마이크로브리스

Microvesicles
착색된 미립자의 전송 전자 마이크로그래프.검은색 바는 100나노미터다.

미세혈관(ectosome, 또는 마이크로파티클)은 세포막에서 방출되는 세포외막(EV)의 일종이다.[1]다세포 유기체에서, 미세 입자와 다른 EV들은 조직과 많은 종류의 체액 모두에서 발견된다.[2]인지질 빌레이어로 구분되는 마이크로 입자는 가장 작은 EV(직경 30nm)만큼 작거나 1000nm만큼 클 수 있다.[3][4]그것들은 평균적으로 엑소솜이라고 알려진 세포내 생성 EV보다 더 큰 것으로 간주된다.미세입자는 세포간 의사소통에 역할을 하며 mRNA, miRNA, 단백질 등의 분자를 세포간 이동시킬 수 있다.[5]

비록 처음에는 세포 파편으로 치부되었지만, 미세입자는 기원 세포의 항원적 함량을 반영할 수 있고 세포 신호에 역할을 할 수 있다.다른 EV들과 마찬가지로, 그것들은 항투석 효과, 종양 면역 억제, 전이, 종양-스트로마 상호작용, 혈관신생, 조직 재생 등 수많은 생리학적 과정에 관여해왔다.[6][7][8][9]미세입자는 또한 세포에서 잘못 접힌 단백질, 세포독성 물질, 대사 폐기물을 제거할 수 있다.미세혈관 수준의 변화는 암을 포함한 질병을 나타낼 수 있다.[10][11]

구성 및 내용

다른 세포들은 혈장 막에서 미세입자를 방출할 수 있다.미세혈관의 원천은 메가카리모세포, 혈소판, 단세포, 중성미자, 종양세포, 태반 등이다.

혈소판은 지혈 유지에 중요한 역할을 한다: 혈전 성장을 촉진하고, 따라서 혈전 손실을 예방한다.게다가, 그들은 CD154(CD40L) 분자를 표현하기 때문에 면역 반응을 강화시킨다.혈소판은 염증, 감염 또는 상해에 의해 활성화되며, 활성화 후 CD154가 들어 있는 미세혈관이 혈소판으로부터 방출된다.CD154는 T세포에 의존하는 기공 면역반응의 발달에 중요한 분자다.CD154 녹아웃 생쥐는 항원에 대한 반응으로 IgG, IgE 또는 IgA를 생산할 수 없다.마이크로 입자는 프리온과 분자 CD41과 CXCR4도 전송할 수 있다.[12]

내피성 마이크로파티클

내피성 미세입자는 내피세포에서 분비되는 작은 염소로 혈액에서 순환하는 것을 발견할 수 있다.[13]

마이크로피사체는 소량의 시토솔을 감싸고 있는 플라스마 막으로 구성되어 있다.내피성 미세입자의 막에는 수용체와 기타 세포 표면 분자가 들어 있어 마이크로입자의 내피성 기원을 식별할 수 있고, 혈소판과 같은 다른 세포로부터 미세입자와 구별할 수 있다.

순환 내피 미세입자는 정상인의 혈액에서 발견될 수 있지만 순환 내피 미세입자는 고혈압, 심혈관 질환 [14]등 특정 질환을 가진 개인에서 증가된 수가 확인되었고, 자궁내막[15] 및 다양한 형태의 혈관염도 확인되었다.이러한 질병 상태의 내피성 미세입자는 내피성 기능장애의 상태를 반영하는 세포 표면 분자의 배열을 가지고 있는 것으로 밝혀졌다.따라서 내피성 미세입자는 질병 내피세포의 기능 상태를 나타내는 지표나 지수로 유용할 수 있으며 류마티스성 관절염 등 특정 질환의 병원생식에 잠재적으로 중요한 역할을 할 수 있다.[16]

마이크로파티클은 많은 다른 종류의 세포에서 파생된다.[17]

형성 과정

엑소솜이 형성되는 과정 1. 세포는 내분비체를 형성하는 내분비증을 겪는다.2. 내분비막은 초기 내분비체를 형성하며 서로 융합한다.3. 내포성 시스테르나는 내포성 다발성 체질로 성숙하며, 그 동안 막침 침입이 엑소솜을 형성한다. 4.다발체체는 혈장막과 결합하여 세포외 공간으로 엑소솜을 방출한다.

