전이 억제기

Metastasis suppressor

전이 억제제는 암이 있는 유기체의 체내에 전이(이차 종양)가 천천히 퍼지거나 퍼지는 것을 막는 작용을 하는 단백질이다. 전이가 가장 치명적인 암 과정 중 하나이다. 이 과정은 인간 암 사망자의 약 90%를 차지한다.[1] 전이를 늦추거나 예방하는 단백질은 종양의 성장을 억제하는 단백질과 다르다. 그러한 단백질의 유전자는 인간과 다른 동물들에게 알려져 있다.[2]

배경

암 치료는 보통 1차 종양의 성장을 파괴하거나 멈추는 것을 목표로 한다. 수술, 방사선, 화학요법 등의 주요 개선은 이루어졌지만 환자 생존의 상응한 개선이 항상 뒤따른 것은 아니다. 1차 암에 초점을 맞춘 치료법은 일반적으로 전이를 다루지 않는다.[1]

전이 억제기는 종양 억제기와 다른 메커니즘에 의해 작용하며 일차 종양에는 영향을 주지 않는다. 그러나 종양억제기는 전이도 종양유전성에 의존하기 때문에 전이도 억제한다.[1]

전이 억제기는 온전한 수신자 세포에 염색체를 도입하는 미세세포 매개 염색체 전이(MMCT)를 이용해 처음 확인됐다. 염색체 1,6,7,[3]8,10,11,12,16,17 항만 전이 억제 유전자.

마이크로RNA(microRNAs)는 표적 전달자 RNA의 3′ 미번역 영역을 묶는 유전자 조절기의 한 종류로, 이들의 번역이 억제되거나 분해 속도가 빨라지게 된다. 세포 MDA-MB-231과 그 전이성 변종에서 6 miRNA는 전이성 세포에서 낮은 발현을 보였다. 그 중 miR-335와 miR-126은 1차 종양 성장에 영향을 주지 않고 전이를 억제한다.miR-335는 SOX4, MERTK, PTPRN2, TNC 등 다경로를 대상으로 하며 전이를 억제하는 데 기여한다.miR-335 표현은 임상 유방암에서 전이 없는 생존과 상관관계가 있다.[3]

임상적 응용

전이 억제기는 잠재적으로 치료 반응에 대한 예측 표시자, 치료 대상 및 예측 변수 역할을 할 수 있다.[3]

예후

높은 NM23 표현은 유방암을 포함한 여러 종양 유형에서 좋은 예후와 상관관계가 있다. KAI1, PEBP1 및 LOCK 표현은 대장암을 포함한 여러 종양 유형에서 생존이 개선된 것과 관련이 있다. CTGF의 높은 표현은 대장암, 비소세포폐암, 담낭암의 생존력 향상과 상관관계가 있으나 식도암과 교모종에서는 상관관계가 역전된다.[3]

대상

NM23 양성 난소암 환자는 NM23 음성 종양 및 식도 편평 세포암 환자보다 시스플라틴에 더 잘 반응한다. NM23 표현은 수술 후 시스플라틴 치료 후 생존율 증가와 상관관계가 있다.[3]

종양 억제기와 달리 대부분의 전이 억제기는 돌연변이가 아닌 임상 종양 샘플에서 하향 조절된다. 이러한 전이 억제기의 작동은 잠재적으로 전이를 차단하고 생존을 향상시킬 수 있다. NM23의 촉진자 영역에는 NM23 식을 높일 수 있는 글루코코르티코이드 반응 요소가 포함되어 있다. 인간의 유방암 세포를 덱사메타손 메드록시프로제스테론 아세테이트(MPA)로 치료하면 NM23 발현이 증가한다.[3]

유전자

약 12개의 전이 억제 단백질의 유전자는 BRMS1, CRSP3, DRG1, KAI1, SDPR, KIS1, NM23, 그리고 다양한 TIMP를 포함한 인간과 다른 동물들에게 알려져 있다.[4][5][6] 대부분은 신호 전달의 측면을 변화시킴으로써 작용한다.

