메스만 각막위축증

Meesmann corneal dystrophy
메스만 코르네알 디스트로피
기타 이름메스만 비피셜 각막 디스트로피 메스만 윌케 증후군
Meesmann corneal dystrophy - Multiple opaque spots in the corneal epithelium.JPEG
각막 상피에 여러 개의 불투명한 점
전문안과
증상전측 각막내 미세시스트, 각막내 에로스, 사진포비아, 라크림화, 간헐적 시각, 예민한 손실(완전 심각하게 손상됨), 비진행 각막변위증, 미세한 각막공작성, 에피소드적 이물감, 눈물생성 증가, 안구 침침침침침, 블락파로스파라스마즘
평상시 시작유아기 또는 유년기
기간평생
종류들Meesmann carneal dystrophy 1, Meesmann carneal dystrophy 2
진단법슬릿 램프 생체역학
치료안약, 각막 수술

메스만 각막변위증(MECD)은 희귀한 유전성 자가 우성 질환으로 각막변위증의 일종과 각질변위증 질환으로 특징지어진다. MECD는 각막의 가장 바깥쪽 층에 미세시스트(microcyst)가 형성되어 전각상피라고 알려진 것이 특징이다. 앞쪽 각막 상피도 깨지기 쉽다. 이것은 보통 한쪽 눈보다 양쪽 눈에 영향을 주고 시간이 지남에 따라 악화된다. 두 가지 표현형인 Meesmann carneal dystrophy 1(MECD1)과 Meesmann carneal dystrophy 2(MECD2)가 각각 KRT3와 KRT12 유전자에 영향을 미친다. 이 두 유전자들 중 어느 한쪽에서 이질적 돌연변이는 하나의 표현형식으로 이어질 것이다.[1][2] Meesmann 각막위축증이 있는 많은 사람들은 증상이 없거나 가벼운 증상을 경험한다.[3]

자동 우성 상속 패턴

독일의 안과 의사 알로이스 메스만(1888-1969)의 이름을 따서 지은 것이다.[4][5] 1939년 메스만과 윌케가 공동 출자한 이후 종종 '메스만 윌케 증후군'으로 간주된다.[4][6] 이후 연구는 1954년부터 1955년까지 "Stocker-Holt Dystrophy"[3]라고 불리는 메스만 각막염의 변종을 발견한 Stocker와 Holt에 의해 기여되었다.

임상 특징 및 증상

미즈만 각막변위증은 가장 바깥쪽 층인 각막 상피의 제한된 부위에 영향을 미치는 비염증 질환이다.[2] 증상의 시작은 유아기 또는 유아기에 시작되지만 여러 해 동안 눈에 띄거나 문제가 되지 않을 수 있다.[3][7][8]

진단

Meesmann 각막위축증이 있는 환자들은 무증상 상태를 유지하거나 가벼운 증상을 경험할 수 있다. 메스만 각막위축증의 증상은 종종 눈에 띄지 않게 되며, 보통 정기적인 눈 검사 중에 발견되고 진단된다.[9] 이 느리게 진행되는 장애는 각막 상피에 이물질이 가득 차서 슬릿등 생체역학 및 역행성으로 임상적으로 진단되는 미세시스트의 특징이 있다.[1][10] 전자 현미경 검사 아래 각막 중앙에는 각질 필라멘트 뭉치가 비정상적으로 집적되어 있다.[11] 각막성층이나 내피세포층에는 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다.[12] 이 병의 징후는 생후 몇 년 초에 나타나서 눈 염증으로 시작한다. 확대하에서는 상피에 구멍이 난 공극으로 구성된 각막 변화가 발견된다. 때때로 이것들은 보우만 막에서 발견된다. 미즈만 각막변위증 진단을 받은 환자들은 각막 상피를 자극하는 콘택트렌즈를 사용하는 것을 참을 수 없다. 가벼운 현미경과 전자현미경 검사 결과 지하 막이 내피질성 물질로 두꺼워진 것으로 나타났다. 슬릿 램프 촬영 결과, 각막이 두꺼워진 지하막과 전전회로로 인한 손상과 흉터 등으로 인해 고르지 못한 것으로 나타났다. 이물질이 쌓이면 시야가 흐려지거나 흐려질 수 있다.[6]

치료

미즈만 각막위축증 환자는 윤활 안약으로 치료할 수 있는 만성 안구건조증을 앓게 되지만 대부분의 경우 추가 치료가 필요하지 않다.[1] 심할 경우 피상 각막절제술(SK), 광선각막절제술(PTK), 성층각막성형술, 침투각막성형술 등 과도한 각막 흉터 때문에 수술이 필요할 수 있다.[1] 환자는 증상이 재발할 수 있지만 수술은 재발의 장기화와 중증도 감소시킬 수 있다.[1] 현재 MECD의 잠재적 치료 방법으로서 단일 뉴클레오티드 특이성을 가진 돌연변이에 대한 알레르기에 특화된 siRNA의 사용을 연구하는 연구자들이 있다.[13]

유전학

중합효소 연쇄반응이나 PCR의 사용을 통해 각각 발견된 12번 염색체와 17번 염색체에 위치한 유전자 KRT3와 KRT12와 연관되어 왔다.[3][10] 이 두 유전자는 케라틴 생산에 기능하고 케라틴 K3(타입 II)와 K12(타입 I) 생산에 코드는 기능한다.[1][10] KRT3와 KRT12 유전자에서 오류나 돌연변이를 찾는 방법에는 삭제/중복 분석, 전체 코딩 영역의 시퀀스 분석, 표적 변종 분석 등 여러 가지가 있다. 이러한 방법에는 차세대(NGS)/대량 병렬 시퀀싱(MPS) 및 양방향 생거 시퀀스 분석을 포함하는 분자 유전자 테스트가 포함된다.[14]