미세 입자와 엑소솜은 약간 다른 두 메커니즘에 의해 형성되고 방출된다.이 과정들은 세포간 신호 음낭의 방출을 초래한다.미세입자는 작은 플라즈마 막에서 파생된 입자로, 플라즈마 막의 바깥쪽 싹과 핵분열에 의해 세포외 환경으로 방출된다.이 싹트기 과정은 세포내 칼슘의 상승과 세포의 구조 비계의 재구성을 포함한 다중 신호 경로를 포함한다.미세혈관의 형성과 방출은 막 연결부를 꼬집어 세포외 공간으로 음막을 발사하기 전에 서로 반대되는 막들을 함께 끌어당기는 수축기계를 포함한다.[18][19][20]

미세혈관 싹은 세포막의 독특한 위치에서 발생하는데 세포의 기원을 반영하는 특정한 지질들과 단백질들로 농축되어 있다.이들 위치에서는 단백질, 지질, 핵산이 선택적으로 미세혈관 속에 통합되어 주변 환경으로 방출된다.[19]

엑소솜은 막으로 덮인 베실체로서 세포내적으로 형성된 것이 100nm 이하인 것으로 간주된다.세포막이 싹트는 과정, 즉 난포증을 통해 형성되는 미세혈관과는 대조적으로, 엑소솜은 처음에는 내포세포 분열에 의해 형성된다.엑소솜은 세포 내에서 침입하여 내포체, 즉 내포체성 배실체라고 불리는 세포내 복막을 형성한다.일반적으로 엑소솜은 내분체 내에서 화물(예: 지질, 단백질, 핵산)을 분리하여 형성된다.일단 형성되면, 엔도솜은 다발성체(MVB)라고 알려진 구조와 결합한다.분리형 내소체를 함유한 MVB는 궁극적으로 혈장막과 결합하여 엑소솜의 세포전증을 유발한다.[20][21]

일단 형성되면 방출 부위 근처의 세포외 공간에서 마이크로 입자와 엑소솜(집단적으로 세포외 입자)이 모두 순환하며, 다른 세포에 의해 흡수되거나 점차적으로 악화될 수 있다.또한, 일부 염소는 확산에 의해 상당한 거리를 이동하며, 궁극적으로 뇌척수액, 혈액, 소변과 같은 생물학적 유동체에서 나타난다.[20]

드리핑의 메커니즘

세포외 공간으로 음낭을 방출하는 세 가지 메커니즘이 있다.이 메커니즘들 중 첫 번째는 다발성 신체로부터의 외세포 분열과 엑소좀의 형성이다.또 다른 메커니즘은 플라즈마 막에서 직접 미세혈관들이 싹트는 것이다.그리고 마지막은 세포사멸이 세포사멸로 이어져 세포사멸이 생기게 된다.이것들은 모두 에너지를 필요로 하는 과정이다.

생리학적 조건 하에서 세포의 플라즈마 막은 인산염의 비대칭 분포를 가지고 있다. 아미노인산염, 인산염, 인산염, 인산염은 세포막의 안쪽 전단지에 구체적으로 격리되어 있다.트랜스빌라이어 지질 분포는 내향 펌프 또는 플립파제, 외향 펌프 또는 플로파제, 그리고 막 전체에 걸쳐 지질의 비특이 재배포를 담당하는 지질 스크램블라제 등 세 가지 인지질 펌프의 관리 하에 있다.

