라넬산 스트론튬

Strontium ranelate
라넬산 스트론튬
Strontium ranelate.svg
Strontium ranelate 3D.png
임상자료
상명프로텔로스, 오스르
AHFS/Drugs.com영국 마약 정보
라이센스 데이터
임신
범주
  • 폐경 후 여성들에게만 사용하도록 설계되었으며, 노출된 임신에 대한 데이터는 없다. 임신 중 부주의로 스트론튬 라넬라이트를 사용했다면 치료를 중단해야 한다.
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • UK: POM(처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성25%(범위 19~27%)
단백질 결합혈장단백질 25% 및 골조직 친화도 높은 친화력
신진대사이분 양이온으로서 스트론튬은 대사되지 않는다. 시토크롬 P450 효소를 억제하지 않음
제거 반감기60시간
배설신장, 위장. 혈장 간극은 약 12ml/min(CV 22%)이고 신장 간극은 약 7ml/min(CV 28%)이다.
식별자
  • 디스트론튬 5-[bis(2-oxido-2-oxoethyl)amino]-4-cyano--
    3-(2-oxido-2-oxoethyl)thiophene-2-exxylate
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
케그
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.218.275 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C12H6N2O8SSR2
어금질량513.491 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
  • [Sr+2][Sr+2]O=C([O-])CN(c1sc(c1C#N)CC([O-]=O)C([O-])=O)CC([O-])=O
  • InChi=1S/C12H10N2O8S.2Sr/c13-2-6-5(1-7(15)16)10(12(21)22)23-11(6)14(3-8(17)18)4-9(19)20;;/h1,3-4H2,(H,15,16)(H,17,18)(H,19,20)(H,21,22);;/q;2*+2/p-4 수표Y
  • 키:XXUZFRUDUGQHOV-UHFFFAOYSA-J 수표Y
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

스트론튬 란텔레이트, 스트론튬()II) 라넬산염(Ranelic acid)은 프로텔로스(Protelos) 또는 프로토스(Servier)로 시판되는 골다공증에 대한 약이다. 연구에 따르면 무릎 골관절염의 진행을 늦출 수도 있다고 한다.[1] 이 약은 둘 다 골수성형에 의한 새로운 뼈의 침적을 증가시키고 골수성형에 의한 뼈의 재흡수를 감소시킨다는 점에서 특이하다. 따라서 '이중 작용 골격 에이전트'(DABA)로 추진된다.

2013년 5월 13일 세르비에르는 무작위 임상시험이 심근경색의 위험성을 증가시킴에 따라 스트론튬 라넬레이트 사용에 대한 새로운 제한이 시행되고 있다고 명시한 '직접 건강관리 전문가 커뮤니케이션'을 발표했다. 세르비어는 현재 골절 위험이 높은 폐경 후 여성의 심한 골다공증 치료에만 사용이 제한되어 있다고 말한다.[2] 유럽 약리학적 위험 평가 위원회(PRAC)는 심장 마비를 포함한 심장 질환의 위험 증가 가능성을 보여주는 데이터를 포함하는 의약품의 일상적인 유익성-위해성 평가에 기초하여 스트론튬 라넬레이트 사용을 제한할 것을 권고했다.[3] 2014년 2월 21일 유럽 의약국은 스트론튬 라넬라이트가 기존 심장질환 환자에 비해 제한적으로 사용 가능한 상태를 유지할 것을 권고했다.[4] 2017년 28만 명이 넘는 영국과 스페인 환자를 대상으로 한 대규모 연구에서는 신장염에 비해 스트론튬 라넬산염 사용자의 정맥 혈전증 위험이 증가하지 않았다. [5] 세르비어는 이 약품의 제조를 중단했고 2019년 스트론튬 라넬라이트 아리스토라는 이름으로 영국에서 시판되었다. [6]

사용하다

스트론튬 라넬레이트는 척추와 고관절 골절의 위험을 줄이기 위해 폐경 후 골다공증 치료를 위해 70여 개국에서 처방약으로 등록돼 있다. 미국에서는 스트론튬 라넬라이트가 FDA의 승인을 받지 않는다. 영국에서는 스트론튬 라넬라이트가 갱년기 이후 골다공증 치료를 위한 약으로 국립보건원 산하에 처방되고 있다.[7]

