엔도피노타이프

Endophenotype

유전자 역학에서, 엔도페노타입(또는 중간[1] 표현형)은 명확한 유전적 연관성을 가진 보다 안정적인 표현형으로 행동 증상을 분리하는 데 사용되는 용어이다.이 개념은 Bernard John과 Kenneth R에 의해 만들어졌다.루이스는 메뚜기의 지리적 분포를 설명하려는 1966년 논문에서 발표했다.그들은 특정한 지리적 분포는 메뚜기의 명백하고 외부적인 "외부적"으로 설명할 수 없으며 대신 현미경적이고 내부적인 "내부적"[2]으로 설명되어야 한다고 주장했다.

다음으로 이 용어의 주요 용도는 정신 유전학에서 단일 뉴클레오티드 [3]다형증과 같은 높은 수준의 증상 표시와 낮은 수준의 유전적 가변성 사이의 차이를 메우기 위한 것이었다.그러므로 그것은 조울증이나 [4]정신분열증과 같은 유전성 질환에 더 잘 적용된다.그 이후로, [5]그 개념은 ADHD,[7] 중독,[6] 알츠하이머병[8], 비만,[9] 낭포성 섬유증 연구와 같은 많은 다른 분야로 확장되었다.비슷한 의미를 가지지만 유전적 연관성을 크게 강조하지 않는 다른 용어로는 "중간 표현형", "생물학적 마커", "임상하 특성", "취약성 마커" 및 "인지 마커"[10][11]가 있다.내관절형의 강점은 유사한 [12]증상을 보이는 잠재적 진단들을 구별할 수 있는 능력이다.

정의.

정신의학 연구에서 생체표지자(biomarker)가 엔도피노타입(endopheotype)이라고 불리기 위해 충족해야 하는 인정된 기준은 다음과 같다.[3][13][14]

  1. 내관절형은 집단에서 질병과 분리되어야 한다.
  2. endophetotype은 상속 가능해야 합니다.
  3. 내관절형은 상태에 의존해서는 안 된다(즉, 질병이 활성 상태인지 완화 상태인지를 나타낸다).[이것은 논란의 여지가 있는 기준입니다.상태 의존형 endophetype을 사용할 수 없는 이유는 무엇입니까?이건 말이 안 돼요.]
  4. 내관절형은 가족 내에서 질병과 함께 격리되어야 한다.
  5. 내관절형은 영향을 받는 가족 내에서 모집단보다 더 높은 비율로 존재해야 한다.
  6. 내관절형은 신뢰할 수 있는 측정에 적합해야 하며 관심 질환에 고유해야 합니다.

정신분열증의 경우

정신분열증의 경우, 명백한 증상은 정신질환일 수 있지만, 근본적인 표현형은 예를 들어 감각문합이 부족하거나 작업기억이 저하되는 것이다.이 두 가지 특징 모두 명확한 유전적 요소를 가지고 있기 때문에 내피형이라고 [3]불릴 수 있다.정신분열증 내표현형의 유력한 [15]후보는 놀라운 자극에 대한 반응을 억제하는 능력인 프리펄스 억제이다.그러나, [16]정신분열증 및 심지어 주파수[17] 대역과 EEG 미세 [18]상태와 같은 EEG에서 추출된 휴식 측정치에 대해 몇 가지 다른 과제 관련 후보 엔도페노타이프가 제안되었다.

내피형(endophenotype)은 임상 관찰이 아닌 실험실 기반 방법에 의해 전형적으로 평가되는 양적, 특성 유사 결손이다.

엔도피노타입의 4가지 주요 기준은 그것이 장애를 가진 프로반드에 존재한다는 것, 상태 관련성이 없다는 것(즉, 임상적 에피소드 동안에만 발생하는 것이 아니라)이다. 대신에 질병 과정 초기에 그리고 완화 기간 동안, 그것은 영향을 받지 않은 가족 구성원들에게서 보다 더 높은 비율로 관찰된다.그리고 그것은 유전될 [19]수 있다.

정신분열증에서 특정 내피형 특성의 기초가 될 수 있는 몇 가지 구별되는 유전자는 다음과 같다.

  • RELN – 환자의 뇌에서 릴린 단백질을 억제하는 코드화.2008년 한 연구에서,[20] 그 변종은 환자의 핵가족에서 언어 및 시각적인 작업 기억력 테스트의 성능과 관련이 있었다.
  • FABP7, 지방산 결합 단백질 7(뇌)을 코딩하는 FABP7은 2008년 [21]한 연구에서 정신분열증과 관련된 SNP 중 하나이며,[21] 생쥐의 프리펄스 억제와도 관련이 있다.그러나 이 발견이 인간 환자들을 위해 복제될지는 아직 불확실하다.
  • CHRNA7, 신경 니코틴성 아세틸콜린 수용체 알파7 서브유닛을 코드화한다.알파7을 포함한 수용체는 프리펄스 억제, 프리펄스 억제, 주의력 상태를 [22]개선하는 것으로 알려져 있다.

조울증의 경우

조울증에서 일반적으로 식별되는 한 가지 내피형 유형은 얼굴 감정 표기의 결핍으로, 조울증을 가진 개인과 "위험한" 개인 모두에서 발견된다(즉,[12] 조울증과 관련된 1급).fMRI를 사용하여, 이 내피형은 배측 및 복측 전전두피질, 전방 대상피질, 선조체 및 편도체의 [23]기능 장애와 연결되어 있다.전압의존성 칼슘채널v Ca1.2를 코드하는 CACNA1C 유전자의 다형성은 [24]안면감정인식결핍과 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.

자살용

내피형 개념은 자살 연구에서도 사용되어 왔다.성격 특성은 개인의 자살행동에 대한 민감도에 치약적인 영향을 미칠 수 있는 내피형이라고 볼 수 있다.이러한 내피형의 정확한 식별은 논란의 여지가 있지만, 충동성과 공격성과 같은 특정 특성은 일반적으로 위험 [25]인자로 인용된다.이러한 위험 내피형 중 하나에 대한 그러한 유전적 근거 중 하나는 공격적인 행동에 관련이 있는 [26]것으로 알려진 세로토닌 수용체1B 5-HT를 코드하는 유전자라고 2007년에 제안되었다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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