내장리슈마니아증

Visceral leishmaniasis
이 기사는 인간의 내장 리슈마니아증에 관한 것이다.개똥지빠귀에 있는 질병은 개똥지빠귀병을 참고하세요.
내장리슈마니아증
칼라자르
기타 이름흑열과 덤덤열[1]
Amastigotes in a chorionic villus.jpg
융모막의 아마스티고테
발음
전문전염병 Edit this on Wikidata

칼라자르(힌디: 칼라자르, 검은 병)[2] 또는 흑열로도 알려진 내장 리슈마니아증(VL)은 가장 심각한 형태의 리슈마니아증이며 적절한 진단과 치료 없이 높은 [3]사망률과 관련이 있다.라이슈마니아증은 라이슈마니아속 원생동물의 기생충에 의해 생기는 병이다.

기생충은 간, 비장, 골수와 같은 내부 장기로 이동하며, 만약 치료하지 않는다면, 거의 항상 숙주의 죽음을 초래할 것이다.증상에는 발열, 체중 감소, 피로, 빈혈, 간과 비장의 상당한 부기가 포함된다.세계보건기구(WHO)에 따르면 HIV/[4]VL 공동감염의 새로운 문제가 특히 우려되고 있습니다.

VL은 말라리아에 이어 세계에서 두 번째로 큰 기생충 살인으로,[5][6] 매년 전 세계적으로 약 20,000명에서 30,000명의 사망을 일으킨다.

Upendranath Brahmachari는 1922년에 요소 스티바민(카르보스티바미드)을 합성하여 Leishmania donovani에 의해 야기된 VL의 치료에서 다른 안티몬 함유 화합물의 효과적인 대체물임을 확인하였습니다.

징후 및 증상

내장 리슈마니아가 생기면 가장 대표적인 증상은 발열과 비장 비대이며 간 비대도 나타난다.인도에서 이 병을 흔한 이름으로 만든 피부가 검어지는 것은 이 병의 대부분의 변종에서 나타나지 않으며, 다른 증상들은 말라리아로 오인하기 쉽다.적절한 치료를 받지 않으면 칼라아자르의 사망률이 거의 100%에 가깝기 때문에 오진은 위험하다.그러나 L. 도노바니 자체는 칼라자르 환자의 직접적인 사인은 아니다.폐렴, 결핵, 이질은 리슈마니아가 만연하는 면역 결핍 지역에 널리 분포하고 있으며, 에이즈와 마찬가지로 L. 도노바니 감염에 의해 면역 체계가 약해진 숙주에서도 이러한 기회주의적 감염이 살상될 가능성이 더 높다.병의 진행은 매우 다양하며, 1주에서 20주가 걸리지만, 수단 변종 질병의 전형적인 지속 기간은 12주에서 16주 [citation needed]사이로 좁다.

복구하더라도 kala-azar가 항상 호스트를 마킹하지 않은 채로 두는 것은 아닙니다.일반적으로 아프리카 칼라자르에서 수개월 또는 인도 변종에서 수 년의 치료 후 어느 정도 시간이 지나면 칼라자르 후 피부 라이슈마니아증(PKDL)이라고 불리는 2차 질환이 발병할 수 있다.이 질환은 처음에는 얼굴의 작고 작은 피부병변으로 나타나며 점차 크기와 s가 증가한다.몸에 바르다결국 병변이 합쳐져 나병처럼 생긴 부은 구조가 형성될 수 있고,[7] 눈에 퍼지면 때때로 실명을 일으킬 수도 있다(이 병은 피부 리슈마니아 원생동물이 피부 병변을 일으키는 가벼운 병인 피부 리슈마니아증과는 다르다).

원인

라이슈마니아의 두 종은 이 질병의 내장 형태를 발생시키는 것으로 알려져 있다.동아프리카와 인도 아대륙에서 흔히 발견되는 종은 L. donovani이고 유럽, 북아프리카, 그리고 라틴 아메리카에서 발견되는 종은 L. inpantum으로 L.[8] chagasi로도 알려져 있다.