  • NM23은 흑색종, 유방암, 대장암에 활성인 억제제로 세포분열을 촉진하는 키나아제 효소의 기능을 억제하는 것으로 보인다. NM23에는 8명의 가족이 있다. NM23-H1과 NM23-H2는 다중종양형에서 전이를 억제한다. NM23 표현은 유방, 난소, 흑색종, 위, 간세포 및 비소세포암에서 생존을 위한 잠재적 예후 지표 역할을 할 수 있다. 그것은 MAPK와 세포골격-조직 세포 경로에 영향을 미치며, 이것은 전이 억제 기능에 기여한다.[3]
  • MKK4는 전립선암과 난소암에서 활동하는 억제기로 암세포와 같은 비정상적인 세포의 사멸이나 사멸을 촉진시켜 기능하는 것으로 보인다.
  • KAI1은 전립선암과 유방암에서 발견된다. 그것은 통합이라고 불리는 단백질로 콤플렉스를 형성한다. 통합은 셀을 서로 연결한다. 복잡한 형성은 암세포의 분리 및 이동을 억제할 수 있다.
  • BRMS1은 세포의 간격 접합부의 활동을 촉진한다. BRMS1은 난소, 방광, 흑색종, 비소세포 폐암을 포함한 여러 종양 유형의 전이를 억제한다. 임상적으로 BRMS1 표현은 유방암과 비소세포폐암의 생존과 관련이 있다.[3]
  • SDPR은 잠재적으로 세포에 세포사멸을 촉진함으로써 유방암에서 전이 억제기로 기능한다.[7] 암세포는 촉진제 DNA 메틸화를 통해 유전자를 억제하므로 암 진행에 있어 후생유전학적 변화의 중요성을 예시한다. [8][9]
  • KISS1은 흑색종과 유방암에서 발견된다. 단백질 수용체를 합성하여 작용한다.
  • RHoGD12는 방광암에서 활발히 활동하며 암세포이동에 도움을 주는 단백질을 억제한다. RoGDI2는 방광암에서 높은 임상 단계와 상관관계가 있는 혈관확장제 1(ET1)을 억제한다.
  • CRSP3와 VDUP1은 모두 흑색종에서 활동한다. CRSP3는 암 증식에 관여하는 유전자의 공동 활성제인 반면, VDUP1은 세포 증식에 관여하는 단백질을 억제한다.[1]
  • 고도의 전이성 4T1 세포에서 크뤼펠 유사 인자 17(KLF17)의 엑토픽 표현은 마우스 모델의 1차 종양 성장에 영향을 미치지 않고 전위성을 억제한다. KLF17 억제는 종양 세포 상피-망막 전이(EMT)를 촉진하여 전이(metastasis)로 이어진다. 전사 인자 Id1은 KLF17의 직접적인 표적이며 그 전이 기능을 매개한다. KLF17 표현은 유방암 전이에서 현저하게 하향 조정되고 Id1 표현은 상향 조정된다.[3]
  • 가스1은 흑색종에서 발견된다. 빈약한 전이성 B16-F0 생쥐 흑색종 세포에서 GAS1 녹다운은 1차 종양 성장에 영향을 주지 않고 전이를 촉진했다. 가스1은 2차 장기에 전파된 암세포의 세포사멸을 촉진해 전이를 억제한다. 그 표현은 전이성 임상 샘플에서 하향 조절된다.[3]
  • 간 전이성 대장암 환자의 1차 종양 검체는 염색체 7p, 8q, 13q, 20q의 증가와 염색체 1p, 8p, 9p, 14q, 17p, 22q의 손실을 보였다. Genes that are located in the regions of chromosomal loss include MAP2K4, LLGL1, FBLN1, ELAC2, ALDH3A2, ALDH3A1, SHMT1, ARSA, WNT7B, TNFRSF13B, UPK3A, TYMP, RASD1, PEMT and TOP3A. 이 유전자들은 잠재적으로 전이 억제제 역할을 할 수 있다.[3]
  • 기저귀 같은 1차 유방암에서는 SNED1과 FLNC의 돌연변이가 전이에 영향을 미쳤다.[3]

임팩트

전이 억제기 유전자는 특정한 치료 전략을 안내하는 기계론적 통찰력을 제공할 수 있으며, 여기에는 전이 억제기 유전자의 약물 유도 반응과 신호 전달 경로가 포함될 수 있다. 전파된 암세포에서 전이 억제기 유전자 제품 상태에 대한 임상 평가는 임상적으로 국부적인 질병이 있는 환자의 예후 정확도를 향상시킬 수 있다.[2][10] 이 단백질들은 종양의 성장을 억제하는 작용과 다르다.[11]