세포 자극 후, 세포 등을 포함하여 후속의 시토졸의 소금 증가를 원형질 막과 microve의 출아에 플라스마 막의 인지질의 비대칭성, 후속 phosphatidylserine 노출, 그리고 내부 전단의 희생 위에 외부 광고 전단지 사이의 과도phospholipidic 불균형한 에너지의 손실을 촉진한다.시클리어 [22]해제

분자함량

미세혈관의 지질 및 단백질 함량은 다양한 생화학적 기법을 사용하여 분석하였다.마이크로 입자는 음낭과 그 플라스마 막 안에 둘러싸인 밀폐된 분자의 스펙트럼을 보여준다.막 분자 패턴과 음낭의 내부 내용물 모두 세포 기원과 세포 형성을 촉발하는 분자 과정에 의존한다.미세입자는 온전한 세포가 아니기 때문에 미토콘드리아, 골기, 소포성 망막 또는 관련 DNA와 함께 핵이 들어 있지 않다.[21][23]

미세혈관막은 주로 막 지질과 막 단백질로 이루어져 있다.세포의 기원과 상관없이 거의 모든 미세입자는 세포 이동과 융합에 관여하는 단백질을 포함하고 있다.그들은 몇몇 다른 지질 분자로 구성된 인지질 빌레이어에 둘러싸여 있다.각 미세혈관의 단백질 함량은 그것이 방출된 세포의 기원을 반영한다.예를 들어 B세포와 덴드리트세포와 같이 항원발현세포(APC)에서 방출되는 세포는 적응면역에 필요한 단백질이 농축되어 있는 반면, 종양에서 방출되는 미세혈관에는 프로포토틱스 분자와 종양에서 방출되는 종양에서 방출되는 미세혈관에는 프로포토틱스 수용체 및 종양 유발 수용체(예: EGFR)가 들어 있다.[21]

세포 형태의 기원에 특유한 단백질 외에도, 일부 단백질은 대부분의 미세한 입자에 공통적이다.예를 들어, 거의 모든 것이 세포질 단백질인 튜불린, 액틴과 액틴 결합 단백질뿐만 아니라 신호 전달, 세포 구조와 운동성, 전사 등에 관련된 많은 단백질을 포함하고 있다.대부분의 미세혈관에는 면역계 세포와의 상호작용을 촉진할 수 있는 이른바 '열충격 단백질' hsp70과 hsp90이 들어 있다.마지막으로, CD9, CD37, CD63, CD81을 포함한 테트라스파닌 단백질은 미세혈관막에서 발견되는 가장 풍부한 단백질 계열 중 하나이다.[21][23][24][25]이러한 단백질들 중 많은 수가 미세혈관 또는 그 막의 루멘에 적재될 특정 탄소의 분류와 선택에 관여할 수 있다.[26]

지질이나 단백질 이외에 미세입자는 핵산(예: 메신저 RNA(mRNA)과 마이크로RNA(miRNA)로 농축된다.미세혈관 내 RNA 분자의 식별은 핵산의 전달을 위한 생물학적 매개체라는 가설을 뒷받침하며, 이후 대상 세포의 단백질 합성을 변조한다.마이크로 입자를 통해 한 세포에서 다른 세포로 운반되는 메신저 RNA는 단백질로 변환될 수 있어 대상 세포에 새로운 기능을 부여한다.마이크로 입자가 특정 mRNA와 miRNA를 왕복할 수 있다는 발견은 이것이 세포간 유전적 교환의 새로운 메커니즘일 수 있음을 시사한다.[25][27]산화 스트레스에 노출된 세포에 의해 생성되는 엑소솜은 보호 신호를 중재할 수 있어 수신 세포의 산화 스트레스를 줄일 수 있는데, 이는 외부 RNA 전달에 의존하는 것으로 제안되는 과정이다.[28]이러한 RNA는 특히 미세혈관들을 대상으로 하며, 어떤 경우에는 기증 세포에서 상당한 양에서 발견되지 않는 검출 가능한 수준의 RNA를 포함하고 있다.[25]

미세혈관에 있는 특정 단백질, mRNA, miRNA 등은 가변성이 크기 때문에 이들 분자는 특히 활성 분류 메커니즘을 이용해 베시클에 포장될 가능성이 높다.이 시점에서, 수용성 단백질과 핵산을 마이크로Vicles로 포장하는 데 어떤 메커니즘이 관여하는지는 정확히 불분명하다.[19][29]