곤충 벡터는 구세계에서는 Phlebotomus속, 신대륙에서는 Lutzomia속의 모래파리 종이다.모래파리는 길이가 3~6mm, 지름이 1.5~3mm인 작은 파리이며 전 세계 열대 또는 온대 지역에서 발견된다.모래파리 종인 Lutzomyia longipalpis는 이 [9]질병의 주요 매개체이다.애벌레는 따뜻하고 습한 유기물(예: 오래된 나무, 집 담장, 폐기물)에서 자라서 [citation needed]근절하기 어렵습니다.

인도에서 온 내장 라이슈마니아증/칼라아자르 샘플은 원생동물 기생충의 1차 원인뿐만 아니라, 즉 원생동물 기생충의 존재도 밝혀냈다.Leishmania donovani (LD) 하지만 또한 Leptomonas seymouri (LS)라고 불리는 다른 원생동물과의 공동 감염.후자의 기생충(LS)은 또한 렙토모나스 시무리 나나 유사 바이러스 1(렙시 NLV1)로 알려진 RNA 바이러스를 포함하고 있었다.따라서 인도 아대륙의 칼라자르 환자의 대부분은 LD와 함께 감염되는 기생충인 "LD-LS-렙시 NLV1 삼중 병원체"[10] 현상인 LS의 RNA 바이러스에 노출되어 있는 것으로 보인다.

라이프 사이클

라이슈마니아의 라이프 사이클은 인간과 모래파리의 두 숙주로 완성됩니다.다 자란 암컷 모래파리는 흡혈성 동물로, 주로 밤에 잠든 먹이를 먹고 삽니다.파리가 라이슈마니아에 감염된 사람을 물면 병원균은 먹잇감의 혈액과 함께 섭취된다.원생동물은 아마스티고테라고 불리는 두 가지 형태 중 더 작은 형태인데, 이것은 둥글고 운동성이 없으며 지름이 3-7 마이크로미터에 불과하다.모래파리의 뱃속에서, 아마스티고테는 프로마스티고테라고 불리는 길쭉하고 활동적인 형태로 빠르게 변한다.프로마스티고테는 아마스티고테의 3배 크기인 방추형이며, 이동성이 뛰어난 편모를 가지고 있습니다.프로마스티고테는 소화관에서 살며, 무성생식을 하고, 그리고 나서 소화관의 근위부로 이동하며 역류 전염을 위한 준비를 합니다.파리가 물면 프로마스티고테가 주둥아리로부터 방출되어 물린 부위에 [11][12]국소적으로 도입됩니다.

일단 인간의 숙주 안에 들어가면, 프로마스티고테는 대식세포에 침입한다.세포 안에서 그들은 다시 작은 아마스티고테 형태로 변한다.아마스티고테는 대식세포의 가장 적대적인 부분인 파골리소좀 안에서 복제되는데, 그들의 정상적인 방어 반응은 막을 수 있다.반복된 증식 후, 그들은 단순한 질량의 압력에 의해 숙주 세포를 분해하지만, [13]대식세포의 세포외분열 반응을 유발함으로써 세포를 떠날 수 있다는 최근 몇 가지 추측이 있다.딸세포 원생동물은 새로운 숙주를 찾기 위해 신선한 세포나 혈류를 통해 이동한다.이러한 방식으로 감염은 진행되어 숙주의 단핵 식세포 시스템, 특히 비장과 간으로 확산된다.말초 조직의 활성 아마스티고테는 다른 사이클로 [14][15][16][17]들어가기 위해 모래파리에 의해 섭취된다.

조절 T 및 B 세포

라이슈마니아를 죽이는 세포 매개 면역(CMI)도 염증을 일으킨다.염증이 심하면 조직에 손상을 줄 수 있습니다.조절 T와 조절 B 세포의 역할은 조직 손상을 [18][19]예방하기에 충분한 CMI를 억제하는 것이다.그러나 과도한 규제 반응은 라이슈마니아의 청결을 방해할 수 있으며 VL의 무에너지, 약물 치료에 대한 낮은 반응, PKDL의 개발 및 재발에 대해 설명할 수 있다.VL에서의 조절 세포의 역할은 오랫동안 [20]의심되어 왔습니다.VL에는 IFN-γ, 천연 T reg, Tr1, CD8+T reg 및 B reg 외에 IL-10을 분비하는 Type T 도우미 세포를 포함한 다양한 조절 T 및 B 세포가 관련되어 있다.이들 림프구는 적어도 부분적으로 IL-10 및 다른 억제성 사이토카인을 [citation needed]분비함으로써 작용한다.