참조

  1. ^ a b c d Olle, David (September 9, 2009). "Metastasis Suppressors". Suite 101. {{cite web}}: 누락 또는 비어 있음 url= (도움말)[자체 분석 소스?]
  2. ^ a b Sobel, Mark E. (1990). "Metastasis Suppressor Genes". Journal of the National Cancer Institute. 82 (4): 267–76. doi:10.1093/jnci/82.4.267. PMID 2405170.
  3. ^ a b c d e f g h i j k l Yan, Jinchun; Yang, Qin; Huang, Qihong (2013-03-01). "Metastasis Suppressor Genes". Histology and Histopathology. 28 (3): 285–292. ISSN 0213-3911. PMC 3910084. PMID 23348381.
  4. ^ Ozturk, Sait; Papageorgis, Panagiotis; Wong, Chen Khuan; Lambert, Arthur W.; Abdolmaleky, Hamid M.; Thiagalingam, Arunthathi; Cohen, Herbert T.; Thiagalingam, Sam (2016). "SDPR functions as a metastasis suppressor in breast cancer by promoting apoptosis". Proceedings of the National Academy of Sciences. 113 (3): 638–643. Bibcode:2016PNAS..113..638O. doi:10.1073/pnas.1514663113. PMC 4725521. PMID 26739564.
  5. ^ Shevde, Lalita A.; Welch, Danny R. (2003). "Metastasis suppressor pathways—an evolving paradigm". Cancer Letters. 198 (1): 1–20. doi:10.1016/S0304-3835(03)00304-5. PMID 12893425.
  6. ^ Jackson, Paul (2007). New Developments in Metastasis Suppressor Research. Nova Publishers. ISBN 978-1-60021-603-9.[페이지 필요]
  7. ^ Ozturk, Sait; Papageorgis, Panagiotis; Wong, Chen Khuan; Lambert, Arthur W.; Abdolmaleky, Hamid M.; Thiagalingam, Arunthathi; Cohen, Herbert T.; Thiagalingam, Sam (2016). "SDPR functions as a metastasis suppressor in breast cancer by promoting apoptosis". Proceedings of the National Academy of Sciences. 113 (3): 638–643. Bibcode:2016PNAS..113..638O. doi:10.1073/pnas.1514663113. PMC 4725521. PMID 26739564.
  8. ^ Ozturk, Sait; Papageorgis, Panagiotis; Wong, Chen Khuan; Lambert, Arthur W.; Abdolmaleky, Hamid M.; Thiagalingam, Arunthathi; Cohen, Herbert T.; Thiagalingam, Sam (2016). "SDPR functions as a metastasis suppressor in breast cancer by promoting apoptosis". Proceedings of the National Academy of Sciences. 113 (3): 638–643. Bibcode:2016PNAS..113..638O. doi:10.1073/pnas.1514663113. PMC 4725521. PMID 26739564.
  9. ^ Chong, L. D. (2016). "Suppressing cancer spread". Science. 351 (6271): 351–352. Bibcode:2016Sci...351R.351C. doi:10.1126/science.351.6271.351-g.
  10. ^ Kauffman, Eric C.; Robinson, Victoria L.; Stadler, Walter M.; Sokoloff, Mitchell H.; Rinker-Schaeffer, Carrie W. (2003). "Metastasis Suppression: The Evolving Role of Metastasis Suppressor Genes for Regulating Cancer Cell Growth at the Secondary Site". The Journal of Urology. 169 (3): 1122–33. doi:10.1097/01.ju.0000051580.89109.4b. PMID 12576866.
  11. ^ Yoshida, Barbara A.; Sokoloff, Mitchell M.; Welch, Danny R.; Rinker-Schaeffer, Carrie W. (2000). "Metastasis-Suppressor Genes: a Review and Perspective on an Emerging Field". Journal of the National Cancer Institute. 92 (21): 1717–30. doi:10.1093/jnci/92.21.1717. PMID 11058615.

추가 읽기

  • Kauffman, Eric C.; Robinson, Victoria L.; Stadler, Walter M.; Sokoloff, Mitchell H.; Rinker-Schaeffer, Carrie W. (2003). "Metastasis Suppression: The Evolving Role of Metastasis Suppressor Genes for Regulating Cancer Cell Growth at the Secondary Site". The Journal of Urology. 169 (3): 1122–33. doi:10.1097/01.ju.0000051580.89109.4b. PMID 12576866.
  • 페코리노, 로렌 암의 분자생물학. 2부. 뉴욕: 옥스포드 UP, 2005. 인쇄하다
  • "암 시리즈의 이해: 암." 국립 암 연구소. 미국 국립보건원. 웹. 2009년 11월 21일.
  • "암에 대한 이해" cancer.gov.
  • "Metastasis", wordnetweb.princeton.edu, WordNet Search 3.0. Web. 2009년 11월 19일.

외부 링크