프론토실

Prontosil
프론토실
Prontosil.svg
임상 데이터
기타 이름술파미도크리소딘, 루비아졸, 프론토실루브럼, 아세틸로조, 스트렙토시드, 술파미도크리소딘염산염
루트
행정부.		오랄
식별자
  • 4-[(2,4-디아미노페닐)아조]벤젠술폰아미드
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.002.802 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C12H13N5O2S
몰 질량291.33 g/g−1/g/g
3D 모델(JSmol)
  • NS(=O)(=O)c2cc(/N=N/c1cc(N)cc1N)cc2
  • InChI=1S/C12H13N5O2S/c13-8-1-6-12(11)7-8)17-16-2-4-10(5-3-9)20(15,18)19/h1-7H,13-14H2,(15,18) checkY
  • 키: ABBQGOCHXSPKHJ-UHFFFAOYSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

프론토실은 술폰아미드 그룹의 항균제이다.그램 양성 구균에 대해서는 비교적 광범위한 효과가 있지만 장내 세균에 대해서는 그렇지 않다.최초의 항균제 중 하나인 이 약은 20세기 중반에 널리 사용되었지만 지금은 더 나은 선택지가 존재하기 때문에 거의 사용되지 않는다.이 최초의 술폰아미드 약물의 발견과 개발은 많은 의사들이 아직 개발되지 않은 잠재력에 대해 의문을 품었던 시대에 항균 화학 요법의 성공을 크게 넓혔기 때문에 [1]의학에 새로운 시대를 열었다.당시 소독용 클리너와 국소 소독용 상처 관리는 널리 사용되었지만, 생체 내에서 안전하게 사용할 수 있는 항균제는 매우 적었다.오늘날 우리가 많이 의존하는 미생물에서 유래한 항생제는 아직 존재하지 않았다.프론토실은 1932년 독일[2] IG 파르벤 재벌 바이엘 연구소의 연구팀에 의해 발견되었다.

이름

대문자화된 이름 "Prontosil"은 Bayer의 상표명입니다. 비특허적인 이름에는 술파미도크리소딘, 루비아졸, 프론토실 루블럼, 프론토실 플라붐, 아세틸로조, 스트렙토시드, 술파미도크리소딘 염산염 등이 있습니다.이 약은 시판 초기부터 비특허명이 잘 알려지도록 하는 현대 약물 명명법보다 앞서 있기 때문에 일반적으로 일반인들 사이에서 상표명으로만 알려져 있었고, 상표명은 비특허명의 일부(아스피린과 함께 발생)의 기원이었다.

역사

이 화합물은 바이엘의 화학자 요제프 클라러와 프리츠 미츠슈에 의해 몸에서 항균제 역할을 할 수 있는 염료를 찾기 위해 고안된 연구 프로그램의 일부로 처음 합성되었다.이 분자는 실험되었고 1932년 늦가을에 1939년 노벨 의학상을 받은 게르하르트 도마르크에 의해 쥐의 중요한 세균 감염에 대해 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.프론토실은 아조 염료와 관련된 수천 개의 화합물을 포함한 5년간의 테스트의 결과였다.

생쥐에서 Prontosil의 항균 효과를 예비적으로 확립한 중요한 테스트 결과(Streptococcus pyogenes 전신 감염의 쥐 모델)는 1931년 12월 말부터 시작되었다.IG 파르벤은 1932년 [3]12월 25일 의료 효용에 관한 독일 특허 출원을 했다.이 화합물의 합성은 1909년 비엔나 대학에서 화학을 전공한 폴 겔모에 의해 의학적인 가능성을 깨닫지 못했지만 처음 보고되었다.

버건디 레드 용액을 제공하고 프론토실 솔루빌레라는 상표가 붙은 술폰아미도크리소이딘의 수용성 나트륨 소금은 1932년부터 1934년 사이에 임상적으로 조사되었는데, 처음에는 필립 클리가 이끄는 부퍼탈-엘버펠트의 인근 병원에서, 그 다음에는 뒤셀도르프 대학 병원에서 조사되었다.이 결과는 1935년 2월 15일자 독일의 저명한 의학 학술지 도이치 메디지니쉬 보첸슈리프트에 [4]연재된 기사에 실렸으며, 처음에는 백신 접종과 조면역치료에 열심인 의학계에 의해 회의적인 반응을 얻었다.

