글루타다독신 5 는 GLRX5 라고도 알려진 단백질 로, 인간에게는 14번 염색체 에 위치한 GLRX5 유전자 에 의해 인코딩된다.[5] 이 유전자는 진화적으로 보존 된 미토콘드리아 단백질을 암호화한다.그것은 정상적 인 철기 동태 에 필요한 철황 성단 의 생물 발생에 관여한다. 이 유전자의 돌연변이는 자가 열성 피리독신-회생 시더블라스틱 빈혈 과 관련이 있다.[6]
구조 GLRX5 유전자는 크기가 13kDa인 단백질의 엑손 2개와 인코딩을 포함하고 있다. 그 단백질은 적혈구 세포 에서 고도로 발현된다.[7] GLRX5 단백질의 결정 구조 는 단백질이 내부에 두 개의 Fe-S 클러스터 가 묻혀 있는 테트라머로 존재할 가능성이 있음을 보여준다.[8]
함수 GLRX5는 미토콘드리아 단백질이 진화적으로 보존되어 있으며, 미토콘드리아 내 및 세포 내 철의 동점성 을 유지하는 기능을 하는 철-황반성체 형성에도 역할을 한다. GLRX5는 미토콘드리아 효소를 포함하는 혈액 합성 단계에 필요하므로 [9] 조혈증 에 관여한다. GLRX5 활성은 철-황 단백질 ACO1 에 의한 헤모글로빈 합성의 정상적인 조절을 위해 필요하다. GLRX5의 기능은 진화적으로 보존성이 높다.[10]
임상적 유의성 GLRX5 유전자의 돌연변이는 사이다성 빈혈 ,[11] 글리신 뇌병증 (NKH 라고도 한다)[12] [10] GLRX5 활동에서 돌연변이가 있는 세포는 Fe-S 클러스터 합성에서 결핍을 보이며, 이는 관찰된 증상의 원인이 될 가능성이 높다.[7]
참고 항목 참조 ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000182512 - 앙상블 , 2017년 5월^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000021102 - 앙상블 , 2017년 5월^ "Human PubMed Reference:" . National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine .^ "Mouse PubMed Reference:" . National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine .^ ^ "GLRX5 glutaredoxin 5 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Retrieved 2016-10-26 .^ a b Ye H, Jeong SY, Ghosh MC, Kovtunovych G, Silvestri L, Ortillo D, Uchida N, Tisdale J, Camaschella C, Rouault TA (2010). "Glutaredoxin 5 deficiency causes sideroblastic anemia by specifically impairing heme biosynthesis and depleting cytosolic iron in human erythroblasts" . J. Clin. Invest . 120 (5): 1749–61. doi :10.1172/JCI40372 . PMC 2860907 PMID 20364084 . ^ Johansson C, Roos AK, Montano SJ, Sengupta R, Filippakopoulos P, Guo K, von Delft F, Holmgren A, Oppermann U, Kavanagh KL (2011). "The crystal structure of human GLRX5: iron-sulfur cluster co-ordination, tetrameric assembly and monomer activity". Biochem. J . 433 (2): 303–11. doi :10.1042/BJ20101286 . hdl :10616/41576 PMID 21029046 . ^ ^ a b Camaschella C, Campanella A, De Falco L, Boschetto L, Merlini R, Silvestri L, Levi S, Iolascon A (2007). "The human counterpart of zebrafish shiraz shows sideroblastic-like microcytic anemia and iron overload" . Blood . 110 (4): 1353–8. doi :10.1182/blood-2007-02-072520 PMID 17485548 . ^ Camaschella C (Oct 2008). "Recent advances in the understanding of inherited sideroblastic anaemia" . British Journal of Haematology . 143 (1): 27–38. doi :10.1111/j.1365-2141.2008.07290.x PMID 18637800 . ^ Baker PR, Friederich MW, Swanson MA, Shaikh T, Bhattacharya K, Scharer GH, Aicher J, Creadon-Swindell G, Geiger E, MacLean KN, Lee WT, Deshpande C, Freckmann ML, Shih LY, Wasserstein M, Rasmussen MB, Lund AM, Procopis P, Cameron JM, Robinson BH, Brown GK, Brown RM, Compton AG, Dieckmann CL, Collard R, Coughlin CR, Spector E, Wempe MF, Van Hove JL (Feb 2014). "Variant non ketotic hyperglycinemia is caused by mutations in LIAS, BOLA3 and the novel gene GLRX5" . Brain . 137 (Pt 2): 366–79. doi :10.1093/brain/awt328 . PMC 3914472 PMID 24334290 . 추가 읽기 Davis DA, Newcomb FM, Starke DW, Ott DE, Mieyal JJ, Yarchoan R (Oct 1997). "Thioltransferase (glutaredoxin) is detected within HIV-1 and can regulate the activity of glutathionylated HIV-1 protease in vitro" . The Journal of Biological Chemistry . 272 (41): 25935–40. doi :10.1074/jbc.272.41.25935 PMID 9325327 . Camaschella C, Campanella A, De Falco L, Boschetto L, Merlini R, Silvestri L, Levi S, Iolascon A (Aug 2007). "The human counterpart of zebrafish shiraz shows sideroblastic-like microcytic anemia and iron overload" . Blood . 110 (4): 1353–8. doi :10.1182/blood-2007-02-072520 PMID 17485548 . Bergmann AK, Campagna DR, McLoughlin EM, Agarwal S, Fleming MD, Bottomley SS, Neufeld EJ (Feb 2010). "Systematic molecular genetic analysis of congenital sideroblastic anemia: evidence for genetic heterogeneity and identification of novel mutations" . Pediatric Blood & Cancer . 54 (2): 273–8. doi :10.1002/pbc.22244 . PMC 2843911 PMID 19731322 .
