칼시페디올
Calcifediol | |
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| 이름 | |
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| 선호 IUPAC 이름 (1S,3Z)-3-[(2E)-2-{(1R,3aS,7aR)-1-[(2R)-6-Hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-7a-methyloctahydro-4H-inden-4-ylidene}ethylidene]-4-methylidenecyclohexan-1-ol | |
| 기타 이름 | |
| 식별자 | |
3D 모델(JSmol) | |
| 체비 | |
| 켐벨 | |
| 켐스파이더 | |
| 드러그뱅크 | |
| ECHA InfoCard | 100.039.067 |
| 메슈 | 칼시페디올 |
펍켐 CID | |
| 유니 | |
CompTox 대시보드 (EPA) | |
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| 특성. | |
| C27H44O2 | |
| 어금질량 | 400.64 g/190 |
| 약리학 | |
| H05BX05(WHO) | |
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다. | |
 NVERIFI (?란  ? | |
| Infobox 참조 자료 | |
캘시페디올(Calcifediol, 25-hydroxychole calciferol) 또는 25-hydroxyvitamin D3(약칭 25(OH)D3)라고도 알려진 [1]칼시페디올은 비타민D 25-hydroxylase 효소에 의한 비타민D3(Cholecalcalcalcalcalcalcalcalcal)의 히드립)에 의해 간에서 생성되는 비타민 D의 일종이다.[2][3][4]캘시페디올은 주로 신장에서 효소 25(OH)D-1α-하이드록실라아제에 의해 추가로 히드록실화하여 비타민D의 활성 호르몬 형태인 캘시트리올(1,25-(OH3)2D를 형성할 수 있다.[2][3][4]
캘시페디올은 비타민 D 결합 단백질에 의해 혈액 속에 강하게 결합된다.[4]혈청 캘시페디올 측정은 비타민D 결핍이나 충분함을 나타내기 위해 사람의 비타민D 상태를 결정하기 위해 수행되는 일반적인 검사다.[3][4]캘시페디올은 일부 국가에서는 비타민 D 상태를 보충하기 위한 구강 약물로 이용 가능하다.[3][5][6]
생물학
캘시페디올은 비타민 D의 활성 형태인 캘시트리올의 전구체다.[2][3]그것은 25위치에 있는 셀레칼시페롤(비타민 D3)의 히드록시플레이션에 의해 간에서 합성된다.[2]이 효소 25-히드록실라제 반응은 미토콘드리아 CYP27A1과 같은 다른 효소가 기여할 수 있지만 대부분 마이크로솜에 존재하는 CYP2R1의 작용 때문이다.[4][7]비만의 낮은 수준과 같은 CYP2R1의 표현과 활동의 변화는 순환하는 캘시페디올에 영향을 미친다.[7]마찬가지로, 비타민 D2, 에르고칼시페롤도 25-히드록시칼시페롤을 형성하기 위해 25-히드록시칼시페롤(ercalcidiol, 25(OH)D2)을 형성할 수 있다.[1] 두 형태 모두 25(OH)D로 혈액으로 함께 측정된다.[2][3]
일반적으로 cholecalcifeterol을 섭취할 때(최대 2000 IU/day), calcifediol로의 전환이 빠르다.대량 투여(10만 IU)하면 최고 농도에 도달하는 데 7일이 걸린다.[8]캘시페디올은 혈액 내 비타민D 결합 단백질(gc-글로불린으로도 알려져 있음)에 결합하며, 주요 순환 비타민D 대사물이다.[3][4]캘시페디올은 제거 반감기가 약 15일에서 30일 정도 있다.[3][8]
칼시페디올은 신장의 1알파 위치에서 추가로 히드록시되어 1,25-(OH)2D3, 캘시트리올을 형성한다.[2][3]이 효소 25(OH)D-1α-하이드록실라제 반응은 주로 부갑상선 호르몬에 의해 조절되는 신장에서 고도로 표현되는 CYP27B1에 의해 독점적으로 수행되지만 FGF23과 캘시트리올 그 자체로도 잘 표현된다.[2][4][7]CYP27B1은 대식세포, 단세포, 케라틴세포, 태반 및 부갑상선 합성을 포함한 많은 다른 조직에서도 표현되며, 캘리페디올에서 나온 캘시트리올의 추가 신합성은 이러한 조직에서 생물학적 영향을 미치는 것으로 밝혀졌다.[7][9]
또한 캘시페디올은 24-히드록시콜레칼시페롤로 변환된다.[2]이 효소 반응은 신장을 포함한 많은 비타민 D 표적 조직에서 발현되는 CYP24A1에 의해 수행되며, 캘시트리올에 의해 유도된다.[4]이것은 캘시트로산에 대한 캘시트리올을 불활성화시키겠지만 24,25-(OH3)2D는 생물학적 작용 그 자체를 가질 수 있다.[4]
비타민D 결핍에 대한 혈액 검사