고관절 골절과 말초 골절의 감소에 있어 스트론튬 라넬레이트 효과를 조사하기 위해 2000년부터 2개의 주요 임상 연구인 소티(SOTI)와 말초 골다공증 치료 중재(PROPOS)가 시작되었다. 2004년에 보고된 3년 결과에서 스트론튬 라넬라이트는 위약으로 치료된 환자에 비해 척추 골절 41%, 고관절 골절 36%로 현저한 감소 효과를 보였다.[8]

그 효능은 5년 동안 지속되었다. 5년간의 자료는 골다공증 여성들의 위험요인이 있든 간에 스트론튬 라넬라이트가 척추 골절을 현저하게 감소시킬 수 있다는 것을 확인했다. 여기에는 연령(<70, 70–80 및 >80), 골밀도(골격포와 골포니아), 만연한 골절(0 일반 골절, 1~2 일반 골절 및 2 일반 골절), 증상적 골절, 체질량 지수 및 흡연 등이 포함된다.

스트론튬 라넬레이트는 매우 나이가 많은 노약자와 골수성 환자에게서 항균 효능을 보여준다.

콘트라인커뮤니케이션

스트론튬 라넬산염은 활성 물질이나 어떤 외부 환자에 대한 과민반응으로 억제된다. 중증 신장질환 환자, 즉 데이터 부족으로 인한 크레아티닌 간극이 30 mL/min 미만인 환자에게는 권장하지 않는다. VTE 이력이 있는 환자를 포함하여 정맥 혈전증(VTE)의 위험이 증가하는 환자에게는 예방 조치를 권고한다. 페닐케톤뇨증 환자는 스트론튬 라넬산염 제형이 페닐알라닌을 함유하고 있으므로 주의할 것을 권고한다.[9] 혈액과 소변에서 칼슘의 색도 측정에 지장을 주기 때문에 주의한다.

부작용

이용 가능한 데이터는 이등성 심장 질환, 말초 동맥 질환 또는 뇌혈관 질환의 확립, 현재 또는 과거 이력이 없는 환자 또는 통제되지 않는 고혈압이 없는 환자에서 심혈관 위험이 증가했다는 증거를 보여주지 않는다. 7,500명의 환자를 메타분석한 결과, 통제되지 않거나 심각한 심혈관 질환이 있는 것으로 알려진 환자의 경우 스트론튬 라넬산염은 위약(1.7% 대 1.1%)에 비해 정맥 혈전증, 폐색전증, 심근경색을 포함한 심각한 심혈관 질환의 위험을 증가시켰다. 영국에서는 심혈관 질환이 없는 사람들에게만 사용이 제한되어 있다.[10] 가장 흔한 부작용으로는 메스꺼움, 설사, 두통, 습진이 있지만 위약군에 비해 2~4% 증가하는 데 그쳤다. 대부분의 부작용은 3개월 안에 해결되었다. 가끔 심각한 알레르기 반응이 보고되었는데, 여기에는 어시노필리아와 전신 증상(DRES 증후군)[11]이 동반된 약물 발진이 포함된다.

상호작용

제조사에 따르면 스트론튬 라넬산염은 식품, 우유, 파생제품, 칼슘이 함유된 의약품과 2시간 간격으로 섭취해야 한다. 제산제 2시간 전에 복용해야 한다. 경구 테트라사이클린과 퀴놀론 항생제를 복용하는 동안 치료를 중단해야 하는데, 이는 스트론튬 이온을 킬레이트하기 때문이다.

약리학

작용기전

원자 번호 38을 가진 스트론튬은 칼슘 바로 밑의 주기율표에서 2그룹에 속한다. 그것의 핵은 칼슘과 거의 같은 크기 때문에, 신체는 쉽게 스트론튬을 차지하고 칼슘 대신 뼈와 치아 에나멜로 통합된다. 이것은 건강상의 문제가 아니며, 사실, 그것은 건강상의 이점을 제공할 수 있다. 예를 들어, 임상 실험에서 스트론튬 라넬레이트라는 약물이 뼈 성장을 돕고, 골밀도를 증가시키며, 여성의 척추, 말초, 고관절 골절을 감소시키는 것으로 밝혀졌다.

