칼모듈린(CaM) 슈퍼패밀리의 뉴런 특이 멤버로 이노시톨 트리인산 수용체(InsP3)의 Ca 의존성2+ 활성을 조절하는 칼슘결합단백질 1RS)[6] L-CaBP1은 세포골격 구조와도 관련이 있다.그러나 S-CaBP1은 혈장막 안 또는 근처에 있습니다.뇌에서 CaBp1은 대뇌피질과 해마에서 발견되며 단백질에서 Cabp1은 원추형 양극성 세포와 아마크린 세포에서 발견됩니다.또한 CaBP1은 억제체와 코어 도메인 간의 구조적 접촉을 촉진함으로써 InSP3Rs의 Ca 의존 활성을 조절할2+ 수 있지만 수용체에 대한 INSP3 결합에는 영향을 미치지 않는다는 것을 나타낼 수 있다.CaBP1은 2개의 개별 도메인에 4개의 EF-hand를 포함합니다.즉, EF1과 EF2는 N 도메인에 포함되어 Ef3과 EF4는 Ca가2+[7]바인드하는 c 도메인에 포함되어 있습니다.칼슘결합단백질1(CaBP1)은 내형질(reticulum.it)의 내강에 배치되며 아포토시스 중 세포외로 재배치되어 아포토시스 [8]세포의 식세포증에 관여한다.CaBP1[7] 및 CaM.[9][10] 로브는 독립적으로 접힙니다.N-lobe, C-lobe 및 inter lobe linker의 3가지 요소 교환에 기초한 CaBP1-CaM 키메라.CaBP1의 발현으로 시냅스 전달의 촉진도가 현저하게 저하된 P/Q형2+ Ca 전류의 Ca 의존성2+ 촉진 차단에 도움이 된다.
CABP1 유전자의 속성을 갖는 단백질은 호모디머이다.C-terminus를 통해 ITPR1, ITPR2, ITPR3와 대화합니다.결합은 칼슘에 의존하며 상호작용은 칼슘 농도와 관련이 있습니다.CABP1은 또한 C 말단 칼슘 결합 모티브를 통해 시냅스 전 및 후 막에서 CACNA1A와 상호작용한다.또한 C 말단 C 및 IQ 모티브를 통해 CACNA1C와 상호작용합니다.TRPC5와 대화하며 C-terminus 및 EF-hands 1과 EF-hands 2를 통해 MAP1LC3B와도 대화합니다.C9orf9과 상호작용합니다.또한 NLF가 포함된 중심 모티브 영역을 통해 NSMF와 상호작용한다.이러한 상호작용은 시냅스 NMDA 수용체 자극 후 칼슘 의존적인 방식으로 일어나 NSMF의 [11]핵 수입을 방지한다.
기능.
칼슘 결합 단백질은 칼슘 매개 세포 신호 전달의 중요한 구성요소이다.이 유전자는 칼모듈린과 유사성을 공유하는 칼슘 결합 단백질의 하위 계열에 속하는 단백질을 암호화합니다.이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 전압 게이트 칼슘 이온 채널의 게이트를 조절합니다.이 단백질은 칼슘에 의존하지 않는 빠른 불활성화를 일으키며 칼슘 의존적인 [12]촉진 작용을 지원하지 않습니다.CAbp1은 비활성화된 칼슘 의존성 CACNA1D를 억제하고 TRPC5도 억제합니다.CABP1은 NMDA 수용체 유도 세포 변성을 예방한다.이 단백질은 또한 이노시톨 1,4,5-트리인산 수용체, P/Q형 전압 개폐 칼슘 채널 및 과도 수용체 전위 채널 TRPC5의 칼슘 의존 활성을 조절한다.이 유전자는 주로 망막과 [3]뇌에서 발현된다.
CaBP1 및 CaM은 모두 세포질 C 말단 도메인의 IQ 도메인에 바인드합니다.이 두 단백질 결합을 약화시키는 IQ-Domain의 돌연변이는 CaM의 기능적 효과를 멈추지만 CaBP1은 그렇지 않습니다.만약 질소 말단 도메인을 삭제하지만, 살려 주었다 Ca2+-dependent CaM[13]때문에 overexpressed 조정기기 비활성인 동안에도 L-CaBP1고 따라서 이 억제 해제 fr의 점거로 큰 부분에서 발생한다[소금]의 생리적 촉진제 푸린 수용체에 작용한 것에 대한 상승을 억제하는데 CaBP1의 효과 Cav1.2성 칼슘 전류를 연장하고 두지 않도록 했다.더 불러일으키려고 intraceLular2+ Ca 스토어관련 단백질 신경 칼슘 센서-1은 작용제 자극에 대한 [Ca2+] 반응에 영향을 받지 않았다.투과성 PC12 세포 ER 내 [Ca2+] 측정 결과 LCaBP1이 InsP3 매개2+ Ca 방출을 직접 억제하였다.L-CaBP1의 발현은 Hela 세포에서 히스타민 유도 [Ca2+] 발진 억제에도 도움이 된다.L-CaBP1은 작용제 자극 중에 [Ca2+]에서 InsP3 수용체 매개 변화를 특이적으로 조절할 수 있다.
칼덴드린의 세포 발현은 축삭 표기가 [14]검출된 시상하부를 제외하고 체내 십이지장암 구획으로 제한된다.CAbP1 및 CAbP2는 N말단 미리스토일화를 위한 컨센서스 배열을 포함한다.CABP1 유전자 프로모터에서 키아겐에 의해 동정된 전사인자 결합부위는 Nkx2-5, RSRFC4, TAL1 및 HSF1을 포함한다.CaBP1은 Inositol 1,4,5-트리인산(InsP3) 수용체와 상호작용하여 InsP3가 없을 때 채널 활성화를 유도한다.
임상적 의의
정신분열증에서, 한 연구는 CABP1 발현 세포의 수, 특히 왼쪽 배측 전전두피질의 감소를 보여주었다.그러나 이러한 변화는 단백질 [15]수치의 증가에 의해 뇌 전체의 규모로 보상되었다.
^Tsalkova TN, Privalov PL (1985). "Thermodynamic study of domain organization in troponin C and calmodulin". Journal of Molecular Biology. 181 (4): 533–44. doi:10.1016/0022-2836(85)90425-5. PMID3999139.