한계영역 B-세포

Marginal zone B-cell

한계영역 B세포(MZ B세포)는 인간에서 비장의[1] 한계영역(MZ)과 특정 종류의 림프조직으로 해부학적으로 분리하는 비순환 성숙 B세포다.[2] The MZ B cells within this region typically express low-affinity polyreactive B-cell receptors (BCR), high levels of IgM, Toll-like receptors (TLRs), CD21, CD1, CD9, CD27 with low to negligible levels of secreted-IgD, CD23, CD5, and CD11b that help to distinguish them phenotypically from follicular (FO) B cells and B1 B cells.[2][3]

MZ B세포는 빠른 T자립을 탑재하도록 특화된 선천성 B세포지만, 혈액 매개 병원체에 대한 T자립 반응도 있다.[4] 이들은 또한 인간에서 IgM 항체를 생산하는 주요 산물로 알려져 있다.[5]

개발 및 차별화

비장의 한계 영역은 MZ B 세포와 혼합된 여러 종류의 대식세포와 덴드리트 세포들을 포함하고 있다; 그것은 설치류에서 태어난 후 2~3주, 인간에서 1-2년까지 완전히 형성되지 않는다.[6] 설치류가 아닌 인간에서도 한계영역 B세포는 장내 페이어 패치의 아입방 돔을 포함한 점막 관련 림프조직의 아입방정맥동, 편도암 암호의 상피, 아입방 영역에 위치한다.[2] 인간 MZ B세포도 말초혈액 속에 존재하는데, 이는 그들이 재순환한다는 것을 암시한다.[7] 그러나 생쥐에서는 동그라미가 없고 모낭 폐쇄에만 국한되어 있는 것 같다.[2]

설치류에서 MZ B세포는 B세포의 IgMIGDCD21CD23highlowhighlow 모집단으로 인정된다. 그들은 더 나아가[3] CD9과 CD27(인간에서)의 표현으로 구별된다.[2] 마우스에서 MZ B 세포는 특징적으로 높은 수준의 CD1d를 표현하는데, 이는 NKT 세포에 지질 분자를 표시하는 데 관여하는 MHC 등급 I 같은 분자다.[8] FO B 세포와 달리 MZ B 세포는 여러 미생물 분자 패턴에 결합하는 다면 활성 BCR을 표현한다. 또한 그들은 높은 수준의 TLR을 표현한다.[2]

Pyk-2용 tyrosine kinase가 녹아웃된 시료에서는 B-1 셀이 존재하는 동안 한계 영역 B 셀이 개발되지 않을 것이다. MZ B세포는 NOGH2 신호에 의존하는 유일한 B세포다.[9]

활성화 및 기능

B1 B세포와 마찬가지로 MZ B세포도 T세포에 독립적인 방식으로 초기 적응 면역반응에 빠르게 포섭할 수 있다.[9] MZ B세포는 특히 혈액순환에 들어가 비장에 갇히는 전신성 혈액매개 항원에 대한 방어 1선으로 위치가 잘 잡혀 있다.[10] 큰 혈액 매개 항원은 dendritic 세포에 의해 포획되는 반면, 작은 혈액 매개 항원은 한계 부비동 외부에 위치한 MZ B 세포와 직접 상호작용할 수 있다.[2][4] MZ B 세포는 항원 채집을 위한 혈액 충만 한계 구역과 엽산 수지상 세포로의 항원 전달을 위한 모낭 사이를 왕복한다. In mice, it has been shown that these cells shear flow via the LFA-1 integrin ligand ICAM-1 and adhere or migrate down the flow via the VLA-4 integrin ligand VCAM-1. While CXCR5/CXCL13 signaling is required for MZ B cells to enter the follicle, Sphingosine-1-phosphate signaling is required for them to exit from the follicle.[11]

MZ B세포는 T자립의 넓은 스펙트럼에 반응하지만 T자립 항원에도 반응한다. MZ B세포는 특히 스트렙토코쿠스 폐렴, 해모필루스 인플루언제, 네이세리아 메닌기티디스 등 캡슐화된 박테리아의 미생물 다당류 항원에 반응하는 것으로 알려져 있다. TLR은 BCR과 협력하여 미생물 분자 구조를 인식한 후 MZ B세포를 활성화하는 경우가 많다.[7] 이러한 선천성 B세포는 혈액에 의한 병원균에 대한 신속한 1차 방어선을 제공하며 T세포 의존성 고선호도 항체반응이 유도되기 전에 광범위한 특수성의 저선호도 항체를 생성한다. 따라서 MZ B세포는 패혈증 예방에 중요한 역할을 할 수 있다.[8] 또한 MZ B 세포는 FO B 세포보다 낮은 활성화 임계값을 보이며 혈장 세포 분화의 경향이 높아져 1차 항체 반응 가속화에 더욱 기여한다.[2][12] 그들은 인간에서 IgM 항체의 주요 생산자로 인정받았다.[5]

그것들은 병원균 침입에 대한 항체 반응과 죽은 세포와 세포 파편의 음소화를 통한 동점 유지에 중요하다.[5] 더욱이 MZ B세포는 MHC 등급 II, CD80, CD86 분자의 발현 수준이 높아져 FO B세포보다 CD4+T세포를 더 효과적으로 활성화할 수 있는 강력한 항원 발현 세포다.[2][7]

MZ B세포의 결핍은 폐렴구균 감염, 뇌막염, 캡슐 다당체에 대한 불충분한 항체 반응의 높은 위험과 관련이 있다.[2][4]

