NADH 탈수소효소 [ubiquinone] 철-황 단백질 7, 미토콘드리아, NADH-ubiquinone 산화환원효소 20 kDa 서브유닛, 복합 I-20kD(CI-20kD)또는 PST 서브유닛은 NDUFS7[5][6][7]유전자에 의해 사람에게 코드되는 효소이다.NDUFS7 단백질은 복합체 I로도 알려진NADH 탈수소효소(유비퀴논)의 서브유닛으로, 미토콘드리아 내막에 위치하며 전자전달계의 [8]5개 복합체 중 가장 크다.
NDUFS7 유전자는 염색체 19의 p팔 13.[6]3 위치에 있습니다.NDUFS7 유전자는 238개의 [9][10]아미노산으로 구성된 25kDa 단백질을 생성한다.PSST 서브유닛은 진화적 거리에 걸쳐 고도로 보존된다.결정 구조 및 돌연변이 연구에 따르면 TYKY(NDUFS8)[11] 서브유닛과 함께 복합 I의 유비퀴논 결합 부위 중 하나이다.PST는 TYKY와 함께 NADH 탈수소효소(유비퀴논)[12]의 촉매 코어의 일부로서 49kDa, ND1 및 ND5 서브유닛이 철-황 클러스터와 상호작용하는 것으로 제안되었다.
기능.
NDUSF7 유전자에 의해 코드된 PST 서브유닛은 NADH에서 유비퀴논으로의 전자의 전달에 관여하는 40개 이상의 서브유닛 중 하나이다.구체적으로는 PST 서브유닛은 [12]유비퀴논 결합 ND1과 함께 철황 클러스터 N2와 유비퀴논 사이의 전자이동을 직접 결합한다고 생각된다.PST의 중요성에 대한 기능적 증거는 필수 호기성 효모인 Yarrow 지방 폴리틱의 돌연변이 연구에서 얻어진 것으로, 서브유닛의 [13]돌연변이 형태에서 감소된 양성자 전위의 중심 역할을 설명했다.
임상적 의의
미토콘드리아 복합체 I 결핍증(MT-C1D)은 NDUFS7 유전자에 영향을 미치는 돌연변이에 의해 발생한다.복합 I 결핍증은 치명적인 신생아 질병에서 성인-온-뉴로 변성 장애까지 광범위한 임상 증상을 일으키는 미토콘드리아 호흡 사슬의 장애입니다.표현형에는 진행성 백혈구영양증, 비특이성 뇌증, 심근증, 근병증, 근병증, 간질환, 리증후군, 리버 유전성 시신경증, 파킨슨병 등이 포함된다.리증후군은 뇌간, 시상, 기저신경절, 소뇌, 척수를 포함한 중추신경계의 하나 이상의 영역에 국소적, 양쪽 병변이 존재하는 것으로 특징지어지는 초기 진행성 신경변성 질환으로 가장 흔한 미토콘드리아 뇌증이다.임상적 특징은 중추신경계의 어느 부위가 관여하는가에 따라 다르며, 정신운동지체, 저혈압, 운동실조, 약점, 시력저하, 안구운동이상, 발작, 연마장애, 젖산증[14][7][15]등의 아급성 발작을 포함한다.
상호 작용
NDUFS7은 복합 I의 코서브유닛에 더해 ENO2 [16][17]및 ARRB2와의 단백질-단백질 상호작용을 가진다.
^"Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
^"Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
^Hyslop SJ, Duncan AM, Pitkänen S, Robinson BH (November 1996). "Assignment of the PSST subunit gene of human mitochondrial complex I to chromosome 19p13". Genomics. 37 (3): 375–80. doi:10.1006/geno.1996.0572. PMID8938450.
^Donald Voet; Judith G. Voet; Charlotte W. Pratt (2013). "18". Fundamentals of biochemistry : life at the molecular level (4th ed.). Hoboken, NJ: Wiley. pp. 581–620. ISBN9780470547847.
Maruyama K, Sugano S (January 1994). "Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides". Gene. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID8125298.
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (October 1997). "Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library". Gene. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID9373149.
Loeffen JL, Triepels RH, van den Heuvel LP, Schuelke M, Buskens CA, Smeets RJ, Trijbels JM, Smeitink JA (December 1998). "cDNA of eight nuclear encoded subunits of NADH:ubiquinone oxidoreductase: human complex I cDNA characterization completed". Biochemical and Biophysical Research Communications. 253 (2): 415–22. doi:10.1006/bbrc.1998.9786. PMID9878551.
Lebon S, Rodriguez D, Bridoux D, Zerrad A, Rötig A, Munnich A, Legrand A, Slama A (April 2007). "A novel mutation in the human complex I NDUFS7 subunit associated with Leigh syndrome". Molecular Genetics and Metabolism. 90 (4): 379–82. doi:10.1016/j.ymgme.2006.12.007. PMID17275378.
Lebon S, Minai L, Chretien D, Corcos J, Serre V, Kadhom N, Steffann J, Pauchard JY, Munnich A, Bonnefont JP, Rötig A (2007). "A novel mutation of the NDUFS7 gene leads to activation of a cryptic exon and impaired assembly of mitochondrial complex I in a patient with Leigh syndrome". Molecular Genetics and Metabolism. 92 (1–2): 104–8. doi:10.1016/j.ymgme.2007.05.010. PMID17604671.
