스크라이브

SCRIB
스크라이브
Protein SCRIB PDB 1uju.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스SCRIB, CRIB1, SCRB1, SCRIB1, Vartul, 낙서된 평면 셀 극성 단백질, 낙서된 평면 셀 극성 단백질, osCRIB
외부 IDOMIM : 607733 MGI : 2145950 HomoloGene : 44228 Gene Card : SCRIB
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

23513

105782

앙상블

ENSG00000274287
ENSG00000180900

ENSMUSG000022568

유니프로트

문제 14160

Q80U72

RefSeq(mRNA)

NM_182706
NM_015356

NM_134089
NM_001310542
NM_001310543

RefSeq(단백질)

NP_056171
NP_874365

NP_001297471
NP_001297472
NP_598850

장소(UCSC)Chr 8: 143.79 ~143.82 MbChr 15: 75.92 ~75.94 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
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스크리블, 스크리블, 스크리블 호몰로그(드로소필라)라고도 알려진 스크리블은 인간의 SCRIB [5][6]유전자에 의해 암호화되는 발판 단백질이다.그것은 원래 DLGAP5(디스크 대형)와 LLGL1(치사 거대 애벌레)을 종양 [7]억제제로 하는 경로(스크라이브블 복합체라고도 함)에서 드로소필라 멜라노거스터에서 분리되었다.사람에게서, SCRIB는 막 단백질로 발견되며 상피세포의 [7][8]세포 이동, 세포 극성, 세포 증식에 관여한다.또한 드로소필라 단백질에 대한 강한 [7]상동성 때문에 SCRIB가 암 진행에 역할을 할 수 있다는 강력한 증거가 있다.

기능.

Drosophila melanogaster에서 SCRIB는 시냅스 기능, 신경아세포 분화 및 상피 분극에 관여합니다.기계적으로, 인간 호몰로지는 상피 및 신경 형태 형성의 조절을 중심으로 한 세포 분화와 연결된 발판 단백질이다.SCRIB에 결함이 있으면 세포 극성과 세포 이동의 많은 측면이 손상됩니다.또한 SCRIB는 세포 증식 및 세포외증과의 [8]관계에서 비롯되는 세포주기의 G1상에서 S상으로의 진행뿐만 아니라 첨두근 극성 확립에도 관여할 수 있다.

DLGAP5(Discs large), LLGL1(치사성 거대 애벌레)과 함께 SCRIB 유전자의 전사 단백질 생성물은 기저막에 국소화된 스크리블 복합체의 성분이다.스크리블 복합체는 상피세포의 [9]세포 극성과 세포 증식을 결정하는 역할을 한다.이 단백질들이 함께 기능하는 정확한 메커니즘은 현재 알려져 있지 않지만, 그것들은 몇 가지 신호 경로, 소포 밀매, 그리고 미오신 II-액틴 세포 [7]골격에 관련되어 있다.스크리블 복합체는 첨단의 막 동일성을 촉진하는 파 복합체와 부스러기 복합체를 길항시킴으로써 기저외막 동일성을 [9]촉진하는 것으로 나타났다.이 유전자들은 또한 Drosophila melanogaster에서 종양 억제제로 확인되었다.이 유전자들은 사람에게서 보존성이 높기 때문에 암 [7]진행에 영향을 미친다는 증거가 있다.

구조.

인간 호몰로지는 LAP 단백질로, 16개의 류신이 풍부한 반복실험과 4개의 PDZ [10]도메인을 포함합니다.SCRIB는 β를 포함한 단백질 복합체에 속합니다.Rac/Cdc42의 교환인자인 PIX와 수용체 재활용 및 세포외증에 [11]관여하는 ARF6의 GTPase 활성화 단백질인 GIT1.

세포하 및 조직분포

SCRIB는 세포막에서 말초막 단백질로 가장 많이 발견된다.Scribble complex는 Basolateral [9]membrane에 국소화되어 있습니다.SCRIB는 아데렌스 접합 및 타이트 [12]접합과 같은 세포 접합에도 있습니다.특히, 그것은 신장, 골격근, 간, 폐, 유방, 장, 태반, [13]상피 세포에 위치해 있습니다.

임상적 의의

SCRIB의 PDZ 도메인은 인간 유두종 바이러스 E6 [14]단백질과 직접 결합합니다.E6와 UBE3A의 착체에 의한 유비쿼티화를 목표로 하고, E6는 SCRIB의 [14]열화를 유도한다.

종양 억제제로서의 역할

이상과 같이 SCRIB는 DLGAP5(Discs Large), LLGL1(치사성 거대 유충)[7]과 함께 종양 억제제로 확인되었다.특히, SCRIB 결핍 돌연변이는 수많은 [9]종양유전자의 활성을 촉진하는 것으로 나타났다.예를 들어 SCRIB는 유방암 형성을 억제하는 것으로 알려져 있으며 SCRIB의 [9][15]고갈은 Myc와의 연관성을 통해 형태형성을 방해하고 세포사멸을 억제함으로써 종양성장을 촉진한다.발암성 Ras 또는 Raf를 발현하는 인간 세포에서는 SCRIB의 손실이 다양한 세포 유형에 의한 세포외 매트릭스의 침입을 초래하는 것으로 확인되었다.이는 [16]SCRIB에 의한 MAP 키나제 경로 조절의 직접적인 결과로 여겨진다.

상피간엽 전이(EMT)에서의 역할

세포 극성과 세포 운동성에 대한 역할 때문에, SCRIB는 또한 많은 암에서 종양 전이 및 증식과 관련이 있는 상피 간엽 전이(EMT)에도 관여하고 있다.EMT는 정적 상피세포가 이동하도록 허용하고 이러한 세포가 새로운 환경에 적응할 수 있도록 함으로써 암 진행에 관여한다.암상피조직에서 SCRIB는 주로 세포질에서 발견되며, 이는 종양진행 및 SCRIB에 [17]대한 EMT의 역할을 더욱 함축한다.

Knockdown 돌연변이는 Madin-Darby 개의 신장 상피 세포 사이의 유착 상실을 초래했다.이러한 접착력 손실은 후천성 간엽성 외관, 운동성 증가 및 방향성 상실과 관련이 있었다.이러한 효과는 E-캐드헤린 매개 세포 [18]접착이 중단된 직접적인 결과였다.세포 이동의 감소와 세포 운동성 마커 및 상피 간엽 전이 매개자의 전반적인 감소도 [17]SCRIB가 고갈된 소폐선암 세포에서 관찰되었다.

레퍼런스

  1. ^ a b c ENSG0000180900 GRCh38: Ensembl 릴리즈 89: ENSG00000274287, ENSG00000180900 - Ensembl, 2017년 5월
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  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
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