CD4+ T regs는 VL 환자의 골수에 증가된 빈도로 존재하며 IL-10의 한 공급원이며 Leishmania [21]항원에 반응하여 증식한다.또한 FoxP3 mRNA 수치는 PKDL 환자의 [22]여성 조직에서 상향 조절되었다.그러나 VL 환자의 비장 세포에서 T regs가 상승하지 않으며 T regs의 고갈이 라이슈마니아 항원 특이 IFN-γ[23] 분비를 증가시키지 않음 비장 세포에서 IL-10 mRNA의 가장 높은 수치는 CD8+ 및 기타 비폭스P3+ [24]T 세포에 있다.VL환자의 백혈구 CD8+ T세포는 IL-10 [25]수치가 높아졌습니다.PKDL 환자의 [22]PBMC 림프구 중에서 CD8+T 세포를 발현하는 IL-10이 9.6배 증가하였다.VL 환자의 T세포 클론을 대상으로 한 한 연구에서 VL PBMC에서 분리된 클론은 100% CD8+[26]이었다.CD8+ T 세포는 치료 성공 후 1~3년 후 자가 PBMC와 혼합했을 때 라이슈마니아 항원 특이 증식과 IFN-γ 분비를 감소시키고 IL-10 분비를 증가시켰다.VL PBMC로부터의 CD8+ T세포의 고갈은 내인성 IL-10 분비를 중단시켰으나 라이슈마니아 항원 특이 IL-10 분비를 증가시켜 CD8+ 조절 T세포가 내인성 IL-10 [27]분비를 담당함을 시사한다. CD4+ 클론은 CD8+ T세포 고갈 후에만 VL PBMC에서 분리될 수 있었다.CD4+ 클론은 IL-10 분비에 거의 영향을 미치지 않았지만 치료 [citation needed]성공 후 채취한 자가 PBMC와 혼합하면 IFN-γ 분비가 감소하였다.

조절 B세포는 IL-10 및 기타 하향 조절 사이토카인을 [19]생성함으로써 조절 T세포의 발달을 촉진하고 Type 1 T도우미 세포의 발달을 억제하는 것으로 알려져 있다.VL [25]PBMC의 B세포에서 IL-10 수치가 상승한다. VL이 자연적으로 획득된 개를 대상으로 한 연구에서 [28]VL 동안 조절 B세포의 비율이 3배 증가하였다.B세포의 고갈은 CD4+ T세포 증식과 IFN-γ 분비를 증가시켰지만 IL-10 분비는 감소시켰다.B세포에서 IL-10 수용체 또는 프로그램된 세포사망 수용체를 차단하면 라이슈마니아 항원 특이 T세포 증식과 IFN-γ 분비가 증가했다.T세포와 B세포의 공동 배양은 CD4+T세포 증식 및 IFN-γ 분비의 비율을 4배 [citation needed]감소시켰다.

진단.

진단을 위한 황금 기준은 비장 흡인 또는 골수 [29]흡인에서 아마스티고테를 시각화하는 것입니다.이것은 기술적으로 어려운 절차로 내장 리슈마니아가 [citation needed]유행하는 지역에서는 종종 이용할 수 없다.

혈청 검사는 리슈마니아가 유행하는 지역에서 훨씬 더 자주 사용된다.2014년 Cochrane 리뷰에서는 다양한 신속한 진단 테스트를 평가했습니다.그 중 하나(rK39 면역색소검사)는 내장 라이슈마니아증 환자 중 92%에게 정확하고 양성으로 나타났으며, 이 병에 걸리지 않은 환자 중 92%에게는 정확하고 음성으로 나타났다.두 번째 신속 검사(라텍스 응집 검사라고 함)는 질병을 가진 64%의 사람들에게 정확하고 양성적인 결과를 보여주었고, 병을 앓지 않은 93%의 사람들에게 정확하고 음성적인 결과를 주었습니다.다른 종류의 테스트들은 [30]그 효과를 확인할 만큼 충분히 연구되지 않았다.

