RAG-1이라고도 불리는 재조합활성화유전자1은 RAG1유전자에 [5]의해 인체 내에서 부호화되는 단백질이다.
RAG1과 RAG2 유전자는 주로 사람에게 보존된다. 부호화된 아미노산의 55.99%와 55.98%는 보고된 변종을 포함하지 않는다.[6]
기능.
이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 항체와 T세포수용체 V(D)J 재조합에 관여한다.RAG-1은 DNA 기질의 인식에 관여하지만 안정적인 결합과 분열 활성도 RAG-2를 필요로 한다.RAG-1/2 복합체는 T세포 수용체의 성분과 항체의 무겁고 가벼운 사슬을 코드하는 유전자에서 V, D, J 영역을 측면으로 하는 재조합 신호 배열(RSS)을 인식한다.이 복합체는 RSS에 결합되어 DNA를 손상시킵니다.이것은 개입하는 DNA의 제거와 [7]V, D, J 시퀀스의 최종 결찰로 이어진다.이 유전자의 결함은 몇 가지 다른 [5]질병을 일으킬 수 있다.
임상적 의의
이러한 효과 때문에, Rag1 결실은 T세포와 B세포의 발달을 저해하기 위해 질병의 마우스 모델에서 사용되며, 면역 체계에서 [8]기능적으로 성숙한 T세포와 B세포를 삭제한다.
인간에서 RAG 결핍은 오멘 증후군으로 알려진 면역 조절 장애의 한 형태로 처음 인식되었다.RAG 결핍은 상염색체 열성 질환으로 간주된다.그 장애는 일반적으로 유아들에게서 확인된다.V(D)J 재조합 활동을 담당하는 주요 성분인 RAG1/2의 완전한 기능 상실은 사람에게 심각한 면역 결핍을 일으킨다.저형 RAG 변이는 부분 재조합[9] 활성을 유지할 수 있으며, 항체결핍증,[13][15] 특발성+ CD4 T림프감소증 또는 혈관염과 같은 보다 가벼운 형태뿐만 아니라 육아종 및/또는 자가면역(CID-G/A)[10][11][12]과 결합된 면역결핍증의 독특한 표현형을 초래할 수 있다.RAG 결핍은 재조합 [16][17][18]활동의 시험관내 정량화로 측정할 수 있다. 71개의 RAG1 및 39개의 RAG2 변형이 현재까지 기능적으로 측정되었다(2019년) (질병을 유발할 수 있는 잠재적 지점 돌연변이의 10% 미만).그러나 상위 후보 변종은 예측된 임상 [6]관련성에 따라 순위가 매겨졌다.
^Schuetz C, Huck K, Gudowius S, Megahed M, Feyen O, Hubner B, et al. (May 2008). "An immunodeficiency disease with RAG mutations and granulomas". The New England Journal of Medicine. 358 (19): 2030–2038. doi:10.1056/nejmoa073966. PMID18463379.
^Kuijpers TW, Ijspeert H, van Leeuwen EM, Jansen MH, Hazenberg MD, Weijer KC, et al. (June 2011). "Idiopathic CD4+ T lymphopenia without autoimmunity or granulomatous disease in the slipstream of RAG mutations". Blood. 117 (22): 5892–5896. doi:10.1182/blood-2011-01-329052. PMID21502542.
