멜라스 증후군

MELAS syndrome
미토콘드리아 근병증, 뇌근증, 젖산증, 뇌졸중과 같은 에피소드
A computed tomography brain scan showing bilateral basal ganglia calcification.jpg
염기성 갱년기 석회화, 소뇌 위축, 젖산 증가, MELAS 진단을 받은 사람의 CT 영상
전문섹스 Edit this on Wikidata
빈도4000분의[1] 1

미토콘드리아 뇌병증, 젖산증, 뇌졸중과 같은 에피소드(MELAS)는 미토콘드리아 질환의 한 계열로 MERRF 증후군과 레버의 유전적 시신경증도 포함한다. 그것은 1984년에 처음으로 이 이름으로 특징지어졌다.[2] 이러한 질병의 특징은 순전히 여성 부모로부터 유전되는 미토콘드리아 게놈의 결함으로 인해 발생한다는 것이다.[3]

징후 및 증상

MELAS는 신체의 많은 시스템, 특히 뇌와 신경계, 근육에 영향을 미치는 질환이다. 대부분의 경우 이 질환의 징후와 증상은 정상 발육기에 이어 유년기에 나타난다.[4] MELAS에 걸린 아이들은 종종 2살에서 10살 사이에 증상이 나타나기 전까지 정상적인 초기 정신병자 발달을 한다. 비록 덜 흔하지만, 유아기 발병은 발생할 수 있고 번성 실패, 성장 지연 및 점진적 청각 장애로 나타날 수 있다. 나이든 아이들의 발병은 전형적으로 편두통 같은 두통, 거식증, 구토, 발작의 반복적인 공격으로 나타난다. MELAS를 앓고 있는 어린이들도 키가 작은 것으로 자주 발견된다.[1]

MELAS에 걸린 대부분의 사람들은 그들의 몸에 젖산이 축적되어 있는데, 이것은 젖산증이라고 불리는 질환이다. 혈중 산도가 높아지면 구토, 복통, 극심한 피로(피로), 근육 약화, 장 조절 기능 상실, 호흡곤란 등이 올 수 있다. 덜 흔하게, MELAS를 앓고 있는 사람들은 비자발적인 근육 경련, 손상된 근육 조정(아탁시아), 청력 상실, 심장과 신장 문제, 당뇨병, 간질, 호르몬 불균형을 경험할 수 있다.[citation needed]

차등진단

일부 사례의 제시가 킨스-세이어 증후군과 유사하다.[5][1]

누더기 적섬유(MERRF)와 관련된 근클로너스 간질증은 둘 다 조직검사에서 발작, 정신적 퇴화, 누더기 적섬유와의 근병증을 수반하기 때문에 MELAS와 혼동될 수 있다. 또한 MERF 환자는 청력 손실, 시신경 위축에 대한 2차 시각 장애, 그리고 키가 작을 수 있다. MERRF의 특징적인 근린 발작은 좁은 진단에 도움이 될 수 있지만, 두 가지 조건을 구분하기 위해 유전자 검사를 고려해야 한다.[1]

레이 증후군은 또한 주로 어린 아이들에게서 진행성 신경학적 악화, 발작, 구토와 함께 나타날 수 있다.[1]

유전학

MELAS로 진단되었지만 알려진 돌연변이가 없는 사람에 대한 근육 조직 검사. (a) 여러 개의 누더기 붉은 섬유(화살표)가 보이는 수정된 고모리 삼색 얼룩. (b) 제1형식 및 제2형식 섬유, 더 어두운 섬유, 그리고 미토콘드리아(화살표)의 비정상적인 수집이 있는 몇 개의 섬유들을 보여주는 시토크롬 c 산화효소 얼룩. 참고 시토크롬 c는 보통 미토콘드리아뇌병증, 젖산증, 뇌졸중과 같은 에피소드(MELAS)에서 볼 수 있는 것처럼 음섬유를 산화시킨다. (c) 몇 개의 누더기 푸른 섬유와 혈관(화살)의 미토콘드리아에 강한 얼룩을 보이는 숙진 탈수소효소 얼룩. (d) 파라크리스탈린(화살표), 오스미오필릭(큰 화살표), 미토콘드리아(작은 화살표)[6]를 포함한 미토콘드리아의 비정상적인 수집을 보여주는 전자 현미경 검사.