K39 딥스틱 테스트는 수행이 쉽고 마을 보건 종사자들도 쉽게 사용할 수 있습니다.키트는 외부 온도에 보관할 수 있으며 원격 지역으로 추가 장비를 운반할 필요가 없습니다.MSF 내의 표준인 DAT 항리슈마니아 항원 테스트는 사용이 훨씬 더 번거롭고 K39 [31]테스트에 비해 어떠한 이점도 없는 것으로 보입니다.

혈청학적 검사에는 많은 문제가 있다: 매우 풍토적인 지역에서, 감염된 모든 사람이 실제로 임상적인 질병을 일으키거나 치료를 필요로 하는 것은 아니다.실제로 건강한 인구의 최대 32%가 양성 반응을 보일 수 있지만 [32][33]치료가 필요하지 않습니다.반대로 혈청 검사는 생체 자체가 아닌 면역반응을 찾기 때문에 환자가 치료된 후에도 음성이 되지 않으며 치료 확인이나 재감염이나 재발 [34]확인에 사용할 수 없다.마찬가지로 면역체계에 이상이 있는 환자(예: HIV 감염)는 거짓 음성 [35]검사를 받게 됩니다.

개발 중인 다른 테스트에는 에리트로살리실산 [34]검출이 포함됩니다.

예방

2018년 현재 내장리슈마니아 백신이나 예방약은 없지만 백신은 [36][37]개발 중입니다.감염을 예방하는 가장 효과적인 방법은 모래파리에 물리지 않도록 보호하는 것이다.물릴 위험을 줄이기 위해 다음과 같은 예방 조치를 권장합니다.[citation needed]

  • 옥외:

1. 특히 모래 파리가 가장 활발한 해질 무렵부터 새벽까지 야외 활동을 피하십시오.

2. 야외(또는 보호되지 않은 실내)에서 노출되는(덮이지 않은) 피부의 양을 기후에서 견딜 수 있는 범위 내에서 최소화하십시오.긴팔 셔츠, 긴 바지, 양말을 입고 셔츠를 바지 안으로 집어넣으세요.

3. 노출된 피부와 소매 끝, 바짓가랑이에 방충제를 바릅니다.기피제 라벨에 있는 지침을 따르십시오.일반적으로 가장 효과적인 기피제는 DEET(N, N-디에틸메타톨루아미드)를 함유하는 것이다.

  • 실내:

1. 방충망이 잘 되어 있거나 냉방이 잘 되어 있는 장소에 머무르십시오.

2. 모래파리는 모기보다 훨씬 작기 때문에 작은 구멍을 뚫을 수 있다는 것을 명심하세요.

3. 살충제를 살포하여 곤충을 살상한다.

4. 방충망이 잘 되어 있거나 에어컨이 잘 되는 곳에서 잠을 잘 수 없는 경우에는 침대망을 사용하여 매트리스 밑에 넣어 둡니다.가능하면 피레트로이드가 함유된 살충제에 담갔거나 뿌린 모기장을 사용한다.방충망, 커튼, 시트, 의복에도 같은 처리를 할 수 있습니다(의류는 5회 세탁 후 다시 세탁해야 합니다)."[36]

치료법

개발도상국의 많은 질병과 마찬가지로 효과적이고 저렴한 화학요법이 매우 부족하고 기생충이나 곤충 매개체가 기존 기생충 약물에 대한 내성이 점점 강해지고 있다.아마도 재정적인 수익의 부족 때문에, 새로운 약물은 더디게 등장하고 잠재적 마약 표적에 대한 많은 기초 연구는 자선 단체의 자금으로 대학에서 이루어진다.Product Development Partnership, Drugs for Observed Diseases 이니셔티브는 내장 리슈마니아증에 [38]대한 새로운 치료제(결합 치료제 및 새로운 화학적 실체)의 개발에 힘쓰고 있습니다.