대상 셀에 대한 역할

일단 그들의 기원 세포에서 방출되면, 마이크로 입자는 세포형 특정 막 결합 수용체에 결합함으로써 그들이 인식하는 세포와 특별히 상호작용한다.미세입자는 다양한 표면 분자를 포함하고 있기 때문에 서로 다른 세포 수용체를 결합하고 세포 간에 물질을 교환하는 메커니즘을 제공한다.이러한 상호작용은 궁극적으로 대상 세포와의 융합을 유도하고 음낭의 성분의 방출로 이어져 생체 활성 분자, 지질, 유전 물질, 단백질을 전달한다.미세혈관 성분의 전달은 특정 mRNA와 단백질을 포함하며, 표적 세포의 단백질 특성에 기여한다.[25] 미세혈관 또한 mRNA 이전을 변화시킴으로써 유전자 발현을 조절하는 것으로 알려진 miRNA를 전달할 수 있다.[19][20][23][30]

신호 메커니즘

분해

신호 분자의 분자 방출을 위해 마이크로 입자의 분해가 필요한 경우도 있다.마이크로브레시클을 생산하는 동안, 세포는 마이크로브레시클의 분해에 따라 세포외 공간으로 방출되는 신호 분자들을 집중시키고 분류할 수 있다.덴드리트 세포, 대식세포, 미세글리아에서 파생된 미세혈관에는 프로염증 시토카인과 뉴런이 함유되어 있으며 내피세포는 이 방출 메커니즘을 이용하여 성장인자를 방출한다.[20]

퓨전

미세혈관 표면의 단백질은 대상 세포의 표면에서 통합과 같은 특정 분자와 상호작용할 것이다.결합 시 마이크로브레시클은 플라즈마 막과 융합할 수 있다.이것은 대상 세포의 세포돌에 뉴클레오티드와 수용성 단백질을 전달하고 지질과 막 단백질을 혈장 막에 통합시키는 결과를 낳는다.[3]

내부화

마이크로 입자는 그들의 목표물에 결합할 때 내포될 수 있으며, 대상 세포에 의한 추가적인 규제 단계를 허용한다.미세혈관이 융합되어 지질 및 막 단백질을 내포섬에 통합하는 동시에 세포질 속으로 내용물을 방출할 수 있다.또는 내분자가 리소솜으로 성숙하여 마이크로브레시클과 그 내용물의 저하를 일으킬 수 있으며, 이 경우 신호가 무시된다.[3]

시전증

세포내분증을 통한 미세혈관 내실화 후, 내분자 세포는 세포 사이를 가로질러 이동하며 전이라고 불리는 과정인 플라즈마 막과 융합할 수 있다.이것은 세포외 공간으로 다시 마이크로브레시클이 방출되거나 마이크로브레시클이 이웃한 세포로 이동하게 할 수 있다.[3]이 메커니즘은 세포에서 세포로 이동함으로써 혈액 뇌 장벽과 같은 생물학적 장벽을 가로지르는 마이크로 Vessicle의 능력을 설명할 수 있을 것이다.[31]

연락처 종속 신호

이런 형태의 신호에서 마이크로브레시클은 플라즈마 막과 융합하거나 목표 세포에 의해 삼켜지지 않는다.신호의 다른 메커니즘과 유사하게, 마이크로 입자는 그것의 표면에 그것의 목표 세포와 특별히 상호작용할 분자를 가지고 있다.그러나 다양한 신호 경로와 상호작용하는 수용체 분자와 상호작용할 수 있는 추가적인 표면 분자가 있다.[20]이 작용 메커니즘은 항원 발현과 같은 과정에 사용될 수 있는데, 미세혈관 표면의 MHC 분자가 면역 반응을 자극할 수 있다.[26]또는 미세혈관 표면에는 대상 세포에 신호를 보내는 데 관여할 수 있는 세포외 단백질 복합체를 형성하기 위해 다른 단백질을 모집할 수 있는 분자가 있을 수 있다.[20]

질병 관련성

암

공격적인 종양 표현형 촉진

종양 유발 수용체 심전도FV특정 유형의 공격적인 교모종양에 위치한 III는 미세혈관을 통해 비침습성 종양세포 집단으로 전이될 수 있다.종양성 단백질이 전이된 후, 수신자 세포가 변형되어 표적 유전자의 발현 수준의 특징적인 변화를 보인다.HER2와 같은 다른 돌연변이 온코겐의 이전은 악성 세포가 먼 곳에서 암 성장을 일으키는 일반적인 메커니즘일 수 있다.[19][30]비암세포에서 나오는 미세혈관은 암세포에 신호를 보내 더욱 공격적으로 변할 수 있다.종양 관련 대식세포에서 미세혈관에 노출되면 유방암 세포는 체외에서 더 침습적으로 된다.[32]