MELAS는 대부분 미토콘드리아 DNA의 유전자의 돌연변이에 의해 발생하지만, 핵 DNA의 돌연변이에 의해서도 발생할 수 있다.[citation needed]

NADH 탈수소효소

MLAS에서 영향을 받은 일부 유전자(MT-ND1, MT-ND5)는 미토콘드리아에서 NADH 탈수소효소(Complex I)의 일부인 단백질을 인코딩하여 산소와 단당을 에너지로 변환시키는 것을 돕는다.[7]

전달 RNA

다른 유전자(MT-TH, MT-TL1, MT-TV)는 미토콘드리아 특정 전달 RNA(tRNA)를 인코딩한다.[citation needed]

MT-TL1의 돌연변이는 모든 MELAS 사례의 80% 이상을 유발한다. 그것들은 단백질을 만들고, 산소를 사용하고, 에너지를 생산하는 미토콘드리아의 능력을 손상시킨다. 연구자들은 미토콘드리아 DNA의 변화가 어떻게 MELAS의 특정한 징후와 증상으로 이어지는지를 파악하지 못했다. 그들은 서로 다른 조직, 특히 뇌에서 미토콘드리아 유전자 돌연변이의 영향을 계속 연구한다.[citation needed]

상속

이 조건은 미토콘드리아 패턴으로 유전되는데, 이를 모계 유전, 이형 유전이라고도 한다. 이러한 유전 패턴은 미토콘드리아 DNA에 포함된 유전자에 적용된다. 정자 세포가 아닌 난자 세포가 발달한 배아에 미토콘드리아를 기여하기 때문에 암컷만이 미토콘드리아 상태를 자녀에게 전달한다. 미토콘드리아 장애는 한 가정의 모든 세대에서 나타날 수 있고 남성과 여성 모두에게 영향을 미칠 수 있지만, 아버지는 미토콘드리아 특성을 자녀에게 물려주지 않는다. 대부분의 경우, MELAS를 가진 사람들은 그들의 어머니로부터 변형된 미토콘드리아 유전자를 물려받는다. 덜 흔하게, 이 장애는 미토콘드리아 유전자의 새로운 돌연변이에 기인하며, MELAS의 가족력이 없는 사람들에게서 발생한다.[citation needed]

진단

MRI: 허혈성 진화의 여러 단계에서 다초점 경색성 피질 영역, 알려진 혈관 영역과 일치하지 않는 영역. 초기 병변은 소뇌, 대뇌피질, 기저신경통, 그리고 쇄골의 궁극적인 관여로 후두엽이나 두정엽에서 종종 발생한다.[citation needed]

젖산염 수치는 종종 혈청과 뇌척수액에서 상승한다. MR 분광기는 영향을 받는 뇌 영역과 심지어 영향을 받지 않는 뇌 영역에서 젖산염 피크 상승이 나타날 수 있다. 근육 조직검사에서 누더기가 된 붉은 섬유가 보인다. 그러나 유전자 검사를 먼저 해야 하므로 대부분의 경우 근육 조직검사의 필요성이 없어진다. 진단은 분자 또는 임상일 수 있다.[citation needed]

  • 40세 이전의 스트로크 같은 에피소드
  • 발작 또는 치매에 의한 뇌병증
  • 혈액 젖산증* 또는 근육 조직검사에서 누더기 적색 섬유

미토콘드리아 이형성 때문에 혈액만으로 소변과 혈액검사를 하는 것이 좋다.[1] PCR과 ARMS-PCR은 MELAS 진단을 위해 일반적으로 사용되며 신뢰성이 높고 신속하며 비용 효율적인 기법이 사용된다.[8]

치료

치료법이 없다. 그 병은 여전히 진행 중이고 치명적이다.[9][10]

환자들은 특정 시간에 어떤 부위에 영향을 받는지에 따라 관리된다. 효소, 아미노산, 항산화제, 비타민 등이 사용되었다.

또한 다음과 같은 보충제가 도움이 될 수 있다.

  • CoQ10은 일부 MELAS 환자들에게 도움이 되었다.[11] 니코틴아미드는 복합 l이 NADH로부터 전자를 받아 궁극적으로는 전자를 CoQ10으로 전달하기 때문에 사용되어 왔다.
  • 리보플라빈은 복합 l결핍과 3250T-C 돌연변이를 가진 환자의 기능을 개선한 것으로 보고되었다.[12]
  • 급성기와 중간기 동안 L-arginine을 투여하는 것은 이 증후군이 질소산화물 고갈로 인한 뇌내 동맥의 혈관절개 손상으로 인한 뇌 손상을 줄이기 위한 잠재적인 새로운 치료법을 나타낼 수 있다.[13][14]