전통적인 치료법은 스티보글루콘산나트륨과 메글루민 안티몬제와 같은 5가 안티몬제입니다.현재 인도에서는 저항이 일반적이며 인도 [39][40]비하르 일부 지역에서는 저항률이 60%에 이르는 것으로 나타났습니다.

인도에서 획득된 내장 리슈마니아증에 대한 선택 치료는 현재 다양한 리포좀 [42][43]제제에서 암포테리신[41] B이다.동아프리카에서 WHO가 권장하는 치료법은 2010년 [44]방치질환약물구상(DNDi)이 개발한 SSG&PM(스티보글루콘산나트륨과 파로마이신)이다.

밀테포신은 이 질병의 첫 경구 치료제이다.3단계 임상시험에서 밀테포신의 완치율은 95%이다; 에티오피아에서의 연구는 또한 아프리카에서 효과적이라는 것을 보여준다.리슈마니아에 감염된 HIV 면역저하 환자에서는 저항력이 있는 경우에도 3분의 2의 사람들이 이 새로운 치료에 반응하는 것으로 나타났다.밀테포신은 2002년 인도 규제당국, 2004년 독일, [45]2014년 미국에서 각각 승인을 받았다.그것은 현재 많은 [example needed]나라에 등록되어 있다.

그 약은 일반적으로 다른 약보다 내성이 좋다.주요 부작용은 치료 첫날 또는 둘째 날(28일 치료 과정)의 위장 장애로, 효과에는 영향을 미치지 않습니다.경구제제로서 이용할 수 있기 때문에 입원 비용이나 불편이 없어지고, 외래환자의 유통이 선택지가 되어, 밀테포신이 선택약이다.단, 몇 가지 중요한 단점이 있다. 1) 10년[46] 사용 후 효능이 감소했다는 증거가 있음 2) 기형 유발성이며,[citation needed] 치료 중 및 치료 후 4개월 동안 항경련 없이 가임기 여성에게 사용할 수 없다.

불완전한 치료가 내장 리슈마니아로 [3]인한 사망의 주요 원인으로 언급되어 왔다.

비영리 단체인 OneWorld Health는 VL 치료에 사용하기 위해 광범위한 항생제 파로마이신을 채택했다. 항정신병 특성은 1980년대에 처음 확인되었다.파로모마이신 치료는 미화 15달러가 든다.그 약은 원래 1960년대에 [47]확인되었다.인도 정부는 2006년 [48]8월에 파로마이신의 판매와 사용을 승인했다.

예후

보호면역

라이슈마니아에 대한 면역력은 백혈구, 사이토카인, 면역 복합체, 유전적, 환경적 [49]요인들의 상호작용에 의해 결정된다.보호 면역은 VL(치료)의 성공적인 치료 후 또는 VL(증상)[50][51]의 발병 없이 해결되는 무증상 감염 후에 발생한다.두 종류의 면역은 모두 피부검사 양성,[52][53][54][55][56] 증식 및 인터류킨2(IL-2), 인터류킨2(IFN-γ), 말초혈액단핵세포(PBMC)에 의한 인터류킨12(IL-12) 분비를 포함한 세포매개면역(CMI)으로 특징지어진다.경화 및 무증상 PBMC에서 분리된 T세포는 세포 내 아마스티고테를 [57]죽이기 위해 자가 대식세포를 활성화한다.IFN-γ는 대식세포를 활성화하여 세포 내 기생충을 죽임으로써 VL에서의 대식세포의 역할이 광범위하게 연구되어 왔으며 IFN-γ 생산은 종종 보호 면역의 지표로 사용된다.경화 PBMC는 일반적으로 무증상 [26]PBMC보다 IFN-γ와 라이슈마니아 항원에 반응하여 더 많은 인터류킨 10(IL-10)을 분비한다. IL-12는 Type T 도우미 세포 반응과 보호 면역의 발달과 유지에 중요하기 때문에 VL에서의 역할도 연구되었다.일부 VL PBMC에 IL-12를 첨가하면 라이슈마니아 항원과 항IL-12에 반응하여 증식과 IFNγ 분비가 증가하며, 일부 경화된 PBMC에 [56][58][59][60]의한 IFNγ 분비가 억제된다.다른 사이토카인도 라이슈마니아에 대한 면역에 중요한 것으로 보이지만 그 역할은 그다지 [citation needed]특징적이지 않다.

