타이드글루시브

Tideglusib
타이드글루시브
Tideglusib2DACS.svg
Tideglusib-ball-and-stick-model.png
식별자
  • 4-벤질-2-(나프탈렌-1-일)-1,2,4-티아졸리딘-3,5-디온
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
체비
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C19H14N2O2S
몰 질량334.39 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
  • O=C3SN(c1cc2c1cc2)C(=O)N3Cc4cc4
  • InChI=1S/C19H14N2O2S/c22-18-20(13-14-7-2-1-3-8-14)19(23)24-21)17-12-6-10-15-9-4-5-11-16(15)17/1-12H, 132H

타이드글루시브(NP-12, NP031112)는 강력하고 선택적이며 비가역적인[1] 소분자 비ATP 경쟁 글리코겐 합성효소 키나제 3(GSK-3) 억제제이다.

기타 GSK 억제제

GSK 억제제에는 리튬(Martinez et al., 2011), 소형 펩타이드 L803mts10 및 티아졸리디네온 계열의 구성원을 포함하여 TDZD-8(Shapira et al., 2007) 또는 Tide®Glusnib와 같은 GSK-3의 비경쟁 억제제를 포함하는 몇 가지 종류가 있다.(del Ser et al., 2013).뚜렷한 메커니즘을 통한 GSK-3 경로의 억제는 현기증이나 설사(del Ser 등, 2013)와 같은 가벼운 부작용부터 저혈당 또는 종양 발생(Martinez 등, 2011)과 같은 매우 심각한 부작용에 이르기까지 광범위한 범위의 부작용과 관련이 있다.Tidglusib의 사용은 특히 혈청 크레아틴 키나아제, ALT(또는 gGT)의 일시적인 증가, 메스꺼움, 기침, 피로 및 두통을 포함한 경미한 부작용과 관련이 있었다(del Ser et al., 2013).IIA상 임상시험에서는 주로 부작용으로 인해 모든 활성 피험자의 35%에서 치료가 중단되었다(del Ser et al., 2013).

잠재적인 응용 프로그램

Teedglusib는 여러 애플리케이션에 대해 조사 중입니다.

  • 알츠하이머병과 진행성 핵상마비.2017년 현재 IIa[2] 및 IIb 임상시험이 [3][4][5][6]진행 중입니다.(영어로) 발표된 첫 번째 시도는 2단계였으며, 간 [4]효소의 중간, 무증상, 완전한 가역 증가를 제외하고 tidglusib가 잘 내성이 있음을 입증했다.
  • 스펀지가 생분해되어 단단한 상아 구조를 남길 때까지 스펀지 구조의 상아 보강을 촉진하는 치아 수리 메커니즘.2016년에는 쥐 이빨에 0.14mm 구멍을 영구적으로 [7][8]메운 동물 연구 결과가 보고되었다.
  • Tidglusib은 선천성/청소년성 근위축증 타입 [9]I의 치료제로 II 임상시험에서 연구되고 있다.

레퍼런스

  1. ^ Domínguez JM, Fuertes A, Orozco L, del Monte-Millán M, Delgado E, Medina M (January 2012). "Evidence for irreversible inhibition of glycogen synthase kinase-3β by tideglusib". The Journal of Biological Chemistry. 287 (2): 893–904. doi:10.1074/jbc.M111.306472. PMC 3256883. PMID 22102280.
  2. ^ Del Ser T (2010). "Phase IIa clinical trial on Alzheimer's disease with NP12, a GSK3 inhibitor". Alzheimer's & Dementia. 6 (4): S147. doi:10.1016/j.jalz.2010.05.455. S2CID 54293332.
  3. ^ Eldar-Finkelman H, Martinez A (2011). "GSK-3 Inhibitors: Preclinical and Clinical Focus on CNS". Frontiers in Molecular Neuroscience. 4: 32. doi:10.3389/fnmol.2011.00032. PMC 3204427. PMID 22065134.
  4. ^ a b del Ser T, Steinwachs KC, Gertz HJ, Andrés MV, Gómez-Carrillo B, Medina M, et al. (2013). "Treatment of Alzheimer's disease with the GSK-3 inhibitor tideglusib: a pilot study". Journal of Alzheimer's Disease. 33 (1): 205–15. doi:10.3233/JAD-2012-120805. PMID 22936007.
  5. ^ "FDA Grants Fast Track Status to Tideglusib (ZentylorTM) for Progressive Supranuclear Palsy". PR Newswire Europe Including UK Disclose. 10 September 2010. ProQuest 750175748.
  6. ^ Domínguez JM, Fuertes A, Orozco L, del Monte-Millán M, Delgado E, Medina M (January 2012). "Evidence for irreversible inhibition of glycogen synthase kinase-3β by tideglusib". The Journal of Biological Chemistry. 287 (2): 893–904. doi:10.1074/jbc.M111.306472. PMC 3256883. PMID 22102280.
  7. ^ Neves VC, Babb R, Chandrasekaran D, Sharpe PT (January 2017). "Promotion of natural tooth repair by small molecule GSK3 antagonists". Scientific Reports. 7: 39654. Bibcode:2017NatSR...739654N. doi:10.1038/srep39654. PMC 5220443. PMID 28067250.
  8. ^ Gallagher J (2017-01-09). "'Tooth repair drug' may replace fillings". BBC News. Retrieved 2017-01-09.
  9. ^ "AMO-2". AMO Pharmaceuticals. Retrieved 2017-09-21.
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