역학

MELAS의 정확한 발병률은 알려져 있지 않다.[15] 그것은 미토콘드리아 질병으로 알려진 집단에서 더 흔한 질환 중 하나이다.[15] 미토콘드리아 질병은 4,000명 중 1명꼴로 발생한다.[15]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d e f Pia S, Lui F (2020). "Melas Syndrome". Statpearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing;. PMID 30422554.{{cite book}}: CS1 maint: 추가 구두점 (링크)CC-BY icon.svg 텍스트는 이 소스에서 복사되었으며, Creative Commons Attribution 4.0 International License에 따라 사용할 수 있다.
  2. ^ Pavlakis SG, Phillips PC, DiMauro S, De Vivo DC, Rowland LP (October 1984). "Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and strokelike episodes: a distinctive clinical syndrome". Annals of Neurology. 16 (4): 481–488. doi:10.1002/ana.410160409. PMID 6093682. S2CID 41412358.
  3. ^ Hirano M, Pavlakis SG (January 1994). "Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and strokelike episodes (MELAS): current concepts". Journal of Child Neurology. 9 (1): 4–13. doi:10.1177/088307389400900102. PMID 8151079. S2CID 31329972.
  4. ^ NLM Genetics Home Reference의 MELAS 증후군
  5. ^ Hirano M, Ricci E, Koenigsberger MR, Defendini R, Pavlakis SG, DeVivo DC, et al. (1992). "Melas: an original case and clinical criteria for diagnosis". Neuromuscular Disorders. 2 (2): 125–135. doi:10.1016/0960-8966(92)90045-8. PMID 1422200. S2CID 45634693.
  6. ^ Abu-Amero KK, Al-Dhalaan H, Bohlega S, Hellani A, Taylor RW (October 2009). "A patient with typical clinical features of mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS) but without an obvious genetic cause: a case report". Journal of Medical Case Reports. 3: 77. doi:10.1186/1752-1947-3-77. PMC 2783076. PMID 19946553.
  7. ^ Tranchant C, Anheim M (2016). "Movement disorders in mitochondrial diseases". Revue Neurologique. 172 (8–9): 524–529. doi:10.1016/j.neurol.2016.07.003. PMID 27476418.
  8. ^ Bulduk BK, Kiliç HB, Bekircan-Kurt CE, Haliloğlu G, Erdem Özdamar S, Topaloğlu H, Kocaefe YÇ (March 2020). "A Novel Amplification-Refractory Mutation System-PCR Strategy to Screen MT-TL1 Pathogenic Variants in Patient Repositories". Genetic Testing and Molecular Biomarkers. 24 (3): 165–170. doi:10.1089/gtmb.2019.0079. PMID 32167396.
  9. ^ Quinn NM, Stone G, Brett F, Caro-Dominguez P, Neylon O, Lynch B (September 2016). "MELAS (Mitochondrial Encephalomyopathy, Lactic Acidosis, Stroke) - a Diagnosis Not to be Missed". Irish Medical Journal. 109 (8): 455. PMID 28124854.
  10. ^ Muñoz-Guillén N, León-López R, Ferrer-Higueras MJ, Vargas-Vaserot FJ, Dueñas-Jurado JM (August 2009). "[Arreflexic coma and MELAS syndrome]" [Arreflexic coma and MELAS syndrome]. Revista Clinica Espanola (in Spanish). 209 (7): 337–341. doi:10.1016/s0014-2565(09)71818-1. PMID 19709537.
  11. ^ Rodriguez MC, MacDonald JR, Mahoney DJ, Parise G, Beal MF, Tarnopolsky MA (February 2007). "Beneficial effects of creatine, CoQ10, and lipoic acid in mitochondrial disorders". Muscle & Nerve. 35 (2): 235–242. doi:10.1002/mus.20688. PMID 17080429. S2CID 28962906.
  12. ^ Ogle RF, Christodoulou J, Fagan E, Blok RB, Kirby DM, Seller KL, et al. (January 1997). "Mitochondrial myopathy with tRNA(Leu(UUR)) mutation and complex I deficiency responsive to riboflavin". The Journal of Pediatrics. 130 (1): 138–145. doi:10.1016/S0022-3476(97)70323-8. PMID 9003864.
  13. ^ Koga Y, Akita Y, Nishioka J, Yatsuga S, Povalko N, Katayama K, Matsuishi T (2007). "MELAS and L-arginine therapy". Mitochondrion. 7 (1–2): 133–139. doi:10.1016/j.mito.2006.11.006. PMID 17276739.
  14. ^ Hirata K, Akita Y, Povalko N, Nishioka J, Yatsuga S, Matsuishi T, Koga Y (April 2008). "Effect of L-arginine on synaptosomal mitochondrial function". Brain & Development. 30 (4): 238–245. doi:10.1016/j.braindev.2007.08.007. PMID 17889473. S2CID 46238939.
  15. ^ a b c "MELAS". Genetics Home Reference. December 2013. Retrieved 11 April 2017.Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..

외부 링크