아포피소마이시스 변이성

Apophysomyces variabilis
아포피소마이시스 변이성
Apophysomyces variabilis.jpg
과학적 분류
킹덤:
곰팡이
구분:
지고미코타
클래스:
지고미케트목
순서:
무코랄레스속
패밀리:
사케네아과
속:
아포피소균류
종:
A. 변동성
이항식 이름
아포피소마이시스 변이성
에알바레즈, 스테치겔, 카노, 디에이서튼 앤 과로 (2010)

아포피소균 변이균은 사람에게 심각하고 때로는 치명적인 감염을 일으킬 수 있는 신생 곰팡이 병원체다.[1]이 곰팡이는 열대에서 아열대성 분포의 토양오염 사포로프다.[1][2]무코랄레스 순서로 곰팡이가 일으킨 인간에게 감염인 점막증을 일으키는 zygomycete이다.미국, 동남아시아, 인도, 호주 등지에서 감염 사례가 전세계적으로 보고되고 있다.[1][2]아포피소균 변이성 감염은 사람마다 전염되지 않는다.[3]

아포피소균 변종(Apophysometis variabilis)은 아포피소균속에 속하는 4종 중 하나로, A. elegans, A. osiformis, A. trapeziformis도 포함한다.[4]과거에는 아포피세균이 아포피세균에 기인하는 대부분의 피부 점막증 발생의 원인이 되는 종으로 여겨졌으나 최근에는 다른 종들 중 일부가 인체 감염에 중요한 것으로 나타났다.[5]이 새로운 종은 최근에야 인정을 받았기 때문에, 그들의 상대적인 임상적 중요성, 비교 맹독성, 역학, 그리고 항풍구 약물 감수성에 대해 배울 것이 많이 남아 있다.[1]

역사

아포피소균 변동성(CBS 658.93; FMR 10381)은 2010년 네덜란드 안틸레스에서 인간 골수염 환자로부터 처음으로 확인되었다.아포피시스속은 1979년 인도 북부에서 A.선충을 토양으로부터 격리시킨 미스라 외 연구진에 의해 처음 출판되었다.2012년 9월 알바레즈 외 연구진이 16종의 선충이 실제로 아포피시스 속 종의 복합체라고 판단하기 전까지 아포피시스 변종은 아포피시스속 선충과 동일한 종으로 간주되었다.저자들은 유전적, 생리학적, 형태학적 분석에 기초해 A.선충의 환경적, 임상적 변종 16개를 A.선충류, A. 사다리꼴류, A.osiformis, A. variabilis 등 종에 해당하는 4개의 층으로 나눌 수 있다고 결론지었다.종은 산포자주형, 산포자주형, 어패류형 등을 기준으로 구분했다.또한, 탄소 고정 능력은 오직 A. 엘레강스 균주만이 글리코사이드 에슐린을 동화시킬 수 있는 종 분화에 도움을 주었다.[4]알바레즈 외 연구진은 3개의 loci, 즉 H3 유전자, 핵 rRNA 유전자의 내부 전사 스페이서(ITS) 영역, 28S rRNA 유전자의 D1 및 D2 영역을 분석했다.이 분석은 네 개의 쇄골을 포함하는 계통생식을 초래했다."A. elegans"로 확인된 질병 변종은 분자 계통유전 분석에서 분류학적으로 중요한 A. elegans 변종과 함께 군집하지 않았다.이에 따라 인간 병원체로서 (엄격한 의미에서) A. 엘레건의 역할은 재심을 요구할 수도 있다.[1]

생태학

아포피소마이시스 변이균은 열대 및 아열대 지방에서 발견되는 토양 곰팡이균이다.[6]A. 변종 감염의 대다수가 인도에서 보고되었지만, 이 곰팡이는 북미와 남미, 호주, 동남아시아에서도 발견되었다.[4][7]아포피시스 변이성은 열전염성이며 35~42°C에서 최적으로 성장한다.50 °C 이상에서는 자랄 수 없다.성장을 위한 최소 온도는 15 °C이다.[4]

형태학

아포피소균은 아포피소균의 다른 3개 부류를 닮았지만, 클럽 모양에서 사다리꼴, 납작한 구에 이르는 포자상균과 포자상균이 가변적으로 나타나는 것이 특징이다.포자낭은 길이가 최대 400μm까지 측정이 가능하며 깔때기 모양의 투석이나 컬럼펠라 아래쪽에 부기가 있다.히패는 벽이 매끄럽고 무균이 있으며 갈겨져 있다.[4]

성장과 생식

무코랄의 대부분의 구성원과 달리 아포피소마이시스 종은 표준 임상 실험실 배양 조건에서 산발하지 못하는 경우가 많다.이 곰팡이들은 영양분 정의 매체인 Czapek의 한천(CZA)을 필요로 한다.[2]식민지들은 CZA에서 37 °C로 빠르게 성장하며, 나이가 들면서 처음에는 흰색과 양털이 회색빛이 도는 갈색처럼 보인다.[4][7][6]군락은 회색과 플로코스로, 페트리 접시 뚜껑에서 자랄 것이며, 반대로 색깔이 없다.[8]산포자리는 갈지 않고, 벽이 매끈하며, 밝은 갈색을 띤다.[4]산포니아는 무생식, 화분형이며, 처음에는 희게 시작하고 성숙과 함께 갈색으로 변한다.산호초는 크기와 모양이 다양하다.[7]성별은 A. 변수에서 관찰되지 않았다.[8]