스트론튬 라넬라이트는 골격 형성을 증가시키고 골격 재흡수를 감소시켜 골격 형성에 유리한 골격 회전율을 재조정하는 항포폴로토틱제다. 이는 콜린 안정화 오르토실산 효과와 유사하다.[12][13]

스트론튬 라넬산염은 칼슘 감지 수용체를 자극해 뼈 형성을 증가시키는 골모세포에 대한 사전오스테오브성형 분화를 유도한다. 스트론튬 라넬산염은 또한 골수성형체가 LANKL 시스템과 관련하여 사전 오스토크성형으로부터 형성된 골수성형을 억제하는 데 골수성형체를 분비하도록 자극하여 골수 재흡수 감소로 이어진다.[14]

리서치

대규모 국제 연구인 '무릎 골관절염의 스트론튬 라넬레이트 효능 시험' 즉 SEKOIA는 2012년에 이 약이 이중 맹목적인 몸값 통제 실험에서 위약에 비해 무릎 OA 과정을 현저하게 늦춘다고 보고했다. 이 약물은 무릎 OA 통증 증상 감소, 기능 개선, X선 검출 가능한 연골 손실 감소 등을 3년에 걸쳐 감소시켰는데, 이는 관절 공간이 좁아진 데서 알 수 있다.[15]

참조

  1. ^ 2013년 5월 하버드 여성 건강 워치에서 나온 새로운 골관절염 치료법
  2. ^ http://www.imb.ie/EN/Publications/Publications/Protelos-strontium-ranelate-Important-Safety-Information-from-Servier-as-approved-by-the-Irish-Medicines-Board.aspx
  3. ^ http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Medicine_QA/human/000560/WC500142021.pdf
  4. ^ http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2014/02/news_detail_002031.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1
  5. ^ https://academic.oup.com/rheumatology/article/56/suppl_2/kex062.080/4106584
  6. ^ https://www.medicines.org.uk/emc/product/9767/smpc#gref
  7. ^ NHS 선택사항: 스트론튬 라넬라테
  8. ^ Meunier PJ, Roux C, Seeman E, Ortolani S, Badurski JE, Spector TD, Cannata J, Balogh A, Lemmel EM, Pors-Nielsen S, Rizzoli R, Genant HK, Reginster JY (2004). "The effects of strontium ranelate on the risk of vertebral fracture in women with postmenopausal osteoporosis" (PDF). New England Journal of Medicine. 350 (Jan 29): 459–68. doi:10.1056/NEJMoa022436. PMID 14749454.
  9. ^ 프로텔로스 – 유럽 의약품청 – Europa.eu
  10. ^ "Strontium ranelate: cardiovascular risk – restricted indication and new monitoring requirements Article date: March 2014". MHRA.
  11. ^ "Drug Safety Update". Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. May 2012. Archived from the original on 4 June 2012. Retrieved 22 January 2013.
  12. ^ Spector, Tim (11 June 2008). "Choline-stabilized orthosilicic acid supplementation as an adjunct to Calcium/Vitamin D3 stimulates markers of bone formation in osteopenic females: a randomzed, placebo-controlled trial". BMC Musculoskeletal Disorders. 9 (85): 85. doi:10.1186/1471-2474-9-85. PMC 2442067. PMID 18547426.
  13. ^ Calomme, M; et al. (13 Apr 2006). "Partial prevention of long-term femoralbone loss in aged ovariectomized rats supplemented with choline-stabilized orthosilicic acid". Calcif Tissue Int. 78 (4): 227–32. doi:10.1007/s00223-005-0288-0. PMID 16604283. S2CID 19175032.
  14. ^ Hamdy, Neveen (31 July 2009). "Strontium ranelate improves bone microarchitecture in osteoporosis" (PDF). Rheumatology. 48: iv9–iv13. doi:10.1093/rheumatology/kep274. PMID 19783592.
  15. ^ Reginster JY, Badurski J, Bellamy N, Bensen W, Chapurlat R, Chevalier X, Christiansen C, Genant HK, Navarro F, Nasonov E, Sambrook PN, Spector TD, Cooper C (2012). "Efficacy and safety of strontium ranelate in the treatment of knee osteoarthritis: results of a double-blind, randomised placebo-controlled trial". Ann Rheum Dis. 72 (Online First, Nov 1): 179–86. doi:10.1136/annrheumdis-2012-202231. PMC 3599139. PMID 23117245.
  • [1] 환영: 게스트 로그인 레지스터

프로토엘로스/오세어 마케팅 중단 : 2017년 2월 10일 유럽의료청(EMA) 및 유럽 국가기관에 보낸 서한 추출

외부 링크