혈관신생 촉진

종양의 생존과 성장에 필수적인 혈관신생술은 내피세포가 증식해 종양에 침투하는 혈관의 행렬을 만들어 종양 성장에 필요한 영양소와 산소를 공급할 때 발생한다.종양과 관련된 미세입자가 내피세포 증식, 혈관신생, 종양 성장을 촉진하는 프로앙지오제인자를 방출한다는 많은 보고가 있다.종양 세포에 의해 유출되고 내피세포에 의해 흡수되는 미세혈관 또한 특정 mRNA와 miRNA를 전달함으로써 혈관신생 효과를 촉진한다.[20]

멀티드러그 저항

독소루비신 등 항암제가 미세혈관 속에 축적되면 약물의 세포수치가 낮아진다.이것은 궁극적으로 약물 내성의 과정에 기여할 수 있다.시스플라틴에 민감하지 않은 암세포에서 분비되는 미세혈관에서도 유사한 과정이 입증됐다.이러한 종양에서 나온 베실체는 시스플라틴에 민감한 세포에서 방출된 것보다 거의 3배나 많은 시스플라틴을 함유하고 있었다.예를 들어, 종양 세포는 미립자에 약물을 축적할 수 있다.이후 약물을 함유한 미세입자가 세포에서 세포외 환경으로 방출되어 화학요법제에 대한 내성을 매개하고 종양의 성장, 생존, 전이 등을 현저하게 증가시킨다.[19][33]

항균제 내성 간섭

다양한 종양 유형의 미세혈관은 T세포 사멸을 유도하고 다른 면역세포의 효과를 감소시키는 특정 세포표면분자(FasL 또는 CD95)를 표현할 수 있다.림프모세포에서 방출되는 미세혈관은 면역억제 단백질잠막단백질-1(LMP-1)을 표현하는데, 이는 T세포의 증식을 억제하고 사전증식을 억제한다.순환 종양 세포(CTC)의 제거를 환기한다.결과적으로, 종양 세포는 미세한 입자를 방출함으로써 T 세포 반응을 끄거나 항균 면역 세포를 완전히 제거할 수 있다.[19]마이크로 입자와 5-FU의 결합은 5-FU 또는 마이크로[34] 입자만을 사용하는 것보다 편평한 세포암 세포의 화학적 민감성을 향상시켰다.

종양 전이에 대한 영향

세포외 매트릭스의 저하는 종양 성장과 전이를 촉진하는 데 중요한 단계다.종양에서 유래한 미세혈관에는 종종 매트릭스 메탈로프로테아제2(MMP-2) MMP-9, 우로키나제형 플라시미노겐 활성제(uPA) 등 단백질 분해 효소가 실려 있다.이러한 프로테아제를 방출함으로써 종양 세포는 세포외 기질을 저하시키고 주변 조직을 침범할 수 있다.마찬가지로 MMP-2, MMP-9, uPA를 억제하면 미세입자가 종양 전이를 촉진하지 못한다.또한 매트릭스 소화는 혈관신생을 촉진시킬 수 있는데, 이는 종양 성장에 중요하며 미세혈관으로부터 RNA의 수평 전달에 의해 유도된다.[19]

마이크로브레시클의 세포기원

미세혈관 방출은 내피세포, 혈관 매끄러운 근육세포, 혈소판, 백혈구, 림프구, 적혈구 등에서 나타났다.이러한 미세혈관 모집단 중 일부는 건강한 개인과 환자의 혈액에서 발생하지만, 다양한 질병 상태에서는 수, 세포 기원과 구성의 분명한 변화가 있다.[35][36]미세혈관이 질병 병원균을 유발하는 세포 과정을 조절하는 데 중요한 역할을 한다는 것은 명백해졌다.더욱이 미세혈관들은 세포활성화나 세포활성화에 따라 방출되기 때문에 질병 진행을 유도하거나 증폭시킬 수 있는 잠재력을 가지고 있다.미세혈관이 관여하는 염증 및 병리학적 질환으로는 심혈관질환, 고혈압, 신경퇴행장애, 당뇨병, 류머티즘 질환 등이 있다.[20][21]