완치된 환자의 PBMC의 라이슈마니아 항원 자극은 혼합된 T 도우미 세포와 조절 T 세포 [61]반응을 나타낸다.CD4+ 및 CD8+ T 셀은 모두 IFN-templic [24][62]생성에 기여했습니다.치료된 환자 PBMC의 라이슈마니아 항원 특이 T세포 클론 연구는 치료된 환자가 CD4+ 도우미 T세포와 CD4+ 및 CD8+ 조절 T세포를 [27][63][64]모두 포함하는 혼합 T세포 반응을 갖는 것을 확인했습니다.무증상 T세포 복제에 대한 두 가지 연구는 대부분 1형 프로파일을 가지고 있으며 치료된 환자의 T세포 복제보다 더 많은 IFN-γ를 분비한다는 것을 보여준다.두 연구 모두 Type 2 [26][64]또는 조절 T세포의 존재를 밝히지 않았다.일부 클론은 CD8+ 조절 T세포의 사멸을 초래하는 수용성 인자를 분비했지만, VL 환자로부터 CD4+ T세포가 아닌 수용성 인자를 분비했는데, 이는 [59]무증상 환자의 강력한 보호 면역성을 설명할 수 있다.

비보호면역

VL환자는 CMI가 부족하기 때문에 감염을 제거할 수 없습니다. 이 아너지는 라이슈마니아 항원으로 제한되거나 질병이 [65]진행됨에 따라 유사분열원 및 기타 항원으로 확장될 수 있습니다.VL 환자 PBMC는 피부 테스트 음성성 외에도 라이슈마니아 [52][53][66]항원에 반응하여 IL-2 또는 IFN-γ를 증식 또는 분비하지 않는다.메모리 T세포는 VL 환자 [67][68]PBMC에서 고갈될 수 있다. IL-10은 선천적 및 후천적 면역력을 억제하고 IFN-γ가 대식세포를 활성화하지 못하도록 하는 것으로 알려져 있기 때문에 VL에서의 그 역할은 광범위하게 연구되어 왔으며, IL-10 생산 증가는 VL에서 비보호 면역성의 지표로 종종 사용되고 있다.VL 환자의 혈장, 감염 조직 및 PBMC에서 IL-10 수치가 증가하면 [26][67][69][70][71][72]VL의 아너지가 동반된다. PKDL 환자의 IL-10 [22]수치도 증가한다.가장 높은IL-10 수준과 베사 로컬 환자들이 IL-10의 레슈 마니아 속 항원(내인성)의 추가 없이 PKDL.[21][73]PBMC 분비를 치료, 진보로 둔감할 것으로 보인다 역으로 특이 항원 IFN-γ 분비지만 레슈 마니아 특이 항원 IL-10과 IFN-γ 분비로 한다고 말하는 것 상관성이 없다 관련이 있다.그 e비인성 분비물은 [27]병리학에서 더 중요하다.항IL-10을 첨가하면 일부 [55][59]환자로부터 PBMC에 의한 증식 및 IFNγ 분비가 증가한다.CD4+ 및 CD8+ T 세포는 모두 VL [25][62]PBMC에 의해 IL-10 분비에 기여하는 것으로 나타났다.또한 VL의 특징적인 높은 면역 복합체는 IL-10 [74]수치를 증가시키는 것으로 나타났다.

역학

참고 항목: 인도의 칼라 아자르

2015년에는 브라질, 에티오피아, 인도, 케냐, 소말리아, 남수단,[3] 수단 등 7개국이 전 세계 리슈마니아(VL)의 90% 이상을 부담했다.인도에서는 VL 사례의 70% 이상이 비하르 [3]주에서 보고된다.인도 북부 비하르(아라리아, 푸르네아, 키샨간지 포함)는 이 질병의 풍토 지역이다.그 병은 60개국 이상에서 풍토병이다.이란에서는 아르다빌, 파르스, 북호라산이 이에 해당된다.

