키니노겐
Kininogen키닌균은 키닌의 전구 단백질로 혈액 응고, 혈관확장, 원활한 근육수축, 염증조절, 심혈관 및 신장계통 조절에 관여하는 생물학적 활성 폴리펩타이드다.null
키니노겐의 종류
키니노겐(KNG), 고분자-기니노겐과 저분자-기니노겐의 두 가지 주요 유형이 있는데, 세 번째 유형인 T-기니노겐은 쥐에서만 발견되지만 사람은 발견되지 않는다.null
고분자량키니노겐
고분자-중량-키니노겐(HK)은 키닌-칼리크레인 계통에 관여하는 비응질성 공작용제로 혈액 응고, 혈압 조절, 염증 조절 등의 역할을 한다.내피세포에서 합성되며 주로 간에서 생산된다.그것은 또한 브래디키닌의 전구 단백질이다.null
저분자량키니노겐
저분자-중량-키니노겐(LK)은 주로 칼리딘의 전구 단백질이다.그러나 LK는 혈액 응고에 적극적으로 관여하지 않고 있지만, 그 부산물은 나중에 응고 경로로 전환하여 도입할 수 있다.null
티키니노겐
T-키니노겐(T-Kininogen, TK)은 쥐와 기능이 아직 연구되고 있는 단백질에서만 발견된다.TK는 생쥐의 노화를 나타내는 생물학적 지표로,[1] 노화 과정 중 내피세포 생산량으로 측정할 수 있다.[2]null
구조
HK는 644개의 아미노산 잔류물로 구성되어 있으며, 6개의 다른 영역으로 분리되어 있다.[3]도메인 1, 2, 3은 "헤비 체인"이라고 불리며, 도메인 2와 3은 시스틴 프로테아제 활동을 한다.[4]도메인 5와 6은 "라이트 체인"이라고 불리며, 둘 다 특정 분자를 묶는다.도메인 5는 헤파린과 아연을 결합하고 음이온 표면에 선택적으로 결합하는 반면 도메인 6은 프로테아제 전구체인 프리칼리크레인을 혈장 칼리크레인에 결합시킨다.[5]4번 도메인은 무거운 사슬과 가벼운 사슬을 함께 연결하며, 이 사이트의 갈라지는 부분이 브래디키닌을 방출한다.[6]null
LK는 427개의 아미노산 잔류물로 이루어져 있으며, 이 잔류물은 '헤비 체인'과 '라이트 체인'으로도 분리할 수 있다.[7]
T-키니노겐은 430개의 아미노산 잔류물로 구성되어 있다.[8]null
HK와 LK는 인간에게 있는 동일한 키니노겐(KNG) 유전자의 대체적 스플라이싱에 의해 생성되는데, 염색체 3q27에 위치한다.[9]키니노균은 유사한 글리코실린 부위를 통해 사이스타틴과 관련된다.[10]null
함수
고분자중량키니노겐
내적 경로로도 알려진 접촉 활성화 시스템(CAS) 동안 음이온 표면에 HK, 인자 XII(FXII), 프리칼리크레인(PK)의 결합은 효소의 계단식 활성화를 통해 혈액 응고 및 키닌칼리크레인 시스템을 개시한다.[11]인자 XII는 지모겐으로 음이온 표면에 조직과 결합하면 효소 캐스케이드를 시작하는 프로테아제 활성을 보인다.[12]외부 외상이 중요한 당단백질인 조직인자(TF)를 활성화할 때 활성화되는 내적 경로와 그에 상응하는 외적 경로 모두 인자 X라는 세린 프로테아제의 활성화가 절정에 이른다.인자 X는 트롬빈이라 불리는 응고에 있어 프로트롬빈을 중요한 프로테아제로 변환시키는 일을 담당하는데, 트롬빈은 훨씬 더 많은 트롬빈을 생성하기 위해 하류에서 더 많은 효소와 단백질을 활성화함으로써 응고에 스스로 참여한다.null
키닌-칼리크레인 시스템에서는 효소 플라즈마 칼리크레인에 의한 HK의 프로테톨리성 분할이 혈관절제를 통해 혈압을 낮출 수 있는 염증 매개체인 브래디키닌을 만든다.키닌칼리크레인 시스템은 응고에 작은 역할을 한다.null
HK와 LK는 활성 트롬빈의 비경쟁적 억제제다.[13]null
저분자량키니노겐
조직 칼리크레인에 의한 LK의 단백질 분해는 카르복시펩티다아제 M의 가능한 기질인 칼리딘을 생성한다.[14] 칼리딘은 아미노펩티다제 B에 의해 브래디키닌으로 변환될 [15]수 있어 LK와 키닌칼리크레인 계통의 연계가 형성된다.null
티키니노겐
연구는 T-키니노겐이 랫드 내 노화를 위한 가능한 바이오마커라는 것을 보여주었다.[1]null
질병 및 의료 관련성
혈장과 조직에서 키니노겐의 증가된 수치는 부상, 염증, 심근경색, 당뇨병과 관련이 있다.[3]또한 접촉 활성화 시스템에서 키니노겐의 역할은 키니노겐의 수치가 증가하면 부기가 주기적으로 일어나는 질환인 [16]유전성 혈관부종의 발달에도 기여할 수 있다는 것을 의미한다.null
KNG는 혈관을 방해하는 혈전, 즉 혈전이 형성되고 염증이 생기는 데 역할을 하는 것으로 여겨진다.KNG의 억제는 뇌졸중, 심부정맥혈전증([17]DVT), 그리고 다른 정맥혈전증을 퇴치하기 위한 선택적 전략일 가능성이 있다.키니노겐-1은 특정 종류의 암, 즉 대장암을 검출하는 데에도 효과적인 바이오마커로 밝혀졌다.[18]null
높은 분자량 키니노겐의 갈라비지 산물인 브래디키닌은 효소 억제제(ACE 억제제)를 변환하는 안지오텐신이라는 약품종류에 의해 관여되는데, 이 약물은 브래디키닌의 분해능을 저해하여 브래디키닌 수치를 증가시키는 것을 목표로 한다.[19]null
참조
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외부 링크
- 미국 국립 의학 도서관의 키니노균 제목(MesH)
- sav.sk의 키닌-패키지 시스템