심혈관질환

미세혈관은 심혈관 질환의 시작과 진행에 관여한다.단세포에서 파생된 미세입자는 염증세포를 변형시켜 동맥경화를 악화시킨다.[37]또한 미세입자는 응고 인자에 결합하거나 다른 세포의 응고 인자의 발현을 유도하여 응고를 유도할 수 있다.[38]심장수술 환자로부터 격리된 순환 미세혈관들은 체외 검사와 쥐 모두에서 혈전 유발인 것으로 밝혀졌다.건강한 개인으로부터 격리된 미세혈관들은 같은 효과를 내지 못했으며 실제로 응고를 줄이는 역할을 할 수도 있다.[39][38]응고 유발자인 조직 인자는 미세 입자 내에서 높은 수준으로 발견되어 응고에서 그들의 역할을 나타낸다.[40]높은 포도당 매체에 노출된 신장중간세포는 조직인자를 포함한 미세혈관을 방출하여 내피세포에 혈관신생 효과를 준다.[41]

염증

마이크로 입자에는 수많은 다른 경로를 통해 염증을 유발할 수 있는 사이토카인이 함유되어 있다.[38]이 세포들은 더 많은 미세입자를 방출할 것이고, 이것은 첨가 효과를 가지고 있다.이것은 그 지역에 중성미자와 백혈구를 불러들여 세포의 집적을 야기할 수 있다.[3][42]그러나 미세혈관 또한 병리학에서 비롯되는 미세혈관 수치가 증가함에 따라 질병에 대한 정상적인 생리적 반응에 관여하는 것으로 보인다.[38]

신경 장애

미세혈관은 많은 신경성 질환에 관여하는 것 같다.수많은 혈관질환과 염증에 관여하기 때문에 뇌졸중과 다발성 경화증도 미세혈관이 관여하는 다른 질환으로 보인다.순환 미세입자는 알츠하이머 초기 질환 동안 인지질 타우 단백질의 수치가 증가하는 것으로 보인다.마찬가지로 CD133의 증가된 수치는 간질의 지표다.[43]

임상적 응용

암 발견

종양 관련 미세혈관은 암 환자의 혈액, 소변 등 체액에 풍부하며 종양 진행에 관여할 가능성이 높다.그들은 그들의 출신 세포와 관련된 생물학적 정보의 풍부한 정보를 비침습적으로 접근할 수 있는 독특한 기회를 제공한다.악성 세포에서 방출되는 미세혈관의 양과 분자 구성은 정상 세포에서 방출되는 양과 분자 구성이 상당히 다르다.따라서, 질병 상태를 나타내는 분자 표지를 가진 혈장 마이크로 입자의 농도는 암에 대한 유익한 혈액 기반 생물학적 기호로 사용될 수 있다.[18]미세입자는 많은 막 결합 단백질을 표현하는데, 그 중 일부는 종양 바이오마커로 사용될 수 있다.[44]혈액이나 소변의 단백질로서 접근할 수 있는 여러 종양 표지는 다양한 종류의 암을 검사하고 진단하는데 사용되었다.일반적으로 종양 표지는 암의 존재나 일부 염증 조건에 반응하여 종양 자체 또는 신체에 의해 생성된다.종양 표지자 수치가 정상보다 높으면 암이나 다른 질환을 찾기 위해 더 면밀하게 검사한다.예를 들어, CA19-9, CA-125, CEA는 각각 췌장, 난소, 위장병 진단을 돕기 위해 사용되어 왔다.그러나 임상 효용성이 입증되었음에도 불구하고 이러한 종양 표지자 중 어느 것도 매우 민감하거나 구체적이지 않다.임상 연구 자료에 따르면 미세혈관에 노출된 종양 특이 표지가 질병을 진단하고 감시하는 임상 도구로 유용하다.[45]미세혈관에 노출된 종양 특이 표지가 치료 반응을 예측할 수 있는지 여부를 확인하기 위한 연구도 진행 중이다.[46][47][48][49]