레너드 콜브룩이 산욕열 [5]치료제라고 소개했어요Prontosil에 대한 인상적인 임상적 성공이 유럽 전역에서 보고되기 시작했고, 특히 1936년[6] 프랭클린 델라노 루즈벨트 주니어([7]Franklin D.의 아들)의 널리 발표된 치료제 이후. 루즈벨트)는 신속하게 수락했고 수십 개의 약화학 팀이 프론토실을 개선하기 위해 나섰다.

이클립스와 레거시

1935년 후반, 파리의 파스퇴르 연구소에서 Dr. Ernest Fourneau, Jacques와 Thérése Tréfouél, Daniel Bovet, Federico Nitti의 실험실에서 일하던 중, Prontosil이 훨씬 더 단순한 sulfilamide, a par-aminovenzenulfoonide로 대사된다는 것을 발견했다.프론탈빈은 1909년 독일 특허를 취득한 바이엘에 [9]의해 의학적인 잠재력을 깨닫지 못한 채 최초의 경구용 술파닐아미드가 됐다.

IG 파르벤이 1932년에 술파닐아미드를 발견했을지도 모른다는 주장이 제기되었지만, 항균제로는 특허를 받을 수 없다는 것을 인식하여, 이후 3년 동안 프론토실을 새로운,[10] 그래서 더 쉽게 특허를 받을 수 있는 화합물로 개발하였다.그러나 노벨 의학상을 받은 보벳 박사는 1988년 "오늘날, 우리는 엘버펠트의 화학자들이 우리가 발견했을 때 술파닐아미드의 성질을 몰랐다는 증거를 가지고 있고, 그들이 정보를 받은 것은 우리의 통신에 의한 것이었다.이를 납득시키기 위해서는 1935~1936년 동안 미에츠슈와 클라라르의 월례 보고서, 특히 게르하르트 도마르크의 일지를 집중 검토하는 것으로 충분합니다.설파미드의 공식은 1936년 [11]1월 이전까지는 언급하지 않고 그곳에 보관되어 있습니다."

선구자 소아과 의사인 알렉산더 애슐리 위크 박사(1895–1977)는 컬럼비아 대학 내과대학(부속 뉴욕아기병원)에서 근무하던 중 1935년 미국 최초의 환자를 항생제(술파닐아미드; 프론토실)로 치료하여 [12]대서양을 가로지르는 새로운 의학의 시대를 열었다.박사 Weech 도마크의 work,[4]고 그러하[는]실험 및 Prontosil에 대한 3동반한 임상 내용들은 그는은 약의 공급을 얻고 심각한 연쇄상 구균의 경멸하다 가진 환자[동료의 딸 경우 14]]을 치료하기 시작했다 제약 회사에 연락했다에 의해 궁금했던 독일 article,[13]번역을 조사했다.박사 ease."[15]존스 홉킨스 대학의 페린 롱과 엘리노어 블리스 박사는 나중에 프론토실과 술파닐아미드에 대한 선구적인 연구를 시작했고, 이 새로운 치료제의 대규모 생산으로 전신 박테리아 [12][16]감염으로 수백만 명의 생명을 구했다.

술파닐아미드는 제조 비용이 저렴했고 (의학적 용도를 언급하지 않은 물질 특허의 초기 구성 날짜 때문에) 그것의 항균 특성이 처음 공개되었을 때 이미 특허권이 없었다.술파닐아미드 부분이 다른 분자와 연결되기 쉬웠기 때문에, 화학자들은 곧 수백 개의 2세대 술폰아미드 약물을 만들어냈다.결과적으로, 프론토실은 바이엘이 기대했던 시장에서 이익을 내지 못했다.이러한 새로운 "술파 약품"과 1940년대 중반과 1950년대에 페니실린과 더 많은 종류의 박테리아에 대해 더 효과적인 것으로 증명된 다른 항균 물질에 의해 빠르게 사라졌지만, Prontosil은 1960년대까지 시장에 남아있었다.Prontosil의 발견은 항균제 시대를 열었고, 제약 연구, 약물 법률, 그리고 의학 역사에 지대한 영향을 미쳤다.