그러나, 그 질병의 지리적 범위는 넓지만, 지속적이지는 않다.그 질병은 가뭄, 기근, 그리고 높은 인구밀도가 있는 지역 주변에 군집한다.아프리카에서 이는 주로 남수단, 수단, 에티오피아, 케냐, 소말리아에 있는 감염 센터를 의미했다.이곳의 생활환경은 지난 세기 동안 거의 변하지 않았고, 사람들은 보통 매우 이동성이 없다.남수단의 일부, 특히 어퍼 나일 지역은 다른 지역과 거의 완전히 단절되어 있고, 내전으로 인해 엄청난 인구 이동이 있었지만 대부분의 사람들은 출생지에 머무르는 경향이 있으며, 심각한 [75]전염병으로 이어지고 있다.

역사

다음 항목도 참조하십시오.라이슈마니아증 » 이력

칼라아자르는 1824년 처음에 말라리아로 생각되었던 인도(현재의 방글라데시) 제소르에서 서양 의사들에게 처음으로 주목을 받았다.아삼은 칼라자르의 일반적인 이름 중 하나인 아삼 피버([76]Assam fever)를 주었다.또 다른 흔한 이름, kala-azar(힌디-우르 두어:काला आज़ार(데바나가리 문자)کالا آزار(Nastaleeq)kālā āzār), 산스크리트어에서 검은 의미 kala뿐만 아니라 Assamese,[77]힌두어, 우르 두어를 포함한 언어가 이에서 내려왔다,에서, azar 열기 페르시아와 힌두스탄에서 단어[78];과 같은 질환으로[77][79]은 darkeni의 이름이 유래되었다.피부의 쇼핑인도식 질병의 증상인 사지 및 복부에 있습니다.이 질병의 주체는 또한 스코틀랜드 의사[80] 윌리엄 라이쉬먼과 아일랜드 의사 찰스 도노반에 의해 인도에서 처음 분리되었고, 그들은 서로 독립적으로 일하면서 이 질병으로 사망한 병사의 비장 도말에서 기생충을 관찰했다.그들이 발견을 거의 동시에 발표하면서, 그 종은 두 종 모두의 이름인 Leishmania donovani로 명명되었다.

우펜드라나트 브라흐마차리가 직접 그린 요소 스티바민의 기적.아삼에서는 사망률이 10년 이내에 거의 6300명에서 750명으로 급격히 감소했습니다.

오늘날 칼라아자르라는 이름은 L. 도노바니에 의해 야기된 질병의 가장 급성 형태에 대해 학명 내장 리슈마니아증(visteral leishmaniasis)과 혼동하여 사용된다.이 병은 처음 발견된 서벵골의 풍토병이지만 북아프리카와 동아프리카에서 가장 치명적이다.그것은 또한 아랍 세계와 남부 유럽 전역에서 발견될 수 있고, 약간 다른 종류의 병원체인 L. chagasi는 새로운 세계에서 리슈마니아증을 일으킨다.여러 종의 송곳니가 L. inpantum (chagasi)[citation needed]의 저장 숙주 역할을 한다.

그러나 현대의 삶은 여기서조차 느껴졌다.- "진보"로서가 아니라 아프리카의 식민지 이후 시대의 많은 작은 전쟁들의 형태로.1983년 이후 내전이 계속되고 있는 수단에서는 폭력사태가 인구가 더 많은 남부 지역에 집중됐고 칼라자르도 그곳에 집중됐다.그러나 전쟁으로 인해 난민들이 꾸준히 이 지역을 떠나게 되었고, 이들은 남쪽 국경을 넘거나 어퍼 나일강이라고 불리는 외딴 서부 지역으로 이동했습니다. 그곳에서는 전쟁과 함께 발생한 질병이 아직 [75]침투하지 않았습니다.