독립적인 연구 그룹에 의해 생산된 증거는 건강한 조직의 세포에서 나온 미세입자 또는 이러한 미세입자로부터 선택된 miRNA가 임상 전 암 모델에서 많은 종양을 역전시키기 위해 사용될 수 있으며 화학요법과 함께 사용될 수 있다는 것을 입증했다.[50][51]

반대로, 종양 세포에서 처리된 미세혈관은 암 단백질의 운반과 주변의 건강한 조직에 마이크로RNA를 전달하는 데 관여한다.건강한 세포 표현형의 변화로 이어져 종양 친화적인 환경을 조성한다.미세입자는 종양 혈관신생과 전이를 촉진하는 금속단백질의 존재로 인한 기질 저하에서 중요한 역할을 한다.그들은 또한 종양 세포에서 방출된 미세혈관이 파스 리간드와 TRAIL을 포함하고 있기 때문에 규제 T-림프세포의 기능의 강화와 세포독성 T-림프세포의 세포사멸 유도에도 관여한다.그들은 단세포와 단세포의 분화를 막는다.

종양 미세혈관에도 종양 항원이 들어 있어 종양백신을 개발하는 도구가 될 수 있다.모든 체액에서 miRNA와 DNA의 순환은 종양 진단을 위한 잠재적 표지가 될 수 있다.[19]

미세혈관 및 류마티스성 관절염

류마티스 관절염은 관절에 염증이 생기는 만성 전신 자가면역질환이다.초기에는 시노비액에 염증성 사이토카인 IL-17A, IL-17F, TNF, IL-21, IL-22를 생성하는 Th17 세포가 풍부하다.규제 T-림프모세포는 이러한 세포를 통제할 수 있는 제한된 능력을 가지고 있다.말기에 염증의 정도는 관절염과 뼈와 연골 파괴에 기여하는 활성화 대식세포의 수와 상관관계가 있는데, 이는 뼈 조직을 파괴하는 골수세포로 변신하는 능력이 있기 때문이다.중성미자에 의한 활성산소종, 프로스테아제, 프로스타글란딘의 합성이 증가한다.콜라겐 수용체 GPVI를 통한 혈소판 활성화는 혈소판 세포질막에서 미세혈관 유출을 자극한다.이들 미세입자는 시노비탈 액체가 높은 수준에서 검출이 가능하며, 소염증 시토카인 IL-1을 운반해 관절 염증을 촉진한다.

질병에 대한 생물학적 표식

암 검지는 물론 미세입자를 생물학적 표지로 활용해 각종 질병에 대한 예후를 주는 것도 가능하다.많은 종류의 신경성 질환은 순환하는 특정 유형의 미세혈관 수치의 증가와 관련이 있다.예를 들어, 높은 수준의 인지질 타우 단백질을 알츠하이머 초기 단계에서 환자를 진단하는 데 사용할 수 있다.또한 간질 환자의 미세혈관 내 CD133의 증가된 수치를 감지할 수 있다.[43]

약물 전달 메커니즘

순환 마이크로 입자는 매우 특정한 대상에 약물을 전달하는 데 유용할 수 있다.특정 세포를 대상으로 하는 미세혈관에 약물을 삽입하기 위해 전기수술이나 원심분리기를 이용하면 매우 효율적으로 약물을 표적으로 삼을 수 있다.[31]이러한 목표치는 목표 외의 부작용을 예방할 뿐만 아니라 필요한 선량을 줄임으로써 도움을 줄 수 있다.그들은 특정 조직에 항염증 약물을 표적으로 삼을 수 있다.[42]또한 순환하는 미세혈관은 혈액-뇌 장벽을 우회하여 근육 세포에 영향을 미치지 않으면서 뉴런에 화물을 전달할 수 있다.약품을 설계할 때 혈액뇌장벽은 전형적으로 극복하기 어려운 장애물이며, 미세혈관이 이를 극복하는 수단이 될 수도 있다.[31]현재 연구에서는 미세세포를 합성하여 효율적으로 만들거나 환자나 공학적 세포선에서 분리하는 것을 연구하고 있다.[52]

참고 항목

참조

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