내추럴 킬러 T세포

Natural killer T cell
Natural Killer cell이나 Killer T cell과 혼동하지 마십시오.

자연 킬러 T(NKT) 세포는 T세포와 자연 킬러 세포의 특성을 공유하는 이종 T세포 그룹입니다.이 세포들 중 다형성 CD1d 분자는 자기와 외국의 지질과 당지질을 결합하는 항원 제시 분자이며, 비다형성 CD1d 분자를 인식한다.그것들은 모든 말초혈액 [1]T세포의 약 1%만을 구성한다.천연 킬러 T세포는 천연 킬러 세포나 킬러 T세포(세포독성 T세포)와 혼동해서는 안 된다.

명명법

"NK T 세포"라는 용어는 천연 킬러(NK) 세포 관련 마커 NK1.1(CD161)을 발현하는 T 세포의 서브셋을 정의하기 위해 생쥐에서 처음 사용되었다."NKT 세포"라는 용어는 생쥐와 사람에게 존재하는 CD1d 제한 T세포를 가리키며, 그 중 일부는 심하게 편향된 반불변 T세포 수용체와 NK 세포 [2]마커를 공존한다.

분자 특성 분석

NKT 세포는 αβ T 세포 수용체를 공존하는 T 세포의 서브셋이지만, NK1.1과 같이 NK 세포와 일반적으로 관련된 다양한 분자 마커를 발현하기도 한다.가장 잘 알려진 NKT 세포는 T세포 수용체의 다양성이 훨씬 제한적이라는 점에서 기존의 αβ [3]T세포와 다르다.CD1d 제한 T세포(타입 2' NKT)는 펩타이드 주요 조직적합성 복합체(MHCs)가 아닌 CD1d 분자군의 구성원인 CD1d 분자에 의해 나타나는 지질과 당지질을 인식한다.이와 같이 NKT 세포는 결핵을 일으키는 마이코박테륨과 같은 유기체의 당지질을 인식하는 데 중요하다.

NKT 세포에는 NK1.1과+ NK1.1뿐만− 아니라 CD4+, CD8−+ 및 CD8− 세포가 포함됩니다.천연 킬러 T 세포는 CD16 및 CD56 발현 및 그래자임 [4][5]생성과 같은 다른 특징도 NK 세포와 공유할 수 있습니다.

불변 천연 킬러 T(iNKT) 세포는 높은 수치를 발현하며, 그 [6][7]발달을 위해 전사 조절기 전골수성 백혈병 아연 핑거에 의존한다.

분류

천연 킬러 T세포를 세 그룹으로 분류하는 것이 [2]제안되었다.

타입 1 NKT 타입 2 NKT NKT와 같은
기타 이름 클래식 NKT
불변 NKT(iNKT)
Vα14i NKT(마우스)
Vα24i NKT(인간)		 비클래식 NKT
다양한 NKT		 NK1+.1 T셀
CD3+ CD56+ T셀
제한 CD1d CD1d MHC, 다른가요?
α-GalCer
반응성		 + - -
T세포수용체 레퍼토리 Vα14-Jα18:
Vβ8.2, 7, 2 (마우스)
Vα24-Jα18:
Vβ11(인간)		 다양한 다양한

불변 NKT(iNKT) 셀

CD1d의존성 NKT 세포 중 가장 잘 알려진 서브셋은 불변 T세포 수용체(TCR) α 사슬을 나타낸다.이것들은 타입 I 또는 불변 NKT 셀(iNKT)이라고 불립니다.그들은 위험 신호와 소염성 사이토카인에 빠르게 반응하는 능력으로 유명하다.일단 활성화되면, 그들은 NK 트랜스 활성화, T 세포 활성화 및 분화, B 세포 활성화, 수상 세포 활성화 및 교차 표시 활성, 대식세포 활성화와 같은 이펙터 기능에 관여한다.

