klose, Jana; Bienert, Michael (2000). "Comparison of the Effects of 5- and 6-HOat on Model Peptide Coupling Reactions Relative to the Cases for the 4- and 7-Isomers†,‡". Organic Letters. 2 (15): 2253. doi:10.1021/ol006013z. PMID 10930256.