인간의 질병

점막증은 일반적으로 코뿔소 및 폐 점막염을 유발하는 포자를 흡입하여 수축되지만 아포피소균 변이균에 의한 감염은 잘려나가게 된다.[2][9]아포피균종은 화상, 자동차 사고, 수술, 근육내 및 피하 주사 등 부상에 따른 피부 감염과 연성 질환을 유발한다.[10]피부 점막증은 오염된 토양과 물에서 나온 포자낭이 손상된 피부에 접촉할 때 발생한다.[1][7][11]이 때문에 화상 환자, 부상자, 주사약 복용자 등에서 질병이 나타난다.[2]이 감염은 괴사성 근막염, 대뇌염, 코뿔소염, 신장염과 같은 임상적 형태를 취할 수 있다.[7]성공적인 치료는 감염의 조기 발견, 괴사조직의 외과적 괴사조직 제거, 포사코나졸, 암포테리신B 등의 약물로 항균요법에 달려 있다.[2][7][12]무코랄레스 순서의 구성원은 일반적으로 면역촉진 환자를 감염시키지만 A. 가변성 감염은 면역촉진성 건강한 숙주에서 발생하는 경향이 있다.[1][7][5]

괴사성 병변은 혈전증, 경색으로 이어지는 혈관의 침입에 의해 발생한다.드물기는 하지만 피하 감염은 전염될 수 있다.병변은 근육, 힘줄, 뼈로 확장되며, 궁극적으로 혈류에 의해 다른 장기로 전이된다.뇌는 2차 감염의 가장 흔한 부위지만 괴사성 병변은 비장과 심장에서도 형성될 수 있다.[2][9]

감염위험인자

화상, 주사, 정맥 카테터 시술, 수술상 등 피부 장벽을 깨는 관통 부상은 점막증 발병의 위험을 초래한다.이러한 유형의 상황은 오염된 물질에 대한 노출과 결합하여 감염의 기회를 만든다.피부 점막증의 많은 경우, 근본적인 의학적 상태는 존재하지 않는다.[2]

당뇨병 환자에게 점막증이 생길 위험이 높다.통제되지 않는 당뇨병을 가진 환자들은 당뇨 케토아시디스에 걸릴 수 있다.이 상태로 인해 산성의 pH가 발생하여 혈청 철분을 더 사용할 수 있게 되어 무코랄레스 성장이 가능해진다.[9]

실험실 탐지

괴사성 병변에서 나온 조직 샘플은 현미경으로 검사한다.[12]조직에서 아셉테이트 갈은 히패가 있는 것은 점막염의 특징이다.[2]보통, 혈액 배양액이 종종 이러한 곰팡이들에 대해 부정적이긴 하지만, 생체 병변에서 나온 물질 문화는 무코랄의 구성원을 회복하고 식별하기 위해 사용된다.[9]역사학적 준비에서 눈에 보이는 곰팡이를 제거했음에도 불구하고 문화는 무균상태일 수 있다.이는 조직검사 또는 실험실 시술 중에 히패가 손상되어 배양 성장이 매우 어렵기 때문일 수 있다.[13]무코랄족의 많은 구성원들과는 달리 아포피소균의 종은 종종 산발적으로 천천히 나타나기 때문에 빠른 문화 기반 식별을 더욱 복잡하게 한다.A. 변동을 확정적으로 식별하려면 표현형 및 유전자형 분석이 필요하다.A. 가변성 감염에 대한 대부분의 현대 사례 보고서는 알려진 변종에 대한 식별을 시퀀스 유사성에 의해 확인하였다.[7][1]

치료

암포테리신 B는 점막증을 치료하는데 이용 가능한 가장 강력한 항정신병 약물이다.디옥시콜레이트 형태로 정맥 주사를 맞았을 때 암포테리신 B는 유독성 부작용과 관련이 있다.이 때문에 부작용이 적은 지질 기반 제형물인 지질 암포테리신 B로 대체되는 경우가 많다.[9]A. 가변성 감염의 치료는 대개 공격적인 항응고 치료와 종종 괴사 조직의 외과적 제거를 포함한다.[12]마우스 감염 모델에서 양사코나졸은 체내와 체외 모두에서 효능을 보였다.암포테리신 B는 곰팡이 부하를 줄이기 위해 사용될 수도 있다.마우스 연구에서는 두 약물이 모두 감염된 조직에서 히패의 양을 줄였지만, 앰포테리신 B보다 포카코나졸이 생존 결과가 더 좋았다.[5]