iNKT 세포는 CD1d에 의해 나타나는 지질 항원을 인식한다. CD1d는 비다형 메이저 조직적합성 복합체 클래스 I와 같은 항원 제시 분자이다.이 세포들은 인간과 쥐 사이에 보존된다.고도로 보존된 TCR은 당지질 [8]항원에 특화된 Va24-Ja18과 Vb11이 짝을 이룬 인간으로 만들어진다.iNKT 세포의 가장 잘 알려진 항원은 α-Galactosylceramide(αGalCer)로,[9] 심해 스폰지 Agelas mauritianus에서 정제된 합성 화학물질로, iNKT 세포는 흉선에서 발달하여 말초까지 분포한다.그것들은 간에서 가장 흔하게 발견되지만 흉선, 비장, 말초 혈액, 골수, 지방 조직에서도 발견됩니다.생쥐에 비해 인간은 iNKT 세포가 적고 순환하는 iNKT [8]세포의 양에 큰 변화가 있다.

현재 iNKT 셀 서브셋에는 5가지 주요 구별이 있습니다.이러한 서브셋 세포는 일단 활성화되면 다른 세트의 사이토카인을 생성한다.iNKT1, iNKT2 및 iNKT17 서브타입은 사이토카인 생산에서 미러 Th Cell 서브셋을 가진다.또한 T follicular helper-like 기능과 IL-10 의존성 조절 [10]기능에 특화된 아형이 있다.일단 활성화된 iNKT 세포는 면역 반응의 유형과 강도에 영향을 미칠 수 있다.그들은 수지상 세포, 호중구,[11] 림프구 같은 다른 면역 세포들과 상호 대화를 합니다.활성화는 그들의 불변 TCR과의 결합에 의해 일어난다. iNKT 세포는 또한 사이토카인 [8]시그널링을 통해 간접적으로 활성화될 수 있다.

iNKT 세포는 매우 많지 않지만, 그들의 독특한 특성은 면역 체계가 어떻게 [12]발달하는지에 영향을 줄 수 있는 중요한 조절 세포로 만든다.이들은 자가면역질환, 천식, 대사증후군과 같은 만성 염증성 질환에 관여하는 것으로 알려져 있다.인간의 자가면역질환에서는 말초혈액에서 그 수가 감소한다.이것이 질병의 원인인지 결과인지는 명확하지 않다.초기 발달 단계에서 미생물에 대한 노출 부재는 마우스 [13]모델에서 iNKT 세포와 면역 이환율을 증가시켰다.

기능.

활성화 시 NKT 세포는 다수의 다른 사이토카인과 케모카인(IL-2, IL-13, IL-17, IL-21, TNF-alpha 등)뿐만 아니라 많은 양의 간섭체 감마, IL-4 및 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자를 생성할 수 있다.

NKT 세포는 CD1d 발현 항원 제시 세포에 의해 제시되는 보호 미생물 지질제를 인식한다.이것은 NKT 세포가 감염과 싸우고 체액 면역력을 높이는 경로 역할을 한다.NKT 세포는 B 세포에 대한 지원과 도움을 제공하며, B 세포 백신을 [14]목표로 하는 데 도움을 준다.

중요성

NKT 세포는 기능 장애나 결핍이 당뇨병과 같은 자가면역질환, 아테롬성 동맥경화증, 암 등의 자가염증 질환의 발병으로 나타나기 때문에 면역의 여러 측면에 필수적인 것으로 보인다.NKT 세포는 최근 인간 [15]천식의 질병 진행에 관여하고 있다.

NKT 세포의 임상 잠재력은 서로 다른 면역 반응을 촉진하거나 억제하는 사이토카인(IL-2, IFN-gamma, TNF-alpha, IL-4 등)의 빠른 방출에 있다.

NKT 세포에 대한 대부분의 임상시험은 사이토카인 유도 킬러 세포(CIK)[16]로 수행되었다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Jerud, ES; Bricard G; Porcelli SA (2006). "Natural Killer T cells: Roles in Tumor Immunosurveillance and Tolerance". Transfus. Med. Hemother. 33 (1): 18–36. doi:10.1159/000090193.
  2. ^ a b Godfrey, DI; MacDonald HR; Kronenberg M; Smyth MJ; Van Kaer L (2004). "NKT cells: what's in a name?". Nat. Rev. Immunol. 4 (3): 231–7. doi:10.1038/nri1309. PMID 15039760. S2CID 19442375.
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외부 링크