KRT12 유전자에서 Leu132Pro의 이질성 오식 변이는 Arg135의 돌연변이를 보이는 동안 보다 심한 표현형을 보인다.가장 흔히 발견되는 스르는 가벼운 증상을 보인다.[13] Leu132Pro 돌연변이와 N133K의 애니모산 변화는 케라틴의 나선초기 모티브에서 발생하며 KRT12 유전자에 상당한 구조적 변화를 일으키는 것으로 밝혀졌다.[10][11] 이 돌연변이는 또한 케라틴의 집적을 유도하고 각막 상피의 케라틴 구성을 변화시킨다.[2] K12의 이 돌연변이가 마이크로시스트의 형성을 유발하는 메커니즘은 여전히 잘 이해되지 않고 있다.[2]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d e f Greiner, Jack V.; Lindsay, Michael E.; Kenyon, Kenneth R.; Herman, John P.; Reddy, Chaitanya V. (December 2017). "Meesmann epithelial corneal dystrophy: recurrence following photorefractive keratectomy". Canadian Journal of Ophthalmology. 52 (6): e211–e213. doi:10.1016/j.jcjo.2017.05.009. ISSN 0008-4182. PMID 29217044.
  2. ^ a b c d Allen, Edwin H.A.; Courtney, David G.; Atkinson, Sarah D.; Moore, Johnny E.; Mairs, Laura; Poulsen, Ebbe Toftgaard; Schiroli, Davide; Maurizi, Eleonora; Cole, Christian; Hickerson, Robyn P.; James, John (2016-01-11). "Keratin 12 missense mutation induces the unfolded protein response and apoptosis in Meesmann epithelial corneal dystrophy". Human Molecular Genetics. 25 (6): 1176–1191. doi:10.1093/hmg/ddw001. ISSN 0964-6906. PMC 4764196. PMID 26758872.
  3. ^ a b c d 온라인 멘델리안 상속인(OMIM): 122100
  4. ^ a b 누가 이름을 지었는가?
  5. ^ A. 메스만. Klinische 와 Anatomische Untersuchen über eine bisher unbekante, 지배적인 베레르브테 Dystrophia appicialis corneae. 베리히트 데 도이체첸 게셀샤프트, 하이델베르크, 1938, 52: 154-158.
  6. ^ a b A. 메스만, F. 윌크. 클리니쉬슈와 해부학자인 운터수충겐 뷔르 에인 비셔 언베칸테, 지배적인 베러브테 에피텔 디스트로피 데어 혼 하우트. 클리니셰 모나츠블레터 퓌르 아우겐힐쿤데, 슈투트가르트, 1939년, 103: 361-391.
  7. ^ Reference, Genetics Home. "Meesmann corneal dystrophy". Genetics Home Reference. Retrieved 2020-05-01.
  8. ^ "OMIM Entry - % 300778 - CORNEAL DYSTROPHY, LISCH EPITHELIAL; LECD". omim.org. Retrieved 2020-05-01.
  9. ^ Cremona, Federico A; Ghosheh, Faris R; Laibson, Peter R; Rapuano, Christopher J; Cohen, Elisabeth J (April 2008). "Meesmann Corneal Dystrophy Associated With Epithelial Basement Membrane and Posterior Polymorphous Corneal Dystrophies". Cornea. 27 (3): 374–377. doi:10.1097/ico.0b013e31815c18fa. ISSN 0277-3740. PMID 18362674. S2CID 22769981.
  10. ^ a b c d Hassan, H; Thaung, C; Ebenezer, N D; Larkin, G; Hardcastle, A J; Tuft, S J (2012-12-07). "Severe Meesmann's epithelial corneal dystrophy phenotype due to a missense mutation in the helix-initiation motif of keratin 12". Eye. 27 (3): 367–373. doi:10.1038/eye.2012.261. ISSN 0950-222X. PMC 3597869. PMID 23222558.
  11. ^ a b Irvine, A D Coleman, C M Moore, J E Swensson, O Morgan, S J McCarthy, J H Smith, F J D Black, G C M McLean, W H I. A novel mutation in KRT12 associated with Meesmann's epithelial corneal dystrophy. Copyright 2002 British Journal of Ophthalmology. OCLC 680207259.CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크)
  12. ^ Nishino, Tsubasa; Kobayashi, Akira; Mori, Natsuko; Masaki, Toshinori; Yokogawa, Hideaki; Fujiki, Keiko; Yanagawa, Ai; Murakami, Akira; Sugiyama, Kazuhisa (2018-12-07). "In vivo histology and p.L132V mutation in KRT12 gene in Japanese patients with Meesmann corneal dystrophy". Japanese Journal of Ophthalmology. 63 (1): 46–55. doi:10.1007/s10384-018-00643-6. ISSN 0021-5155. PMID 30535821. S2CID 54448751.
  13. ^ a b Liao, Haihui; Irvine, Alan D.; MacEwen, Caroline J.; Weed, Kathryn H.; Porter, Louise; Corden, Laura D.; Gibson, A. Bethany; Moore, Jonathan E.; Smith, Frances J. D.; McLean, W. H. Irwin; Moore, C. B. Tara (2011-12-12). "Development of Allele-Specific Therapeutic siRNA in Meesmann Epithelial Corneal Dystrophy". PLOS ONE. 6 (12): e28582. Bibcode:2011PLoSO...628582L. doi:10.1371/journal.pone.0028582. ISSN 1932-6203. PMC 3236202. PMID 22174841.
  14. ^ "Meesmann Corneal Dystrophy (MCD) via the KRT12 Gene - Tests - GTR - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Retrieved 2020-05-01.

외부 링크

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