키니노겐

Kininogen

키닌균키닌전구 단백질로 혈액 응고, 혈관확장, 원활한 근육수축, 염증조절, 심혈관신장계통 조절에 관여하는 생물학적 활성 폴리펩타이드다.null

키니노겐의 종류

키니노겐(KNG), 고분자-기니노겐저분자-기니노겐의 두 가지 주요 유형이 있는데, 세 번째 유형인 T-기니노겐은 쥐에서만 발견되지만 사람은 발견되지 않는다.null

고분자량키니노겐

고분자-중량-키니노겐(HK)은 키닌-칼리크레인 계통에 관여하는 비응질성 공작용제로 혈액 응고, 혈압 조절, 염증 조절 등의 역할을 한다.내피세포에서 합성되며 주로 간에서 생산된다.그것은 또한 브래디키닌의 전구 단백질이다.null

브래디키닌의 단백질 구조.브래디키닌은 D4에서 고분자중량 키니노겐의 갈라짐으로 만들어진 9개의 아미노산-길이 폴리펩타이드다.그것은 선동적인 중재자의 역할을 한다.

저분자량키니노겐

저분자-중량-키니노겐(LK)은 주로 칼리딘의 전구 단백질이다.그러나 LK는 혈액 응고에 적극적으로 관여하지 않고 있지만, 그 부산물은 나중에 응고 경로로 전환하여 도입할 수 있다.null

티키니노겐

T-키니노겐(T-Kininogen, TK)은 쥐와 기능이 아직 연구되고 있는 단백질에서만 발견된다.TK는 생쥐의 노화를 나타내는 생물학적 지표로,[1] 노화 과정 중 내피세포 생산량으로 측정할 수 있다.[2]null

구조

HK는 644개의 아미노산 잔류물로 구성되어 있으며, 6개의 다른 영역으로 분리되어 있다.[3]도메인 1, 2, 3은 "헤비 체인"이라고 불리며, 도메인 2와 3은 시스틴 프로테아제 활동을 한다.[4]도메인 5와 6은 "라이트 체인"이라고 불리며, 둘 다 특정 분자를 묶는다.도메인 5는 헤파린아연을 결합하고 음이온 표면에 선택적으로 결합하는 반면 도메인 6은 프로테아제 전구체인 프리칼리크레인을 혈장 칼리크레인에 결합시킨다.[5]4번 도메인은 무거운 사슬과 가벼운 사슬을 함께 연결하며, 이 사이트의 갈라지는 부분이 브래디키닌을 방출한다.[6]null

LK는 427개의 아미노산 잔류물로 이루어져 있으며, 이 잔류물은 '헤비 체인'과 '라이트 체인'으로도 분리할 수 있다.[7]

T-키니노겐은 430개의 아미노산 잔류물로 구성되어 있다.[8]null

HK와 LK는 인간에게 있는 동일한 키니노겐(KNG) 유전자의 대체적 스플라이싱에 의해 생성되는데, 염색체 3q27에 위치한다.[9]키니노균은 유사한 글리코실린 부위를 통해 사이스타틴과 관련된다.[10]null

함수

고분자중량키니노겐

내적 경로로도 알려진 접촉 활성화 시스템(CAS) 동안 음이온 표면에 HK, 인자 XII(FXII), 프리칼리크레인(PK)의 결합은 효소의 계단식 활성화를 통해 혈액 응고 및 키닌칼리크레인 시스템을 개시한다.[11]인자 XII는 지모겐으로 음이온 표면에 조직과 결합하면 효소 캐스케이드를 시작하는 프로테아제 활성을 보인다.[12]외부 외상이 중요한 당단백질인 조직인자(TF)를 활성화할 때 활성화되는 내적 경로와 그에 상응하는 외적 경로 모두 인자 X라는 세린 프로테아제의 활성화가 절정에 이른다.인자 X는 트롬빈이라 불리는 응고에 있어 프로트롬빈을 중요한 프로테아제로 변환시키는 일을 담당하는데, 트롬빈은 훨씬 더 많은 트롬빈을 생성하기 위해 하류에서 더 많은 효소와 단백질을 활성화함으로써 응고에 스스로 참여한다.null

키닌-칼리크레인 시스템에서는 효소 플라즈마 칼리크레인에 의한 HK의 프로테톨리성 분할이 혈관절제를 통해 혈압을 낮출 수 있는 염증 매개체인 브래디키닌을 만든다.키닌칼리크레인 시스템은 응고에 작은 역할을 한다.null

응고하는 폭포.혈액 응고 폭포는 내적 경로와 외적 경로로 구성되는데, 둘 다 혈액 응고에 관여하는 프로테아제인 트롬빈을 생성한다.본질적인 경로로 키니노겐, 특히 높은 분자량 키니노겐을 공동 인자로서 필요로 한다.

HK와 LK는 활성 트롬빈의 비경쟁적 억제제다.[13]null

저분자량키니노겐

조직 칼리크레인에 의한 LK의 단백질 분해는 카르복시펩티다아제 M의 가능한 기질인 칼리딘을 생성한다.[14] 칼리딘은 아미노펩티다제 B에 의해 브래디키닌으로 변환될 [15]수 있어 LK와 키닌칼리크레인 계통의 연계가 형성된다.null

티키니노겐

연구는 T-키니노겐이 랫드 내 노화를 위한 가능한 바이오마커라는 것을 보여주었다.[1]null

질병 및 의료 관련성

혈장과 조직에서 키니노겐의 증가된 수치는 부상, 염증, 심근경색, 당뇨병과 관련이 있다.[3]또한 접촉 활성화 시스템에서 키니노겐의 역할은 키니노겐의 수치가 증가하면 부기가 주기적으로 일어나는 질환인 [16]유전성 혈관부종의 발달에도 기여할 수 있다는 것을 의미한다.null

KNG는 혈관을 방해하는 혈전, 즉 혈전이 형성되고 염증이 생기는 데 역할을 하는 것으로 여겨진다.KNG의 억제는 뇌졸중, 심부정맥혈전증([17]DVT), 그리고 다른 정맥혈전증을 퇴치하기 위한 선택적 전략일 가능성이 있다.키니노겐-1은 특정 종류의 암, 즉 대장암을 검출하는 데에도 효과적인 바이오마커로 밝혀졌다.[18]null

높은 분자량 키니노겐의 갈라비지 산물인 브래디키닌은 효소 억제제(ACE 억제제)를 변환하는 안지오텐신이라는 약품종류에 의해 관여되는데, 이 약물은 브래디키닌의 분해능을 저해하여 브래디키닌 수치를 증가시키는 것을 목표로 한다.[19]null

참조

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  2. ^ Pérez, Viviana; Leiva-Salcedo, Elías; Acuña-Castillo, Claudio; Aravena, Mauricio; Gómez, Christian; Sabaj, Valeria; Colombo, Alicia; Nishimura, Sumiyo; Pérez, Claudio; Walter, Robin (March 2006). "T-kininogen induces endothelial cell proliferation". Mechanisms of Ageing and Development. 127 (3): 282–289. doi:10.1016/j.mad.2005.11.002. hdl:10533/177941. PMID 16378635. S2CID 22878426.
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외부 링크