기억력

인간의 비장 한계 영역 B 세포는 면역글로불린 유전자에 체체 과부화 증거를 가지고 있는데, 이는 그것들이 기억 세포가 되기 위해 생식 중심 반응을 통해 생성되었음을 나타낸다. 순진한 MZ B세포가 저선호 IgM 항체를 생성하는 반면, 기억 MZ B세포는 고선호도 Ig 분자를 표현한다. 미부착 세포(IgM+) 외에도 인간과 설치류 한계 영역(IgG+, IgA+)에서 집단 교환 B세포가 발견된다. 인간에서 MZ B세포는 CD27을 표현하는데, 이는 인간의 기억 B세포가 표현한 TNF-리셉터 계열의 일원이다.[8]

자가면역질환의 역할

MZ B 세포수용체 중 다수는 자가반응성이며, 이는 일부 자가면역질환의 확장에 기여하는 요인이 될 수 있다. 반면 자가면역질환의 발생을 막기 위한 중요한 메커니즘은 자가면역질환의 발생을 막는 데 도움을 주는 것으로 평가된다. 루푸스, 당뇨병, 관절염의 쥐 모델에서 확장된 자가반응 MZ B 세포의 역할이 관찰되었다.[7] 하지만, 그들의 인간 혈관염 수치는 감소한다.[5]

종양의 역할

한계영역 B세포는 일반적으로 나태한 림프종의 이질적인 집단인 한계영역 림프종의 악성 세포다.[13]

참조

  1. ^ Martin F, Kearney JF (2002). "Marginal-zone B cells". Nat Rev Immunol. 2 (5): 323–335. doi:10.1038/nri799. PMID 12033738. S2CID 22573840.
  2. ^ a b c d e f g h i j Cerutti A, Cols M, Puga I (February 2013). "Marginal zone B cells: virtues of innate-like antibody-producing lymphocytes". Nature Reviews. Immunology. 13 (2): 118–32. doi:10.1038/nri3383. PMC 3652659. PMID 23348416.
  3. ^ a b Won, Woong-Jai; Kearney, John F. (2002-06-01). "CD9 is a unique marker for marginal zone B cells, B1 cells, and plasma cells in mice". Journal of Immunology. 168 (11): 5605–5611. doi:10.4049/jimmunol.168.11.5605. ISSN 0022-1767. PMID 12023357.
  4. ^ a b c Turner, Vivian M.; Mabbott, Neil A. (July 2017). "Ageing adversely affects the migration and function of marginal zone B cells". Immunology. 151 (3): 349–362. doi:10.1111/imm.12737. ISSN 1365-2567. PMC 5461100. PMID 28369800.
  5. ^ a b c d Appelgren, Daniel; Eriksson, Per; Ernerudh, Jan; Segelmark, Mårten (2018-10-02). "Marginal-Zone B-Cells Are Main Producers of IgM in Humans, and Are Reduced in Patients With Autoimmune Vasculitis". Frontiers in Immunology. 9: 2242. doi:10.3389/fimmu.2018.02242. ISSN 1664-3224. PMC 6190848. PMID 30356862.
  6. ^ MacLennan IC, Bazin H, Chassoux D; et al. (1985). "Comparative analysis of the development of B cells in marginal zones and follicles". Adv Exp Med Biol. 186: 139–144. doi:10.1007/978-1-4613-2463-8_17. ISBN 978-1-4612-9495-5. PMID 3876699.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  7. ^ a b c d Palm, Anna-Karin E.; Friedrich, Heike C.; Kleinau, Sandra (2016-06-09). "Nodal marginal zone B cells in mice: a novel subset with dormant self-reactivity". Scientific Reports. 6 (1): 27687. doi:10.1038/srep27687. ISSN 2045-2322. PMC 4899733. PMID 27277419.
  8. ^ a b c Hendricks, Jacobus; Bos, Nicolaas A.; Kroese, Frans G.M. (2018). "Heterogeneity of Memory Marginal Zone B Cells". Critical Reviews in Immunology. 38 (2): 145–158. doi:10.1615/CritRevImmunol.2018024985. ISSN 1040-8401. PMC 5989013. PMID 29887727.
  9. ^ a b Hardy, Richard (2008). "Chapter 7: B Lymphocyte Development and Biology". In Paul, William (ed.). Fundamental Immunology (Book) (6th ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 237–269. ISBN 978-0-7817-6519-0.
  10. ^ Balazs M, Martin F, Zhou T; et al. (2002). "Blood dendritic cells interact with splenic marginal zone B cells to initiate T-independent immune responses". Immunity. 17 (3): 341–352. doi:10.1016/s1074-7613(02)00389-8. PMID 12354386.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  11. ^ Tedford, Kerry; Steiner, Michael; Koshutin, Stanislav; Richter, Karin; Tech, Laura; Eggers, Yannik; Jansing, Inga; Schilling, Kerstin; Hauser, Anja Erika; Korthals, Mark; Fischer, Klaus-Dieter (2017-12-22). "The opposing forces of shear flow and sphingosine-1-phosphate control marginal zone B cell shuttling". Nature Communications. 8 (1): 2261. doi:10.1038/s41467-017-02482-4. ISSN 2041-1723. PMC 5741619. PMID 29273735.
  12. ^ Lopes-Carvalho T, Foote J, Kearney JF (2005). "Marginal zone B cells in lymphocyte activation and regulation". Curr Opin Immunol. 17 (3): 244–250. doi:10.1016/j.coi.2005.04.009. PMID 15886113.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  13. ^ Bron D, Meuleman N (September 2019). "Marginal zone lymphomas: second most common lymphomas in older patients". Current Opinion in Oncology. 31 (5): 386–393. doi:10.1097/CCO.0000000000000554. PMID 31246587.