술폰아미드-트리메토프림 조합(co-트리목사졸)은 에이즈, 요로 감염 및 화상 치료에 여전히 광범위하게 사용되고 있습니다.하지만, 많은 다른 상황에서, 술파 약물은 베타-락탐 항균제로 대체되었다.

레퍼런스

  1. ^ Hager T (2006). The Demon Under the Microscope: From Battlefield Hospitals to Nazi Labs, One Doctor's Heroic Search for the World's First Miracle Drug. Harmony Books. ISBN 1-4000-8214-5.
  2. ^ Oxford Handbook of Infectious Diseases and Microbiology. OUP Oxford. 2009. p. 56. ISBN 9780191039621.
  3. ^ Lesch JE (2007). "Chapter 3: Prontosil". The first miracle drugs: how the sulfa drugs transformed medicine. Oxford University Press. p. 51. ISBN 978-0-19-518775-5.
  4. ^ a b Domagk G (15 February 1935). "Ein Beitrag zur Chemotherapie der bakteriellen Infektionen". Dtsch. Med. Wochenschr. 61 (7): 250. doi:10.1055/s-0028-1129486.
  5. ^ Dunn PM (May 2008). "Dr Leonard Colebrook, FRS (1883-1967) and the chemotherapeutic conquest of puerperal infection". Archives of Disease in Childhood. Fetal and Neonatal Edition. 93 (3): F246-8. doi:10.1136/adc.2006.104448. PMID 18426926. S2CID 19923455.
  6. ^ Rubin RP (December 2007). "A brief history of great discoveries in pharmacology: in celebration of the centennial anniversary of the founding of the American Society of Pharmacology and Experimental Therapeutics". Pharmacological Reviews. 59 (4): 289–359. doi:10.1124/pr.107.70102. PMID 18160700. S2CID 33152970.
  7. ^ "Medicine: Prontosil". TIME Magazine. December 28, 1936. Archived from the original on 15 December 2008.
  8. ^ Tréfouël JT, Nitti F, Bovet D (23 November 1935). "Activité du p-aminophénylsulfamide sur l'infection streptococcique expérimentale de la souris et du lapin". C. R. Soc. Biol. 120: 756.
  9. ^ Hörlein H (May 18, 1909), Deutsches Reich Patentschrift Nr. 226239
  10. ^ Comroe JH (December 1976). "Retrospectroscope: Missed opportunities". The American Review of Respiratory Disease. 114 (6): 1167–74. doi:10.1164/arrd.1976.114.6.1167 (inactive 31 July 2022). PMID 795333.{{cite journal}}: CS1 유지 : 2022년 7월 현재 DOI 비활성화 (링크)
  11. ^ Bovet D (1988). "Une chimie qui guérit. Histoire de la découverte des sulfamides". Payot, Coll. Médecine et Sociétés. Paris: 132. Nous possédons aujourd'hui la preuve qu'au moment de notre découverte les chimistes d'Elberfeld [...] ignoraient complètement [les propriétés] du sulfamide et que ce fut par notre communication qu'ils en furent informés. Il suffit, pour s'en convaincre, d'examiner attentivement les rapports mensuels de travail de Mietzsch et Klarer au cours des années 1935–1936 et surtout le Journal de bord de G. Domagk : la formule du sulfamide n'y est consignée – sans commentaire – qu'en janvier 1936.
  12. ^ a b Chandler CA (1950). Famous Men of Medicine. New York: Dodd, Mead & Co.
  13. ^ Weech AA (1970). "The guilding lamp of history". American Journal of Diseases of Children. 119 (3): 199. doi:10.1001/archpedi.1970.02100050201001.
  14. ^ Shulman ST (2004). "A history of pediatric specialties". Pediatr Res. 55 (1): 163–176. doi:10.1203/01.PDR.0000101756.93542.09. PMC 7086672. PMID 14605240.
  15. ^ Forbes GB (December 1972). "A. Ashley Weech, MD". American Journal of Diseases of Children. 124 (6): 818–9. doi:10.1001/archpedi.1972.02110180020002. PMID 4565222.
  16. ^ "Interesting Facts About Antibiotics". emedexpert.com. Retrieved 12 December 2014.

추가 정보

Lesch JE (2007). The First Miracle Drugs: How the Sulfa Drugs Transformed Medicine. New York: Oxford University Press. ISBN 9780195187755. Retrieved 29 December 2017.