의료행위에서는 25-히드록시-비타민D, 25(OH)D에 대한 혈액검사를 통해 개인의 비타민D 상태를 결정한다.[10]25(OH)D라는 명칭은 비타민 D에서3 유래한 캘시페디올(25-hydroxy-cholecalciferol)과 비타민 D에서2 유래한 [1]에르칼키디올(25-hydroxy-ergocalcalciperol)의 모든 조합을 의미한다.이 중 첫 번째(25-hydroxy 비타민 D3)는 신체에 의해 만들어지거나 특정 동물성 식품이나 찰리칼시페롤 보충제로부터 공급된다.두 번째(25-하이드록시 비타민 D2)는 특정 식물성 식품 또는 에르고칼시페롤 보충제로부터 나온다.[10]25(OH)D에 대한 임상 시험은 일반적으로 구별하지 않고 이 두 화합물의 총 수준을 함께 측정한다.[11]
이 측정은 전반적인 비타민 D 상태를 나타내는 가장 좋은 지표로 여겨진다.[10][12][13]미국 연구소는 일반적으로 25(OH)D 수준을 ng/mL로 보고한다.다른 나라에서는 nmol/L을 사용한다.ng/mL에 2.5 곱하여 nmol/L로 변환한다.[3]
이 검사는 비타민D 결핍 진단에 사용할 수 있으며, 비타민D 결핍 위험이 높은 사람에게 실시하는데, 이때 검사 결과를 비타민D 보충제로 대체요법을 시작하는 것을 지원하는 데 사용할 수 있다.[3][14]골다공증, 만성 콩팥병, 흡인, 비만, 그리고 다른 감염을 가진 환자들은 비타민 D가 결핍될 위험이 더 클 수 있기 때문에 이 검사를 받을 가능성이 더 높다.[14]비타민D 결핍은 높은 위도에 살고 있거나 햇빛에 노출이 제한된 사람들을 포함한 일부 인구에서 흔하지만, 25(OH)D 테스트는 보통 전체 모집단에 대해 요청되지 않는다.[14]의사들은 저위험 환자들에게 선별 검사를 받는 대신에 처방전 없이 살 수 있는 비타민 D 보충제를 복용하도록 권고할 수 있다.[14]
전문가들이 서로 다른 실험실에 걸쳐 표준화와 재현성의 개선을 요구해 왔지만 이는 가장 민감한 조치다.[3][12]MedlinePlus에 따르면 많은 전문가가 30~50ng/mL(75~125nmol/L)를 권장한다고 인정하지만 권장 범위인 25(OH)D는 20~40ng/mL(50~100nmol/L)이다.[10]정상 범위는 연령과 지리적 위치를 포함한 몇 가지 요인에 따라 크게 다르다.20~150nmol/L(8~60ng/mL)의 광범위한 참조 범위도 제안된 반면,[15] 다른 연구에서는 80nmol/L(32ng/mL) 미만의 수준을 비타민D 결핍을 나타내는 것으로 정의했다.[16]
80nmol/L(32ng/mL) 수준까지 캘시페디올 레벨을 높이는 것은 내장에서 흡수되는 칼슘의 분율을 높이는 것과 관련이 있다.[12]비뇨기 칼슘 배설은 장내 칼슘 흡수량의 균형을 유지하며, 최대 400 nmol/L(160 ng/mL)까지 캘시페디올 수치가 증가하지 않는다.[17]
보충
캘시페디올 보충제는 비타민 D 상태를 향상시키기 위해 일부 연구에서 사용되었다.[3]비타민D 결핍 또는 부족, 내화성 구루병(비타민 D 저항성 구루병), 가족성 저인산혈증, 저포파성 항진증, 저칼슘혈증 및 신장 골다공증, 칼슘과 함께 1차 또는 코르티코스테로이드 유도 골다공증 등이 이에 해당한다.[18]
캘시페디올은 셀레칼시페롤보다 비타민D 결핍 상태를 교정하는 장점이 있을 수 있다.[5]양쪽의 경구 투여량을 비교한 9번의 무작위 제어 시험 결과를 검토한 결과, 캘시페디올이 셀레칼시페롤보다 3.2배 더 강력하다는 것을 발견했다.[5]캘시페디올은 장에서 더 잘 흡수되고 비타민D 결합 단백질에 더 큰 친화력을 가지고 있는데, 두 가지 모두 생체이용률을 높인다.[19]구강 투여된 캘시페디올은 반감기가 훨씬 짧고 제거가 더 빠르다.[19]이러한 성질은 장내 흡착, 비만 또는 특정 다른 약물로 치료하는 사람들에게 유익할 수 있다.[19]
FDA는 2016년 만성 신장질환 환자의 2차 과대병증 항진증을 치료하기 위한 처방약으로 매일 60마이크로그램의 제형을 승인했다.[6]
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역사
1968년 헥터 델루카의 실험실에서 연구한 결과, 25(OH)D가 확인되었고 간이 형성을 위해 필요한 것으로 나타났다.[20]이 합성을 책임지는 효소인 cholecalciferol 25-hydroxylase는 Michael F에 의해 같은 실험실에서 격리되었다. 1972년 [21]홀릭
리서치
골다공증 예방과 치료에 있어 콜리페돌을 포함한 다른 형태의 비타민 D와 캘리페디올의 효과를 비교하는 연구가 진행 중이다.[2][19]
참고 항목
참조
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외부 링크
- "Calcifediol". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