시험관내 아포피소균류 전체의 항응급성 시험 결과 암포테리신 B와 포사코나졸이 이트라코나졸, 보리오나졸과 비교했을 때 A. 변종 감염에 가장 효과적이라는 사실이 밝혀졌다.또한 시험 데이터에 따르면 카스포펑신과 아니둘라펑신은 아포피소균종의 모든 변종에 대한 비활성 항응고제였다.[4]

역학

이러한 종으로부터의 감염은 드물다.예를 들어 미국에서는 아포피소마이시스 종 콤플렉스는 무코랄의 0.5%가 임상 검체로부터 격리된다.[1]아포피소균에 의한 점막염의 발생은 알려져 있지 않고 감염의 정도는 여전히 불확실하다.이는 주로 임상 사례와 격리된 상태가 제대로 보존되지 않고 종 결정을 위한 유전자 분석이 필요하기 때문이다.[1][7]

참조

  1. ^ a b c d e f g h i j Guarro, Josep; Chandler J; Alvarez E; Stchigel AM; Robin K; Dalal U; Rani H; Punia RS; Cano JF (January 2011). "Apophysomyces variabilis infections in humans". Emerging Infectious Diseases. 17 (1): 134–135. doi:10.3201/eid1701.101139. PMC 3204648. PMID 21192877.
  2. ^ a b c d e f g h i Lyon, Errol Reiss, H. Jean Shadomy, G. Marshall (2012). Fundamental medical mycology. Hoboken: Wiley-Blackwell. pp. 431–455. ISBN 9781118101773.
  3. ^ "Sources of Mucormycosis". Center for Disease Control and Prevention. Retrieved 24 October 2013.
  4. ^ a b c d e f g h Alvarez, Eduardo; Stchigel, Alberto M.; Cano, Josep; Sutton, Deanna A.; Fothergill, Annette W.; Chander, Jagdish; Salas, Valentina; Rinaldi, Michael G.; Guarro, Josep (1 April 2010). "Molecular phylogenetic diversity of the emerging mucoralean fungus Apophysomyces: Proposal of three new species". Revista Iberoamericana de Micología. 27 (2): 80–89. doi:10.1016/j.riam.2010.01.006. PMID 20199897.
  5. ^ a b c Salas, V.; Pastor, F. J.; Calvo, E.; Sutton, D. A.; Chander, J.; Mayayo, E.; Alvarez, E.; Guarro, J. (16 March 2012). "Efficacy of posaconazole in a murine model of disseminated infection caused by Apophysomyces variabilis". Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 67 (7): 1712–1715. doi:10.1093/jac/dks090. PMID 22427614.
  6. ^ a b Kirk, Paul M. (2008). "Apophysomyces elegans". IMI Descriptions of Fungi and Bacteria (1772). doi:10.1079/DFB/20083311561.
  7. ^ a b c d e f g h i dela Cruz, W. P.; Calvano, T. P.; Griffith, M. E.; White, C. E.; Kim, S. H.; Sutton, D. A.; Thompson, E. H.; Fu, J.; Wickes, B. L.; Guarro, J.; Hospenthal, D. R. (23 May 2012). "Invasive Apophysomyces variabilis Infection in a Burn Patient". Journal of Clinical Microbiology. 50 (8): 2814–2817. doi:10.1128/JCM.00671-12. PMC 3421509. PMID 22622444.
  8. ^ a b Campbell, Colin K. (2013). Identification of pathogenic fungi (2nd ed.). Chichester: Wiley. ISBN 978-1-4443-3070-0.
  9. ^ a b c d e Richardson, Malcolm; Warnock, David W. (2010). Fungal infection : diagnosis and management (4th ed.). Oxford: Wiley-Blackwell. ISBN 978-1-4051-7056-7.
  10. ^ Lewis, Russell E. (27 September 2011). "Cutaneous Mucormycosis in Tornado Survivors". Current Fungal Infection Reports. 5 (4): 187–189. doi:10.1007/s12281-011-0068-4. S2CID 71669702.
  11. ^ Etienne, Kizee A.; Gillece, John; Hilsabeck, Remy; Schupp, Jim M.; Colman, Rebecca; Lockhart, Shawn R.; Gade, Lalitha; Thompson, Elizabeth H.; Sutton, Deanna A.; Neblett-Fanfair, Robyn; Park, Benjamin J.; Turabelidze, George; Keim, Paul; Brandt, Mary E.; Deak, Eszter; Engelthaler, David M.; Jordan, I. King (27 November 2012). "Whole Genome Sequence Typing to Investigate the Apophysomyces Outbreak following a Tornado in Joplin, Missouri, 2011". PLOS ONE. 7 (11): e49989. doi:10.1371/journal.pone.0049989. PMC 3507928. PMID 23209631.
  12. ^ a b c Johnson, Malcolm D. Richardson, Elizabeth M. (2006). Pocket Guide to Fungal Infection (2. ed.). Oxford: Blackwell Pub. pp. 75–82. ISBN 1405122188.
  13. ^ Chander, J; Kaur, J; Attri, A; Mohan, H (June 2010). "Primary cutaneous zygomycosis from a tertiary care centre in north-west India". The Indian Journal of Medical Research. 131: 765–70. PMID 20571164.

외부 링크