이 난민들은 도보로 이동하면서 병을 옮겼고, 병이 도착했을 때 천연두가 아메리카 인디언들을 덮친 것과 비슷한 힘으로 나일강을 덮쳤다.어퍼 나일강의 고립된 사람들은 그들 중 새로운 질병에 대한 의학이나 교육을 받지 못했다.설상가상으로, 그들의 면역체계는 이 새로운 병원체에 대해 무방비 상태였고, 비록 그들의 나라의 다른 지역에서 온 것이었지만 말이다.전염병의 중심에 있는 두아르는 인구 천 명 중 네 명의 생존자와 함께 남겨졌고 80년대 후반부터 90년대 중반까지 총 10만 명이 이 지역에서 질병으로 사망했다.프랑스 단체인 Médecins San Frontieres를 위해 상부 나일강에서 구호 활동을 이끌었던 질 시먼 박사는 "세계에서 인구의 50%가 아무도 모르게 죽을 수 있는 곳이 어디 있겠는가?"라고 말했다.[81]남수단 내전 때문에 칼라자르는 [82]인구들 사이에서 빠르게 퍼져나갔다.

우펜드라나트 브라흐마차리

인도의 의사인 우펜드라 나트 브라흐마차리는 1929년 우레아스티바민과 새로운 질병인 칼라아자르 피부 리쉬마니아증을 [83]발견한 공로로 노벨 생리의학상 후보에 올랐다.브라흐마차리의 내장 리슈마니아증 치료제는 그가 우레아 [84]스티바민이라고 부르는 파라아미노-페닐 스티브닌산의 요소염이었다.

19세기 동안 칼라자르는 동남아시아의 [85]움직이는 수역 근처에서 발견되었다.진 다우 박사와 윌리엄 맥클루어 박사는 중국에서 이 병의 치료법을 발견한 공로를 인정받고 있다.그녀의 공헌에 대해 크게 신뢰받지 못한 진 다우 박사는 중국에서 미생물을 격리시키고 그 [86]기원에 대한 임상 연구를 수행한 최초의 사람 중 한 명이었다.이 연구는 캘커타에 있는 열대 의과대학의 어니스트 스트럿더스와 리오넬 네이피어 밑에서 계속되었고 칼라아자르가 [87][88]모래파리에 의해 전염된다는 것을 발견했습니다.

조사.

복합 약물 치료는 현재 연구 중이며, 특히 방치된 질병에 대한 약물 이니셔티브(DNDi)에 의해 연구되고 있다.조합요법은 기존의 약물을 조합하여 사용할 수 있도록 하며, 각각 낮은 용량으로 복용함으로써 심각한 부작용과 약물 독성의 발생률 및 약물에 대한 내성의 발생 위험을 감소시키는 데 도움이 된다. 그것들은 비용 효과적인 [89]전략인 것으로 나타났다.L. 도노바니에서 히포산틴-구아닌 포스포리보실 전이효소(HGPRT; EC 2.4.2.8)의 비교 호몰로지 모델링은 컴퓨터 스크리닝된 모든 화합물 중에서 펜타미딘, 1,3-디니트로다만탄, 아시클로비르 및 아시클로비르 유사물이 실제 결합 친화력보다 높았다는 것을 시사한다.

DNDi는 임상 전 단계와 1단계 [91]발달에서 많은 화합물을 가지고 있지만, 향후 5년 [92]동안 새로운 약물은 없을 것으로 예상된다.한편, 새로운 조합 요법과 기존의 약물 목표치에 대한 개선은 개발 중에 있다.리포좀 암포테리신 B의 단회 투여가 효과적인 것으로 나타났으며,[93][94][95] 현재 현장에서의 효과적인 약물의 접근성을 높이고 유통을 촉진하기 위해 경구 제제가 개발되고 있다.

2018년 연구는 피라졸로피리미딘 [96]골격에 기초한 항리슈만성 약물 유사 화학 시리즈로 내장 리슈마니아증 치료를 위한 새로운 잠재적 임상 전 약물 후보 세부사항을 발표했다.

칼라 아자르를 예방하는 좋은 백신 후보는 없다.2019년 논문은 VL 백신을 보다 [97]효과적으로 만드는 면역학적 보조제를 설계하는 것을 기술했다.

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